Viramune

Viramune (Viramune)

Mednarodni in kemijsko ime: nevirapine- 11-ciklopropil-5, 11-dihidro-4-metil-6H-dipirido [3,2-b: 2'3'-a] [1,4] diazepin-6-on;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bele ovalne oboevypuklye tablete, na eni strani zaradi "54.193" z ločenim distribucijo "54" in "193"Na drugi strani - oznaka s simbolom BI družbe;

Sestava. 1 tableta vsebuje 200 mg brezvodnega nevirapina;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, povidon K25, natrijev karboksimetilškrob (tip A), Aerosil 200, magnezijev stearat.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze. Oznaka ATC: J05A G01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Nevirapin - nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NNІZT) HIV-1. Nevirapin veže direktno reverzne transkriptaze in bloki RNA odvisna in DNA-odvisno aktivnost DNA polimerazo, ki povzroča uničenje katalitsko mesta encima. Vpliv nevirapina ne tekmuje z matrico ali nukleozidnih trifosfati. Nevirapina ni inhibitor reverzne transkriptaze ali HIV-2 evkariontske DNA-polimeraz (kot so človeški DNA polimeraze tipa A, B, G in D).

Farmakokinetika. Farmakokinetika pri odraslih. Nevirapin se hitro absorbira (> 90%) po peroralni uporabi pri zdravih ljudeh in odraslih, okuženih s HIV-1. Absolutna biološka uporabnost pri zdravih odraslih po dajanju posamične doze postane 93% (srednja vrednost) na mg tablete 50. Največja plazemska koncentracija nevirapina 2 mg / ml (7, 5 um) dosežena 4 ure po dajanju enkratnega odmerka 200 mg. Po prejemu večkratno najvišje koncentracije nevirapina v območju doze od 200 do 400 mg / dan je linearno poveča. Stalna koncentracija nevirapina 4, 5 ug / ml (17 pM) je dosežena pri 400 mg / dan.

Brez hrane ali antacidi ali zdravila na osnovi alkalijskih pufer (npr didanozin) absorpcija nevirapina ni prizadeta.

Nevirapin hitro prehaja skozi posteljico in se izloča v materino mleko. Nevirapin je približno 60% vezan na plazemske proteine ​​v koncentraciji v območju plazmovoy od 1 do 10 mikrogramov / mL. Koncentracija nevirapina v človeški cerebrospinalni tekočini postane 45% njegovo koncentracijo v plazmi. To razmerje je približno enake dele, ki se ne veže na proteine ​​plazme.

Nevirapina biotransformira (oksidativni) metabolizem vključuje citokrom P450 več hidroksilnih metabolitov. Vitro študije na človeških jetrnih mikrosomih danih okoliščinah domnevati, da oksidativna presnova nevirapina neposredno posreduje izoencimov citokroma P450 s številnimi CYP3A, čeprav imajo lahko tudi drugi encimi drugotno vlogo. Zdravilo se izloča v glavnem z urinom (81, 3%) in manjši del - z blatom (10, 1%). Več kot 80% zdravila v urinu so glyukoronidnye deli hidroksilni metaboliti. samo <3% общей дозы выводится в неизменном виде.

Nevirapin je induktor citokroma P450 metabolični encimi, jetra. Merimo nadaljevanje zdravljenja v odmerku 200-400 mg / dan za 2-4 tedne farmakokinetiko značilna za približno 1,5-2-krat povečala v navidezni očistek nevirapina v primerjavi z sprejem za enkratno uporabo. Samoindukcije vodi tudi k ustreznim zmanjšanjem razpolovnega časa nevirapina v plazmi približno 45 ur v enkratnem odmerku do približno 25-30 ur po večkratnih odmerkov 200-400 mg / dan.

Čeprav (relativno samci), gledano individualno ženski njem, prilagojenega na teži je dalo rahlo večji volumen porazdelitve nevirapina so bile opažene vse znatne razlike med členi v nevirapin plazemske koncentracije po enkratni uporabi ali odmerkov za večkratno uporabo. Farmakokinetiko nevirapina pri HIV-1 okuženih odraslih ne spreminja glede na starost (med 18-68 let) ali dirko.

Ledvična disfunkcija: ledvična insuficienca (rahlo, zmerno in hudo) ne povzroča nobenih pomembnih sprememb v farmakokinetiki Viramune. Vendar je pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic potrebna dializa, med obdobjem izpostavljenosti tednov opazili zmanjšanje površine pod krivuljo (v nadaljevanju - AUC) Viramune na 43, 5%. Kot je bilo že kopičijo v plazmi gidroksineviparinu metabolitov v. Zato je mogoče, da se nadomestilo za učinek dialize na Viramune potrditvi se uporablja za izboljšanje zdravljenja Sekundarna Viramune Viramune odmerek 200 mg po vsaki dializi. V drugih primerih, pri bolnikih z očistkom kreatinina => 20 ml / min. ne zahtevajo prilagoditev odmerka Viramune.

