Nelfiner

Nelfiner (Nelfiner)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4ab, 8AB]] - N- (1, 1 dimetiletil) dekahidro-2- [2-hidroksi-3 - [(3-hidroksi -2-metilbenzoil) amino] -4- (feniltio) butil] -3-izohinolinkarboksamid mono metansulfionat (sol);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: oboevypuklye ovalne tablete, modro, filmsko obložene, z linijo napake na eni strani;

struktura 1 tableta vsebuje 250 mg nelfinavir;

Druge sestavine: mikrokristalinična celuloza, koruzni škrob, koloidni silicijev brezvodni, očistimo smukec, povidon, magnezijev stearat, metilparaben, propilparaben, natrijeva kroskarmeloza, hidroksipropilmetilceluloza, polietilenglikol 6000, indigo karmin barvilo, titanov dioksid, metilen klorid.

Oblika sproščanja zdravila. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. zaviralci proteaze.

Oznaka ATC J05A E04.

farmakološke lastnosti.

farmakodinamika. Proteaza virusa humane imunske pomanjkljivosti (HIV) - encim, ki proteolitsko cepitev virusne poliproteinskih prekurzorjev v posamezne beljakovine, ki pripadajo HIV, ki lahko okužbo. Cepitev virusnih polibeljakovin je bistvenega pomena za zorenje infektivnega virusa. Nelfinavir se veže na aktivno mesto proteaze HIV prepreči cepitev poliproteinov in ki vodi do tvorbe nezrelih virusnih odsekov, ki ne morejo okužijo druge celice.

Nelfinera kombinacije z drugimi protivirusnimi zdravili zmanjša virusno breme v serumu in povečanje števila CD4 celic. Predhodna analiza že izvedena in sedanje raziskave kažejo, da Nelfiner upočasni napredovanje bolezni.

Protivirusno delovanje nelfinavirja in vitro Dokazano je bilo v pogojih akutne in kronične okužbe s HIV na progah limfoblastnih celic, limfocitov, monocitov in makrofagov iz periferne krvi. Nelfinavir je aktiven na širok spekter laboratorijskih sevov in kliničnih izolatov HIV-1 in HIV-2, Rod sev. Nelfinavir kažejo aditiv in sinergijski učinek obeh komponent dvojne in trojne režimov kombiniranega zdravljenja, ki so reverzne transkriptaze, ne da bi povečali njihovo citotoksičnost.

In vitro so bili umaknjeni HIV izolatov z zmanjšano občutljivostjo za nelfinavir. Virus Genotipuvannya varianta kateri je občutljivost zmanjša za 9-krat, je pokazala edinstveno zapušča asparaginsko kislino (D) asparagin (N) v proteaze HIV na aminokislinskem ostanku 30 (D30N).

Navzkrižna odpornost med nelfinavirjem in zaviralci reverzne transkriptaze je malo verjetno, saj ta zdravila delujejo na različne ciljne encime. HIV izolatov odporna na nukleozidnih analogov in nenukleozidne reverzne transkriptaze, ki so shranjeni v in vitro občutljivosti za nelfinavir.

Farmakokinetika. Po enkratni ali večkratni peroralni uporabi 500 - 750 mg (2 ali 3 tablete 250 mg), nelfinavir, medtem ko jeste najvišjo koncentracijo doseženo v plazmi, običajno 2 drogo - 4 ure. Po prejemu ponovno napolnijo 750 mg vsakih 8 ur 28 dni (isti državi), največja koncentracija v plazmi postal 3 - 4 ug / ml, najmanjša (tik pred naslednjim odmerkom) - 1 - 3 mg / ml. Absolutna biološka zdravila ni pokazala, študije z radioaktivno, upoštevajoč veliko število metabolitov, ki se nahajajo v urinu, pustimo, da domnevati, da absorbira približno 78% odmerka daje oralno.

