Tiogvanin

tiogvanin - Tioguaninum.
Besede: Lanvis, Tabloid, 6TG.
Tiogvanin je antimetabolit in se uporablja kot 6-merkaptopurin, purinskih antagonistov. S tem kemijsko strukturo 2-amino-6-merkaptopurin, njegova struktura je podobna strukturi gvanina, a tiogvanin atom kisika se nadomesti z žveplom.
Kot analog gvanina, tiogvanin, sama biološko aktivna. Encimskih sistemov je anabolični v tioguanin- ribonukleotid monofosfata, ki je biološko aktivna spojina. V poskusu, tiogvanin pokazala izrazito antiblastični vpliva na široko paleto epitelnih modelov, vezivnega tkiva in limfnem izvora, čeprav je učinkovita v ambulanti le v levkemijo. Garnitura navzkrižne odpornosti med tiogvanin in 6-merkaptopurina.
Glede na aktivnost antitumorsko od tiogvanin ni zelo razlikuje od 6-merkaptopurin, vendar je manj toksičen. Suho formulacija stabilna, vendar nekoliko raztopimo v vodi: natrijeva sol tvori le 0,15% raztopino.
Mehanizem delovanja. Kot je antagonist purin presnavlja v telo tiogvanin nukleotidov in deoksinukleotid ki strukturno ustrezajo gvanozinov in deoksinukleotide in zavira encimov, ki sodelujejo pri metabolizmu purinov - fosforibozil-pirofosfoamido transferaeu (inhibira purin sinteze de novo) in inozinatdegidrogenazu guanilatkinazu.   
Glavni mehanizem je v konkurenčni sposobnosti tiogvanin nadomesti gvanina v nukleinskih kislin.
Antiblastični učinek tiogvanin razložiti inhibicije biosinteze purina nukleotida de novo, purina nukleotidna interkonverzijskega krši "in obračanja 6 taoguanina DNA nukleotidov in RNA. Beljakovine sinteza v živalskih celic, levkemična drog zavira šibko. Izkazalo se je, da tiogvanin vključeni v nukleinskih kislin v obliki črke: v občutljivih tumorjev - več v DNA neobčutljivo in - bolj RNA (podatki, prevozom in ribosomsko). Največje premiki opazili po 3-4 urah. Predlaga se, da je rast in razvoj tumorskih celic in levkemične zdravila, ki delujejo na nivoju transkripcije, t.j. Po vključitvi v DNA. In so vključeni v DNK nukleotidno tiogvanin, vsebovano v celici za dva mitoze, nakar celice izgubijo sposobnost naknadnega mitoze.
Farmakokinetika in presnova. Po intravenskem dajanju pacientom krvnega razpolovno dobo 80 min. Iz tkiv in kostnega mozga daljše razpolovne dobe, saj je trasformiruetsya ribonukleotid.
Po peroralni uporabi terapevtskih odmerkov koncentracijo zdravila v krvi je zelo nizka, običajno pod 1 mg / ml. Raven zdravila v krvi, ni tako pomembno, saj sam po sebi ni aktivna. Najvišja plazemska koncentracija - čas 6-8 ur po dajanju zdravila.
Pod pogojem, tiogvanin in njegovi presnovki v urinu - 24h izloči 14-16%. Glavni presnovki se izločajo v urinu, neaktivni - to
metil-tiogvanin, 6-tioksantina, 6 Tio-Urea kisline in anorganske sulfat.
Tiogvaninu slabo prehaja krvno-možgansko pregrado v mišicah radioaktivni nalepko v 3-7 krat višja kot v možganih. Najvišje stopnje radioaktivnega markerja v celicah kostnega mozga po ponovljenih injekcijah vgradnjo drog povečanj etikete, je 58-95% gvanin nadomesti s 6-tiogvanin.
Encimsko aktivnost-tiogvanin nukleotidpirofosforilazy v kostnem mozgu visoka in presega to je v sluznici tankega črevesa 5-krat. To očitno, je zaradi večje občutljivosti kostnega mozga do toksičnih učinkov zdravila v primerjavi z črevesju.
Indikacije za uporabo zdravila. Tiogvanin se predpisuje bolnikom z akutno limfoblastno in mieloične levkemije. Obstajajo poročila o učinkovitosti zdravila v ependymomas. Posebej dobre rezultate je mogoče dobiti, ko se obrnejo na tiogvaninu različne sheme kemoterapijo. Tako je v kombinaciji s pripravo citarabin povzroča remisije pri 50-70% bolnikov z akutno mieloblastno levkemijo in izboljšuje rezultate pri zdravljenju akutne levkemije pri otrocih.
Doziranje in upravo. Dodeljevanje zdravilo dali peroralno vsak dan na stopnji 2 mg / kg za 4 tedne. V odsotnosti kliničnega izboljšanja hematopoeze in zatiranje poveča odmerek do 3 mg / kg na dan.
Stranski učinek. Bolniki lahko zmerno zaviranje krvi (koncu zdravljenja), ki ga levkopenija, trombocitopenija, včasih se izraža - anemiey- slabost, bruhanje, povečana raven sečne kisline.
kontraindikacije. Levkopenija, trombocitov in erythropenia nosečnost.
Oblika in skladiščenje za javnost. Zdravilo je na voljo v obliki tablet po 0,04 g (40 mg). Hraniti v temnem in hladnem prostoru na seznamu B.
V zahodnem trgu je glavni proizvajalec in izvoznik - družba «WellcoM» Anglija in Litva.