Moteno delovanje jeter: Pri bolnikih z blago do zmerno moteno delovanje jeter, določeno za razvrstitev lestvica po Child-Pugh <= 7, не нуждаются коррекции дозы Вирамуна.

Vendar Viramune Farmakokinetika v enem podjetju, v katerem indeks klasifikacija Child-Pugh obseg znašal 8 in ascitesa zmerno in hudo obsegu, daje okoliščine predpostavlja, da lahko bolniki s poslabšanjem delovanja jeter v nevarnosti kopičenja nevirapina v sistemskem obtoku (glej. Točko "Značilnosti uporabe").

Farmakokinetika pri otrocih. Očistek nevirapina, prilagojen na telesno težo, da bi dosegli največjo učinkovitost pri starosti 1-2 let, nato pa je zmanjšala z naraščajočo starostjo. Explicit nevirapin razdalja prilagojen na telesno težo je približno pri otrocih dvakrat višja mlajši od 8 let, v primerjavi z odraslimi. Razpolovna doba nevirapina kot celote po odmerjanju doseže stabilna koncentracija postane 25 9 ur.

Indikacije za uporabo. Zdravljenje HIV-1 okuženih (v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi učinkovinami).

Za preprečevanje širjenja HIV-1 z matere na otroka pri nosečnicah, ki niso ob času poroda protiretrovirusno zdravljenje, pa tudi enkratni peroralni odmerek pa je otrok po rojstvu.

Postopek uporabe in odmerek.

Odrasli: Priporočeni odmerek Viramune - ena 200 mg tableta na dan prvih 14 dni (treba slediti tem začetnem obdobju, saj je bilo ugotovljeno, da se tako zmanjša pogostost pojava izpuščajev) nato eno tableto 200 mg regija dvakrat na dan vsaj dva dodatna antiretrovirusna sredstva. Če je sočasno zdravljenje držijo priporočenih odmerkih proizvajalcev in nadzor drog med njihovo uporabo.

otroci: Viramune tablete Priporočeni peroralni odmerek ali suspenzije za notranjo uporabo za sprejem otrok v starosti od 2 mesecev do 8 let - 4 mg / kg enkrat na dan dva tedna po katerem mora biti 7 mg / kg dvakrat na dan. Otroci 8 let in starejši so odmerek Viramune tablete ali suspenzije priporočljivo za notranjo uporabo 4 mg / kg enkrat na dan 2 tedna, nato 4 mg / kg dvakrat na dan.

Celotni dnevni odmerek za želeno bolnika ne sme preseči 400 mg.

Splošno: Bolniki morajo biti seznanjeni o potrebi za vsakodnevno uporabo Viramune, saj je bil imenovan za zdravnika. Če je bil sprejem zamudili, naslednjega odmerka ne sme podvojiti, vendar ga je treba sprejeti čim prej.

Pred Viramune dodeliti terapijo in z ustreznimi intervali med zdravljenjem je treba narediti klinični kemijskih analiz, vključno z analizo delovanja jeter (glejte. "Značilnosti uporabe").

Bolniki, ki so v 14 dneh po začetnem obdobju prejemali dnevni odmerek 200 mg prišlo padavine, da je nemogoče, da bi povečali odmerek, dokler je opravil (gl. "Značilnosti uporabe").

Bolniki, ki so ustavili dotok Viramune v 7 dneh potrebno ponovno začeli prejemati zdravila v priporočenem odmerku, z uporabo 200 mg (4 mg / kg / dan za otroke) enkrat na dan (začetni čas) in nato tableto 200 mg (4 ali 7 mg / kg dvakrat na dan, v tem zaporedju, preden starostnih skupinah - za otroke) dvakrat dnevno.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na otroka: Ta režim odmerjanja je priporočljivo za nosečnice in njihove otroke:

Mati: enkratni odmerek 200 mg čim prej na začetku poroda.

Dojenčki: Viramune suspenzije enkratni odmerek za notranjo uporabo 2 mg / kg p.o. 72 ur po rojstvu. Če po prejetju Viramune odmerek v manj kot dveh ur pred rojstvom, morajo dojenčki imenuje Viramune enkratni odmerek 2 mg / kg, je takoj po rojstvu in ponavljajoče odmerek 2 mg / kg v 24-72 urah po nastopu prvega odmerka.