Ko prejme prehrambenega izdelka po prejemu najvišjo koncentracijo v plazmi vodstvo 2 - 3-krat večja kot pri zaužitju na tešče. Povečanje koncentracije v plazmi po zaužitju hrane, ko prejme ni odvisna od vsebnosti maščobe v hrani.

Pri človeku je izračunan volumen porazdelitve - je (2 7 L / kg) večja od celotne količine vode v telesu, ki omogoča, da se prepreči znaten prodiranje v tkiva nelfinavir. Serum nelfinavir skoraj popolnoma (98%), povezanih s proteini. Visoke koncentracije sakvinavirjevega plazmi poveča delež prostega nelfinavir.

Po enkratnem peroralnem dajanju 750 mg ¹⁴C-nelfinavir nemodificirani nelfinavirja postanejo 82-86% radioaktivnosti v plazmi. primarni in več stranskih metabolite, ki so proizvedeni z oksidacijo so bili identificirani v plazmi. Glavna oksimetabolit v samem vitro antivirusnih ima tak učinek pripravo izhodne. In vitro presnove nelfinavir izvedemo pod vplivom številnih izocimov citokroma P450, vključno s CYP3A.

Znaki peroralni očistek (24-33 l / uro) in po enkratnem (26-61 l / h) ponovna sprejem kažejo zmerne do visoke jeter biološke razpoložljivosti nelfinavir. Končna razpolovna doba v plazmi, običajno znašala 2 5-5 ure. Znaten delež (87%) prejelo peroralnih odmerkih 750 mg, ki ga vsebuje ¹⁴C-nelfinavir odkrili kale- radioaktivnost v blatu je bila povzročena z oznako nelfinavir (22%) in njeno številčno oksimetabolitami. Urin je bil zaznan samo 1-2% odmerka, večinoma v obliki nespremenjenega nelfinavir.

Farmakokinetika pri otrocih. Pri otrocih, starih od 2 do 13 let nelfinavir peroralni očistek približno 2 - 3. krat višja kot pri odraslih. Namen zdravila v obliki tablet v odmerkih približno 20-30 mg / kg, 3-krat dnevno z obroki omogoča, da se doseže podobne plazemske koncentracije podobna kot pri odraslih bolnikih, ki prejemajo 500 - 750 mg 3-krat na dan.

indikacije. Kombinirana terapija z virusom HIV-1 okuženih odraslih in otrocih (z analogi filter protiretrovirusnymi droge nukleozidnih).

Postopek uporabe in odmerek. Tablete peroralno dajanje, prednostno s sprejemom obrokom.

Odrasli in otroci, starejši od 13 let: 750 mg (tri 250 mg tablete) 3-krat na dan.

Otroci od inclusive 2 do 13 let: 20-30 mg / kg, 3-krat na dan.

Stranski učinek. Večina neželenih učinkov je opaziti, izražena malo ukrep. Najpogostejši neželeni učinek zdravila je lahko driska.

Manj se lahko pojavljajo stranski učinki, kot so kožni izpuščaj, napenjanje, slabost, bolečine v trebuhu, utrujenost, zmanjšano število nevtrofilcev, večjega števila limfocitov, povečanje kreatinin kinaze in alanin aminotransferaze.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na sestavine pripravka.

Preveliko. Podatki o akutni Nelfinera prevelikega odmerka za človeka, je omejena. Specifični antidot pri prevelikem ne Nelfinera. Zdravilo se odstrani, povzroča bruhanje ali izpiranje želodca. Če želite izbrisati izdelek, ki se ne sesa, je priporočljivo, da dodelite aktivno oglje. Ker nelfinavir večinoma povezano s plazemske proteine, je malo verjetno, da bi dializa učinkovita za odstranitev znatne količine produkta krvi.

Značilnosti uporabe. Nelfinavir se presnavlja predvsem v jetrih. Zato je treba biti previden pri razvrščanju bolnikov Nelfinera z okvarjenim delovanjem jeter. Izhodni urin samo 1-2% odmerka Nelfinera tem, ledvične odpovedi je verjetno, da bi vplivala na plazemske koncentracije nelfinavirja.

