Nevivir

Nevivir (Nevivir)

Mednarodni in kemijsko ime: nevirapine- 6H-dipirido [3,2-Y: 2`3`-e] [1, 4] diazepin-6-on, 11-ciklopropil-5, 11-dihidro-4-metil;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bela tablete;

Sestava. Nevivira 1 tableta vsebuje 200 mg nevirapina;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza granulacije, natrijeve kroskarmeloze, škrob, metil hidroksibenzoat, propil hidroksibenzoat, polivinilpirolidon, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Nukleotidne reverzne transkriptaze. Oznaka ATC: J05A G01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Nevirapin - nenukleozidne reverzne transkriptaze HIV-1. Nevirapin veže direktno reverzne transkriptaze in bloki RNA odvisna in DNA-odvisno aktivnost DNA polimerazo, ki povzroča uničenje katalitsko mesta encima. Vpliv nevirapina ne tekmuje z matrico ali nukleozidnih trifosfati. Nevirapina ni inhibitor reverzne transkriptaze ali HIV-2 evkariontske DNA-polimeraz (kot so človeški DNA polimeraze tipa A, B, G in D).

Farmakokinetika. Nevirapin se dobro absorbira v prebavnem traktu (90%). Najvišja koncentracija v plazmi - 2 ± 0, 4 ug / ml (7, 5 mol) doseže v 4 urah po prejemu en odmerek 200 mg. Po večkratnem dajanju največja koncentracija nevirapinovih povečuje linearno v območju odmerjanja od 200 do 400 mg / dan. Stanje ravnotežje pri koncentraciji nevirapina 4, 5 ± 1, 9 ug / ml (17 ± 7 pmol) je dosežena, ko prejme 400 mg / dan.

Absorpcija nevirapina ne vpliva na vnos hrane, antacidi ali zdravila. Nevirapin pri fiziološkem pH lastnosti vysokolipofilnye in izkazuje v bistvu neionizovanim. Nevirapin zlahka prehaja skozi posteljico in prehaja v materino mleko. Približno 60% zdravila veže na plazemske proteine ​​v razponu koncentracij od 1 do 10 mikrogramov / ml. Koncentracija nevirapina v cerebrospinalni tekočini 45 ± 5% koncentracije v plazmi. Ta primerjava je približno enak deležu, ki se ne vežejo na plazemske proteine. Nevirapin intenzivno presnavlja vključuje P450 obrazca hidroksilirane metabolite. Nevirapin oksidacija poteka v glavnem z citokroma P450 izoencimov število CYP3A, čeprav se lahko neka vloga še druge izoencimov. Približno 81 ± 3 11 1% zdravila izloča v urin (več kot 80% - kot glukuronidni konjugati metabolitov hidroksilirani), 10, 1 ± 1-5% v blatu. V nespremenjenem močjo ne več kot 3% celotnega odmerka. Nevirapin je induktor encimov citokroma P450. Kljub temu, da imajo ženske na volumen porazdelitve nevirapina v primerjavi z moškimi nekoliko povečala, da ni bistvene razlike med člene v nevirapinovih koncentracije v plazmi po enkratni uporabi ali več odmerkov. Farmakokinetiko nevirapina pri HIV-1 okuženih odraslih, ne glede na starost (v razponu od 19 - 86 let) ali raso.

V HIV-1 okuženih otrok od 9 mesecev do 14 let, po enem samem AUC sprejem in maksimalno koncentracijo nevirapinovih drog povečuje sorazmerno z odmerkom. Po absorpciji nevirapina srednja koncentracija plazme zmanjša logaritmično preko linearnega tipa. Razpolovni čas v terminalni fazi po enkratnem odmerku 30 ± 6 10 2 uri.

Pri razvrstitvi s HIV okuženih noseča zdravilo v odmerku 200 mg na začetku poroda in 2 mg / kg za dojenčke v 72 urah po rojstvu, verjetnost okužbe z dne 11., 9% v 6 - 8 tednov 13, 1% - v 14 - 16 tedne.

indikacije. Nevirapin se uporablja za zdravljenje okužbe z virusom HIV-1 v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili.

Uporaba in odmerjanje zdravila Nevivir. Doza, ki je priporočljiva za odrasle, - v 200 mg na dan za 14 dni, nato 200 mg dvakrat na dan v kombinaciji z vsaj dvema dodatnima protiretrovirusnih zdravil.

Za otroke je odmerek določi z izračunom: 8 let odmerek je 4 mg / kg 1-krat na dan, 2 tedna in nato 4 mg / kg, 2-krat na dan. Celotni dnevni odmerek za bolnike, ne glede na starost, ne sme preseči 400 mg. Če otrokova telesna masa ne zadošča za oblikovanje - imenuje drugega.

Preprečevanje okužbe otroka med porodom.

Za ženske pri porodu daje enkrat 200 mg, novorozhdnevnom - 2 mg / kg enkrat dnevno 72 ur po rojstvu (na voljo dozirna oblika).

Stranski učinek. Kožni izpuščaji, srbenje, alergične reakcije (angioedem, koprivnica, anafilaksija), Stevens - Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, artralgija, mialgija, limfadenopatija, hepatitis (vključno s smrtnim izidom fulminantnega hepatitisa), zlatenico, eozinofilija, granulocitopenija odpovedjo ledvic, slabost, glavobol, zaspanost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, povečano utrujenost.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na zdravila. Huda motnja delovanja jeter.

Preveliko. Pri prevelikem opraviti standardno vzdrževalno zdravljenje.