Stranski učinek. Odrasli: razen lezij in nenormalnosti v funkcijskih testih jetrnih, najpogostejši neželeni učinki povezani z zdravljenjem Viramune, da je bilo v vseh kliničnih študijah niso opazili, so bili slabost, utrujenost, driska, glavobol, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in mialgija. V zelo redkih primerih lahko Viramune terapija povzroči anemijo ali nevtropenijo. V nekaj primerih so poročali kot pro pro artralgija neodvisni bolezni pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje, na katero vezje vključuje Viramune.

Najresnejši neželeni učinki so bili Stevens-Johnsonov sindrom (DSS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), huda hepatitisa ali resne jetrne disfunkcije in preobčutljivosti sindrom, ki je označen z obarjanjem s temi splošnimi simptomi, kot so diareja, artralgija, mialgija in limfadenopatija, ter prizadetost visceralnih poškodb, kot so hepatitis, eozinofilija, granulocitopenija in ledvic. Prvih 18 tednov zdravljenja je kritično obdobje, ki zahteva strog nadzor (glej. Oddelek "Značilnosti uporabe"). Bolezni kože in podkožja. Najpogostejša manifestacija toksičnost klinochnym Viramune je izpuščaj. Smrt ali zhizneugrozhayuschi kožna reakcija pojavi s frekvenco približno 2%. Ti vključujejo Stevens-Johnsonov sindrom (SS) ali manj - toksična epidermalna nekroliza (TEN), ki v glavnem pojavi v prvih šestih tednih zdravljenja. Obarjanje so bodisi samostojno ali v kontekstu, preobčutljivostnega sindroma, ki je označen s takimi skupnimi simptomi so driska, mialgija in limfadenopatija, ter prizadetost visceralnih poškodb, kot so hepatitis, eozinofilija, granulocitopenija in ledvic. Poročali so o smrtonosnih posledic Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza in preobčutljivostne sindroma.

Izpuščaj se običajno manjše ali zmerno, v obliki eritematozni izpuščaj pyatnosto-elementov, z ali brez je srbenje na telesu, obrazu in okončinah. To poročali o alergijskih reakcij (med drugim anafilaksija, urtikarija in angioedem).

Večina primerov izpuščaj koli resnosti pojavi v prvih 6 tednih zdravljenja.

Žolčnika učinki. Najpogosteje opazili pri laboratorijskih testih takih odstopanja od norme: izboljšanje laboratorijskih vrednosti jetrne funkcije (v nadaljevanju - TFG), vključno z ALT, AST, gamaglyutamiltransferaza, skupnega bilirubina in alkalne fosfataze. To se zgodi najpogosteje asimptomatsko zvišanje gamaglyutamiltransferazy. Poročali so o primerih zlatenice. Pri bolnikih, ki so prejemali nevirapin, so opazili primerov okužbe s hepatitisom B, resno in življenjsko nevarno in usodno hepatotoksični instant hepatitis. Povečana stopnje AST ali ALT in / ali pozitivni serološki odziv na hepatitis B ali C povzroči veliko nevarnost jetrnih neželenih dogodkov v obeh skupinah: kontrolno skupino in Viramune.

Tveganje za nastanek jetrnih neželenih dogodkov v 1 letu zdravljenja Viramune je bilo manj kot 2% bolnikov z negativnimi vzorci za hepatitisa B in / ali C. Prvih 18 tednov pa je kritično obdobje, ki zahteva skrbno nadzor. Tveganje neželenih učinkov na jetra, je največja v prvih 6 tednih zdravljenja. Vendar pa je tveganje verjetno in po tem obdobju, zato je med zdravljenjem je treba nadaljevati s kratkih intervalih opraviti skrbno spremljanje bolnika. (Glej. Oddelek "Značilnosti uporabe". Lahko) Klinična hepatitisa izoliramo ali povezano z obarjanjem in / ali dodatnih skupnih simptomov. V zvezi z nadzorom rezultatov analize delovanja jeter, glej. Točko "posebna opozorila". otroci: neželeni učinki, povezani z Viramune, ki jih pogosto vidimo pri otrocih, so podobni tistim pri odraslih, z izjemo granulocitopenijo, ki se pojavlja najpogosteje pri otrocih. Preprečevanje vertikalnega prenosaNiti v zadevi niti pri otrocih ni imel resnih primerov izpuščaj ali jetrnih neželenih učinkov, ki so uporabljali odnos do Viramune. Na splošno velja, do seznama neželenih učinkov, ki se pričakujejo med zdravljenjem Viramune spadajo: - izpuščaji (vključno težke in zhizneugrozhayuschi kožnih reakcijah, vključno s primeri SSC / TEN) - - preobčutljivost sindrom, ki je označen s izpuščaj povezana s skupnimi simptomi takih kot driska, mialgija in limfadenomopatiya nadalje predvideva hepatitis, eozinofilija, granulocitopenija motnjami v delovanju jeter ali drugih visceralne poškodbe, o katerih soobschaetsya- - nepravilnosti pri PFI (APT, ALT, gamaglyutamiltransferaza, skupno bilirubin in alkalna fosfataza) - - zheltuha- hepatitis, vključno težke in zhiznezagrozhuyuchu hepatotoksičnost in smrti fulminantnega gepatit- - slabost, utrujenost, driska, glavobol, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, mialgija, granulocitopenija, alergijske reakcije (anafilaksija, angioedem, koprivnica), Anemija.