Varnost in učinkovitost nelfinavirja pri otrocih, mlajših od 2 let, ni bila ugotovljena. Zato lahko, nelfinavir se uporablja pri otrocih, mlajših od 2 let, samo v tem primeru, če so potencialne koristi zdravljenja večje od tveganj.

Bolniki s hemofilijo, ki prejemajo zaviralce proteaze, lahko poveča pogostnost krvavitev, vključno s spontano subkutano hematom in hemarthrosis.

Klinične izkušnje z uporabo nelfinavir pri nosečnicah je odsoten. Preden se pojav dodatnih podatkov Nelfiner lahko med nosečnostjo le v izjemnih primerih.

Podatki, ki se nanašajo na izločanju nelfinavir z materinim mlekom niso na voljo. Ženske so svetovati, naj prenehajo dojiti, če prejemajo Nelfiner.

Interakcije z drugimi zdravili. Nelfinavir delno presnavljajo citokroma P450 3A (CYP3A) v. Čeprav nelfinavir ni tako močno zavira CYP3A, druge znane inhibitorje (indinavir, ritonavir, ketokonazol), je treba biti previden, medtem ko imenovanje induktorji CYP3A ali potencialno toksičnih zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo najboljšega CYP3A. Po podatkih, pridobljenih in vitro, v terapevtskih koncentracijah nelfinavirja komaj zavira aktivnosti drugih izoencimov citokroma P450.

Druga protivirusna zdravila. opazili klinično pomembnih interakcij med nelfinavir in nukleozidnih analogov (zlasti zidovudinom +, stavudina + didanozina in stavudina). Ker priporočljivo didanozin jemlje na prazen želodec, se Nelfiner delo ob prejemu hrane za 1 uro po didanozina ali več kot 2 uri pred prejemom didanozin.

Induktorji encimov metabolizma. Močni induktorji CYP3A (rifampicin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lahko zmanjšajo plazemske koncentracije nelfinavirja. Če se pri bolniku, ki je Nelfiner, ki potrebujejo zdravljenje z naštetimi zdravili, je treba poiskati alternativo njih. Ob hkratni sprejem Nelfinera in odmerka rifabutina slednjih je treba zmanjšati za polovico.

Inhibitorji encimov metabolizma. Istočasna imenovanje Nelfinera in močan zaviralec CYP3A ketokonazol ne povzroči klinično znatno povečanje plazemskih koncentracij nelfinavirja. Zato lahko, Nelfiner dajati istočasno z ketokonazol in drugi specifični inhibitorji CYP3A (flukonazol, itrakonazol, azitromicin, klaritromicin, eritromicin).

Druge možne interakcije. Nelfiner poveča koncentracijo terfenadin plazmi, zato, da ne bi bilo treba hkrati izogniti hude ali smrtno nevarne aritmija. Ker je verjetnost podobne interakcije z astemizol in cisaprid, Nelfiner ne smemo dajati sočasno s temi zdravili. Čeprav specifične študije niso bile izvedene ta pogon, močna pomirjevala, ki se presnavljajo CYP3A, kot sta triazolam ali midazolam, prav tako ne smejo uporabljati v povezavi s Nelfinerom zaradi njihovega sedativni učinek lahko traja. Nelfiner lahko povečajo plazemske koncentracije drugih snovi, ki so substrati za CYP3A (npr blokatorji kalcijevih kanalov), zato je v teh primerih so bolniki treba skrbno oceniti morebitne znake toksičnosti teh zdravil.

Glede na znano presnovni profil klinično pomembnih interakcij z dapson, klaritromicin, trimetoprim / sulfametoksazol in drugimi makrolidi ni pričakovati.

Nelfiner lahko zmanjša koncentracijo peroralnih kontraceptivov kadar se uporablja skupaj.

Pogoji in pogoji. Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok. Rok - 2 leti.