Značilnosti uporabe. Glede na to, nevirapin toksičnost za jetra, je priporočljivo spremljanje kazalnikov jeter, še posebej v prvih 6 mesecih zdravljenja. Ko je treba zmerno do parametrov zdravljenja hude zlorabe prekiniti pred normalizacije, potem nevirapin lahko nadaljevala v odmerku 200 mg / dan in preklicati, če je kršitev ponovno razvijati. Bolniki, ki droga odpove več kot 7 dni, je zdravljenje nadaljevala v dozi 200 mg enkrat na dan 1 in nato 200 mg 2-krat na dan.

Če se uporablja kot nevirapina monoterapiji, preden se hitro razvije odpornost, zdravilo je zato treba uporabljati v kombinaciji z vsaj dvema protiretrovirusnih zdravil. Nevirapin je indicirano za preprečevanje okužbe otroka med porodom v HIV-1 okuženih nosečnicah (enkratni imenovanju mater med porodom in dojenčkom v 72 urah po rojstvu).

Med nosečnostjo se lahko, NVP lahko predpiše le po tehtanju pričakovan terapevtski učinek za nosečnica in potencialno tveganje za plod.

Pri bolnikih, ki prejemajo nevirapin ali katero koli drugo protiretrovirusno zdravljenje lahko še naprej razvijajo okužbe in pridobile drugi zapleti okužbe z virusom HIV, zato jih je treba nadzorovati zdravnik, ki ima ustrezne klinične izkušnje. Bolniki morajo biti obveščeni o tem, da nevirapin zdravljenje ne zmanjša tveganja za prenos HIV-1 na druge preko spolnega stika ali okužbe s krvjo.

Interakcije z drugimi zdravili. Nevirapin je induktor encimov jetrnega citokroma P450 (CYP3A CYP2B) in lahko vodijo do zmanjšanja plazemske koncentracije drugih zdravil, ki se uporabljajo sproti in hitro presnavljajo s CYP3A ali CYP2B, lahko torej treba odmerek prilagoditev.

Ne potrebujejo prilagoditev odmerka, medtem ko uporabe zidovudina, zalcitabinom ali lamivudinom.

Medtem ko je uporaba AUC za sakvinavirja, sakvinavir znižale v povprečju za 24%, vendar ne bistveno spremenila za nevirapina. Klinični pomen tega dejstva ni nameščena.

Ob hkratni uporabi nevirapina prilagajanje odmerkov ritonavirja je potrebno.

Sočasna uporaba nevirapina (200 mg dvakrat na dan) s indinavir (800 mg vsakih 8 ur) vodi do zmanjšanja AUC zadnji za povprečno 28% in ne povzroča resnih sprememb nevirapina ravni v krvni plazmi. Pri sprejemanju indinavir 200 mg 2-krat na dan, je treba razmisliti o možnosti povečanja odmerka indinavirja na 1000 mg na vsakih 8 ur.

Sočasno zdravljenje z nelfinavirjem ne povzroči večjih sprememb parametrov farmakokinetiko nelfinavirja.

Nevirapina ne sme dajati sočasno z ketokonazol, ker to lahko vodi do pomembnega spremembo farmakokinetiko drog (zmanjšanje AUC za ketokonazola v povprečju za 63% do svoje maksimalne koncentracije v povprečju 40%) - 28% - torej zmanjša za 15 Nevirapin ravni.

Nevirapina ni priporočljiva za uporabo v povezavi z zdravili šentjanževke.

Nevirapin vpliv na farmakokinetiko itrakonazola ni nastavljen, prav tako ni bila ugotovljena vpliva na farmakokinetiko rifampina- rifampicin povzroči znatno zmanjšanje AUC (58%) in najvišjo koncentracijo (50%) nevirapin.

Z hkratne uporabe rifabutin izhodne koncentracije nevirapina se zmanjša za 16%.

Zaviralci izoencimov CYP lahko vplivajo na farmakokinetiko zdravila. Nevirapina interakcij z klaritromicin vodi do znatnega zmanjšanja AUC (30%), največja koncentracija (21%) do klaritromicina in njihove najmanj znatnega povečanja (oziroma 58 in 62% klaritromicina za aktivni metabolit). Povečanje AUC (26%) in povečati najvišjo vrednost koncentracije nevirapina.

Medtem ko je uporaba cimetidina nevirapinovih povečevanjem koncentracije na povprečno 7%.

Nevirapina lahko zmanjša koncentracija hormonov, vsebovanih v peroralnih kontraceptivih, krvne plazme, tako peroralnih kontraceptivov, ki sta vplivom nevirapin, mora biti obdobje zdravljenja nadomesti z drugimi, ne-hormonsko kontracepcijsko sredstvo.

Ugotovljeno je bilo, da formaciji hidroksiliranih metabolitov nevirapin ga dapson, rifabutin, rifampicin in kotrimoksazola in ketokonazola in eritromicina ne vpliva bistveno zavira njihovo nastajanje.

Nevirapin lahko zniža koncentracijo metadona v plazmi, povečuje svoj jetrni presnovi. Na voljo so podatki o razvoju odtegnitvenih simptomov zdravilo pri bolnikih, ki so sočasno zdravljeni z nevirapina in metadona. Ko bolniki, ki prejemajo metadon začeli terapijo nevirapina, boste morda morali popravek odmerek metadona.

Pogoji in pogoji. Shranjevanje v tesno zaprti posodi pri temperaturi

od 15 ° C do 30 ° C. Rok - 2 leti.