Kontraindikacij. Viramune je kontraindicirana pri bolnikih s klinično preverjeno preobčutljivostjo za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov tega pripravka.

Viramune se ne sme dajati bolnikom s hudo jetrno disfunkcijo ali je bil opravljen predobdelavi z namenom stabilizirati raven AST ali ALT več kot 5-krat od zgornje meje normalnih vrednosti (v nadaljevanju - ULN), na stabilni ravni, ko so AST / ALT nižji 5x ULN od zgornje meje normalne vrednosti.

Viramune ne smemo ponovno dajati bolnikom, ki so imele prej prenehati z jemanjem teh zdravil prek hudega izpuščaja in izpuščaj, ki ga spremlja simptomov, ki kažejo o posploševanje procesa ali preobčutljivostjo skozi klinične manifestacije hepatitisa, ki so povzročile nevirapid.

Viramune ne smemo ponovno dajati bolnikom, ki so že AST ali ALT ravni med zdravljenjem z nevirapinom presegla zgornjo normalno mejo 5-krat, kot tudi tiste, pri katerih predčasno s ponovnim imenovanjem nevirapina imajo kakršne koli nepravilnosti pri testov jetrne funkcije (glej. Točko "Značilnosti uporabe").

Preveliko. Antidote overdose Viramune neznano. Poročilo o Viramune primerih prevelikega odmerka v razponu od 800 do 6000 mg na dan za obdobje do 15 dni. Bolniki so opazili edeme, nodozni eritem, utrujenost, povišana telesna temperatura, glavobol, nespečnost, slabost, pljučni infiltrat, prehodno vrtoglavico, bruhanje, povečanje transaminaz in hujšanje. Po premori sprejema Viramune vsi pojavi izginili.

Značilnosti uporabe.

Nosečnost in dojenje. Ni ustreznih in dobro kontroliranih poskusov za zdravljenje nosečih žensk, okuženih s HIV so bile izvedene. Viramune je treba uporabljati med nosečnostjo, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.

V skladu s priporočili v skladu s katerim koli virusom HIV okuženih mater ne more medicinska sestra doji svoje otroke, da bi se izognili tveganju poporodnega prenosa HIV, morajo matere prenehati dojiti, tudi če dobijo Viramune.

Če je Viramune imenovan kot monoterapija, preden se razvije hitro in trajno odpornost. Zato Viramune vedno treba dajati v kombinaciji z vsaj dvema dodatnima protiretrovirusnih zdravil.

Prvih 18 tednov zdravljenja z nevirapinom je kritično obdobje, v katerem morajo zagotoviti skrbno kontrolo bolnikov za prepoznavanje morebitnih ali morebitne hude življenjske preti kožne reakcije (vključno s primeri Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza) ali hude oblike hepatitisa ali jetrne okvare. Največje tveganje odstopanj od reakcij jeter in kože obstaja v prvih 6 tednih zdravljenja. Ženske in bolnikih z večjim številom celic CD4 je povečano tveganje za pojav neželenih učinkov na jetra. Odmerek je treba izbrati zelo previdno, zlasti v začetnem obdobju 14 dni (gl. Poglavje "Način uporabe in upravo").

Kožne reakcije. Pri bolnikih, ki so prejemali Viramune opazili težkih in grozečim smrtno nevarne kožne reakcije, vključno s smrtnimi primeri. V primeru posameznih poškodb mora biti tudi pozoren nadzor zaprovodit. Vstop Viramune treba popolnoma prenehala, če ima pacient močno precipitacijo ali obarjanje, ki ga spremlja sistemskimi simptomi (kot so driska, mehurčkov, lezije ustne sluznice, konjunktivitis, otekanje obraza, bolečine v mišicah ali sklepih, splošno nelagodje), vključno Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza. Vstop Viramune se popolnoma ustavi, če pacient ima preobčutljivostna reakcija, označen s tem, izpuščaj, da sistemski znaki plus visceralnih lezij kot hepatitis, eozinofilija, granulocitopenija in ledvično disfunkcijo ali druge znake visceralnih lezij (glej. "stranski učinek").

Bolnike je treba opozoriti, da je najbolje manifestacija toksičnosti Viramune izpuščaja. To zaprovadzhuvati začetno obdobje, saj je bilo ugotovljeno, da se zmanjša incidenco lezij (gl. "Način uporabe in upravo"). Večina primerov izpuščajev, povezanih z Viramune, se pojavijo v prvih šestih tednih zdravljenja, tako da naj bi zaprovodit tesno opazovanje nad paciente v zvezi videz izpuščaja v tem obdobju. Bolnike je treba poučiti, da v primeru pojava izbruhi v odmerku, ki ne bo povečala v začetnem obdobju, dokler se količina padavin ni izgubljen.

Sočasno prednizona (40 mg / dan prvih 14 dneh Viramune) ne zmanjša pogostost pojava izpuščajev, povezanih z Viramune, in lahko povzročijo povečanje poškodbe v prvih 6 tednih zdravljenja Viramune.

Dejavniki tveganja za kožne reakcije sodijo nepodderzhanie niz sprejema Način 200 mg odmerek za začetno obdobje. Časovni zamik med nastankom prvih simptomov ter zagotavljanje medicinske posvetovanja lahko poveča tveganje za bolj resne posledice kožnih reakcij. Ženske imajo večje tveganje za nastanek izpuščaja kot moški, ne glede na to, ali zdravljenje, ki vključuje Viramune, ali ne.

Vsak bolnik, pri katerih je bilo hud izpuščaj ali izpuščaj, ki ga spremlja sistemskimi simptomi, kot so driska, mehurji, lezije ustne sluznice, vnetje očesne veznice, edem obraza, bolečine v mišicah in sklepih, splošno nelagodje morala prenehati z jemanjem zdravila. Takšni bolniki Viramune ne smete ponovno dobila.

Če se ugotovi, da je pacient izpuščaj, ki je lahko povezana s čemer Viramune je treba analizirati funkcije jeter. Bolniki z zmerno ali znatno povečanje učinkovitosti (AST ali ALT >5 x ZMN), je treba popolnoma prenehati z jemanjem Viramune.

V primeru preobčutljivostnih reakcij, ki so označen z obarjanjem s sistemskimi simptomi kot so diareja, mialgija in limfadenopatija, ter prizadetost visceralnih lezij kot hepatitis, eozinofilija, granulocitopenija in ledvične disfunkcije mora zdravilo v celoti prekiniti in nadaljnje podaljšanje.

Jetrne reakcije. Pri bolnikih, ki so prejemali Viramune opazili težka in zhiznezagrozhuyucha hepatotoksičnost, vključno s smrtnim izidom fulminantnega hepatitisa. Prvih 18 tednov zdravljenja je kritično obdobje, v katerem je treba opraviti temeljito kontrolo. Tveganje jetrnih reakcij je največja prvih 6 tednov zdravljenja.

Ženske in bolniki s povečano število celic CD4 pripadajo povečano tveganje za jetrne.

Vendar pa ostaja tveganje, in po tem obdobju, zato med zdravljenjem je treba nadaljevati spremljanje v pogostih intervalih. Bolniki morajo biti seznanjeni o tem, da so jetrne reakcije glavne manifestacije Viramune toksičnosti in da je v primeru pojava simptomov, ki lahko kažejo o hepatitisu, ki jih ne bi smeli zvolikan poiskati zdravniško pomoč.

To poročali o hudih hepatotoksičnost, vključno z odpovedjo jeter, ki zahteva presaditev, ki se je pojavil v neokuženih posameznikih, ki so prejeli več odmerkov Viramune kot sestavnih profilakso po izpostavljenosti virusu, ki je niso odobrene indikacije.

Povečane vrednosti AST in ALT > 2, 5 x ULN in / ali so-infekovannost hepatitisa B in / ali C na začetku protiretrovirusnega zdravljenja je povezana s povečanim tveganjem za neželene učinke v jetrih med protiretrovirusnih zdravil, vključno z režimom zdravljenja, ki vključuje Viramune.

Tveganje jetrnih lezij, povezanih z izpuščaja pri ženskah je trikrat višja kot pri moških (4, 6% v primerjavi s 1,5%). Bolniki z višjim številom celic CD4 je lahko tudi na povečano tveganje za jetrnih poškodb, povezanih z izpuščaji pri jemanju Viramune. Izkušnje z zdravilom kažejo, da so ženske z CD4 >250 celic / mm³ bile 9-krat večje tveganje jetrnih lezij, povezanih z obarjanjem, v primerjavi z ženskami, katerih število CD4 <250 клеток/мм³ (8, 4% v primerjavi z 0, 9%). Povečano tveganje je bilo opaziti pri moških s CD4 >400 celic / mm³ v primerjavi z moškimi, ki imajo število CD4 < 400 клеток/мм³ (4, 5% v primerjavi z 0,7%). Nadzor delovanja jeter. Med uporabo Viramune obveščena o nepravilnosti v delovanju jeter, v nekaterih primerih, v prvih tednih zdravljenja. Pogosto je poročalo okoli asimptomatsko zvišanje jetrnih encimov, kar ni nujno kontraindikacije za uporabo Viramune. Asimptomatsko zvišanje gamaglyutamiltransferazy ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja.

Nastiilivo priporočljivo, da se testiranje jetrne funkcije v presledkih, glede na klinične potrebe bolnika, še posebej v prvih 18 tednih zdravljenja. Klinični in laboratorijski nadzor se mora nadaljevati ves čas zdravljenja Viramune. Zdravniki in bolniki morajo jasno vedeti, ko vsi napovedujejo znaki ali podatki, analize to oddajo o hepatitisu, kot so anoreksija, slabost, zlatenica, bilirubinurija, aholichny cal ali povečana obolevnost jeter. Bolnike je treba opozoriti, da se v primeru določitve teh znakov, je treba poiskati zdravniško pomoč.

Če AST ali ALT> 2, 5 x ULN pred ali med zdravljenjem, je treba analizo delovanja jeter se pogosto izvaja v rednih kliničnih obiskih. Viramune se ne sme dajati bolnikom, ki imajo AST ali ALT pred začetkom zdravljenja > 5x ULN za stabilizacijo naraščajočo AST ali ALT < 5X ULN.

Če AST ali ALT povečanje > 5x ULN v času zdravljenja, pri čemer Viramune je treba takoj prekiniti. Če AST ali ALT ravni vrnili v višjih ravneh in bolnik nima nobenih kliničnih znakov ali simptomov hepatitisa ali sistemskih simptomov, in če rezultati preskusa ne razkrivajo o morebitnih kršitev funkcij organov lahko nadaljuje ob Viramune, ki temelji na klinično zahtevajo in vrednotenje ali na podlagi posameznih primerov. Vstop Viramune je treba spet začeti z višjo koncentracijo s strani kliničnih in laboratorijskih opazovanj, ki se začne z odmerkom 200 mg / dan za 14 dni, nato pa preklopite na prejemali 400 mg na dan. V primeru ponavljajočega pojavljanja nenormalnosti v delovanju jeter, morajo nevirapin popolnoma ustavi.

V primeru kliničnega hepatitisa, ki je označena z anoreksija, slabost, bruhanje, zlatenica, in rezultate laboratorijskih analiz (kot zmerno ali občutnega odstopanja v indikatorjev delovanja jeter (razen gama-glutamiltransferaze), mora nevirapin popolnoma ustavi. Viramune ne smete ponovno uporabiti pri bolnikih ki so morali prenehati z jemanjem zaradi nevirapina razvitogogo s kliničnega hepatitisa.

Druga opozorila. Pri sprejemu Viramune v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili poročajo tudi o takšnih zapletov: pankreatitis, periferna nevropatija ali trombocitopenijo. Te bolezni so značilne pri čemer druga protiretrovirusna zdravila, njihovo pojavljanje lahko pričakujemo ob prejemu Viramune v kombinaciji z drugimi preparatami- pa je verjetno, da te reakcije povezane z nevirapina zdravljenjem.

Bolniki, ki prejemajo Viramune ali katero koli drugo protiretrovirusno zdravljenje lahko še naprej pojavljajo oportunistične okužbe in drugi zapleti okužbe z virusom HIV, zato morajo ostati pod stalnim nadzorom klinochnym zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov z boleznimi, povezanimi z virusom HIV. Viramune zdravljenje ne zmanjša nevarnost horizontalnega prenosa HIV-1 z drugim.

Čeprav je učinkovitost uporabe Viramune za preprečevanje prenosa virusa HIV-1 z matere na že bilo dokazano, o ženskah, ki niso prejeli drugih protiretrovirusnih zdravil otroka, je priporočljivo, če je le mogoče, opravi pred zdravljenjem rojstva matere v kombinaciji s protiretrovirusnimi zdravili za zmanjšanje HIV-1 prenos tveganja otrok.

Viramune se obsežno presnavlja v jetrih in nevirapin metabolit pridobljene pretežno ledvice. Farmakokinetični rezultati dajejo okoliščine, preden sprejme previdnostne ukrepe, če ob Viramune bolnikov z zmerno motnjo delovanja jeter. Viramune se ne sme uporabljati pri bolnikih z resnimi motnjami v delovanju jeter. Farmakokinetični rezultati kažejo o tej bolnikov z bolniki odpovedjo ledvic na dializi, lahko dodaten odmerek 200 mg Viramune po vsaki dializi nadomestilo za oslabljena učinek dialize na Viramune potrditve. V drugem primeru, bolniki z očistkom kreatinina 20 ml / min. nimajo potrebe po prilagoditvi odmerka zdravila Viramune (gl. poglavje "farmakokinetika").

Ženske, ki jemljejo Viramune ne smete uporabljati peroralnih kontraceptivov in druge hormonske metode kontracepcije kot eno metodo kontracepcije, ker lahko nevirapin zmanjša koncentracijo teh zdravil v plazmi. Nadalje, v primeru oralnih kontracepcijskih sredstev za hormonskih med zdravljenjem Viramune mora spremljati terapevtski učinek hormonske terapije.

Farmakokinetični podatki kažejo na dejstvo, da je sočasna uporaba rifampicina in nevirapina ni priporočeno. Zato se ta zdravila ne sme dajati v kombinaciji. Če je potrebno, a kombinirani režim zdravljenja, ki vključujejo nevirapin in zdravljenje tuberkuloze, je treba razmisliti o uporabi rifabutin. Rifabutin in nevirapina lahko dajemo sočasno brez prilagajanja odmerkov (glej. Točko "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

niso bile izvedene nekatere študije na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Izkazalo, da je Viramune induktor citokroma P450 metabolični encimi jeter (CYP3A CYP2B) in lahko povzroči znižanje koncentracije preostalega plazmovoy skupaj imenovanih zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A pretežno ali CYP2B (glej. KATEGORIJA "farmakokinetika"). Zato, če je bolnik stabiliziran z drogami zdravljenja sheme, ki se presnavljajo s CYP3A ali CYR2B in začne zdravljenje Viramune, bo morda potrebno prilagoditev odmerka.

Nukleozidni analogi: v primeru imenovanja nevirapina v kombinaciji z zidovudinom, didanozinom ali zalcitabin prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri imenovanju lamivudina z Viramune je pokazala, da je Viramune ne povzroča vpliva na očistek lamivudina.

Nenukleozidni analogi: farmakokinetični parametri stabilne koncentracije nevirapina ne spremeni, medtem ko imenovanje efavirenza. Vendar, ko se ob nevirapin stopnja efavirenza koncentracije zmanjša.

Sakvinavir: simultano dajanje nevirapin in sakvinavir (trde želatinske kapsule) vodi do zmanjšanja povprečnega 38% površine pod krivuljo za sakvinavirja in nezanesljiv spremeniti vsebino nevirapina v krvni plazmi. Klinični pomen te interakcije ni znan, vendar je lahko primerno povečanje odmerka sakvinavirja. Učinek na farmakokinetiko nevirapina, sakvinavir (mehkih želatinastih kapsul) v prisotnosti 100 mg ritonavirja pokazal blago in klinično zavajajoče.

Ritonavir: pri jemanju Viramune v kombinaciji z ritonavirjem, za prilagoditev odmerka ni potrebna.

Indinavir ni dosegel nobene predpisane klinične ugotovitve glede morebitnega učinka sočasne uporabe nevirapina in indinavir. Razmisliti bi bilo treba povečati odmerke do 1000 mg indinavir vsakih 8 ur po imenovanju indinavir z nevirapin 200 mg dvakrat na dan.

Nelfinavir: ni bistvenih sprememb nelfinavir farmakokinetičnih parametrov po dodatku Viramune.

Lopinavir / ritonavir: a NVP ko prejemali lopinavir / ritonavir 400/100 mg (3 kapsule) dvakrat na dan zniža povprečno AUC 27% znižanje koncentracije največja krvi (Ci_max) In najmanjša koncentracija v krvi (Ci_min), Oziroma, 22% in 55%. Priporočljivo je, da se poveča odmerek lopinavir / ritonavir 533/133 mg do dvakrat na dan (4 kapsule) s hrano. Kombinirana uporaba nevirapin, če bolnik klinično sprejemljive lahko desenzibilizirati lopinavir / ritonavir poveča odmerek lopinavir / ritonavir do 13/3, 25 mg / kg za otroke, ki tehtajo do 7 <15 кг- 11/2, 75 мг /кг для детей весом 15 — 45 кг- и до максимального уровня 533/133 мг для детей весом > 45 кг дважды в сутки для пациентов возрастом от 6 месяцев до 12 лет.

koli razloga za skrb glede povečano tveganje za uporabo opazili v kombinirano uporabo nevirapina z vsemi zaviralci proteaze.

Ketokonazol: ketokonazol in nevirapin se ne sme dajati sočasno. Učinek nevirapina na itrakonazola niso znani.

Flukonazol: zaradi nevarnosti za okrepljeno ukrepanje nevirapina, je potrebna previdnost, kadar se ta zdravila predpisuje ob istem času, naj bi bilo koristno vzpostaviti spremljanje bolnikov. na nevirapina flukonazola niso opazili klinično pomembnih učinkov.

Antikoagulanti: sočasna uporaba teh zdravil v plazemske koncentracije varfarina se lahko spremenijo, zato obstaja možnost, da tako povečanje in zmanjšanje časa hematopoeze. Neto učinek interakcije se lahko spremeni v prvih tednih skupnega dodelitvi teh drog ali suspenzija nevirapin. Če je sočasna uporaba varfarina in nevirapina je treba spremljati protrombinski čas.

Zaviralci CYP:

Rifampicin: rifampicin in nevirapin se ne sme dati ob istem času, in zdravniki, ki uporabljajo hochut rifampicin za zdravljenje mikobakterijskih okužb pri bolnikih, ki jemljejo nevirapin, je treba rifampin rifabutin treba zamenjati.

Rifabutin je: označba nevirapin 200 mg dvakrat na dan z rifabutin 300 mg štirikrat dnevno (ali 150 mg štirikrat na dan, če skupaj dodeljen AZT ali zaviralci proteaze), vodi do netočnih spremembe rifabutina koncentracijo (povprečno zmanjšanje AUC je 12% in najmanjša plazemska koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja (C_minss), 3%), kot tudi za znatno zmanjšanje (20%) s srednjo maksimalno plazemsko koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja (C_maxss). Ne kaže nobenih bistvenih sprememb v koncentracijah aktivni presnovek 25-O desatsetil-rifabutin. Vendar pa se lahko večja variabilnost med bolniki kažejo pri nekaterih bolnikih, ki so imeli znatno povečanje rifabutina izpostavljenosti, ki lahko povečajo tveganje za toksičnost.

Delitev Viramune Hypericum (Nypericum perforatum) ali izdelke, ki vsebujejo Hypericum ni priporočljiva, na podlagi sporočila o interakciji med lovcem in drugega protiretrovirusno zdravilo. Predpostavlja se, da nukleozidni hkratno sprejem reverzne transkriptaze (NNІZT), vključno Viramune, Hypericum NNІZT zmanjša koncentracijo in tako lahko povzroči suboptimalno raven Viramune ⁱⁿ , Kot posledica izgube virološkega odziva ter možne odpornosti proti Viramune ali celotno skupino nenukleozidne inhibitorje reverzne transkriptaze.

Zaviralci CYP: sočasna uporaba nevirapina in klaritromicina prilagajanje odmerka ni potrebno.

Peroralni kontraceptivi: sočasno dajanje nevirapina 200 mg dvakrat na dan z peroralnega kontraceptiva enkratnem odmerku, ki etilestradiol obsega (EE) 0, 035 mg, in noretindron (NET) 1,0 mg (Ortho-Novum 1/35) lahko zahtevajo peroralnem odmerku prilagoditev kontracepcijsko sredstvo, da se ustrezno zdravljenje razen kontracepcije je prikazan (npr endometrioza), če se uporablja skupaj z nevirapin. UtiM, ne moremo izključiti tveganje, da bodo imeli uporaba peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogena / progesterona nobenega učinka. Pri razvrščanju nevirapina žensk v rodni dobi se priporoča uporaba drugih sredstev za kontracepcijo (na primer pregradnih metod). V primerih z drugimi terapevtskimi naloge, ki zahtevajo hormonski uredbo, bi morala spremljati terapevtski učinek pri bolnikih, ki jemljejo nevirapid.

Druge informacije: Izobraževanje nevirapin-hidroksi presnovek ne vpliva dapson, rifabutin, rifampicin in trimetoprim / sulfametoksazol. Ketokonazol in eritromicin pomembno zaviranje tvorbe nevirapinovih-hidroksi metabolitov.

Upoštevajte, da se koncentracija drugih spojin v plazmi, ki so CYP3A substrati ali CYP2B6, se lahko zmanjša, če se uporablja hkrati z Viramune.

Na podlagi znanega presnove metadon, lahko nevirapin zmanjša koncentracijo v plazmi metadon, povečuje presnovo v jetrih. Ugotovljeno je bilo, da je pri bolnikih, ki so sočasno prejemali Viramune ⁱⁿ Metadon se lahko pojavi odtegnitveni sindrom. Bolniki, ki se začnejo zdraviti z nevirapina, pri čemer je metadon, morate paziti na odtegnitvenih simptomov in prilagoditi odmerek metadona.

Pogoji in pogoji. Zdravilo shranimo pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C, pri dosega otrok. Rok - 3 leta.