Mielobromol

Mielobromol. Myelobromolum.

Sopomenke: DB, DBM, Dibrommannit, Dibrommannit, Dibrommannitol, Dibromomannitol, Mitobronitolum, mitobronitol, NSC-94100, R-54.

1,6-dibromo-1,6-dideoksi-B-manitol.

Preučevanje mehanizma citostatikov antiblastični snovi iz skupine metansulfonska estrov (mielosan, mayanitmileran) opozorila na bromiranih polioli - mielobromol mitolaktol in ki po svoji biološki aktivnosti, so bili podobni dimetil tipa mielosana v.
Nanaša se skupini Mielobromol brom derivatov iz sladkornih alkoholov, po svoji strukturi skupine imajo citotoksične, čeprav je iz alkilatnih spojin. S kemična sestava je 1,6-dibromo-1,6-O-dideeoksi manitol.
Prisotnost na molekulo drog lipofilnega ogljikovega halidom in hidrofilnega alkoholne skupine daje ugodne biološke pogoje transporta.
Mielobromol - bel kristaliničen prah, slabo topen v vodi. Pri daljšem skladiščenju vodnih raztopin zdravila postopoma hidroliziran.
Farmakološke lastnosti in antitumorski učinek. Mielobromol nizko toksičnost. Posebno nizka toksičnost, če je oralno primenenii- subkutano in intraperitonealno dajanje višja. Toksični učinek zdravila nabira malo.
Mielobromol tako s parenteralno in oralno aktivnost dajanje razstavljanje antitumorsko pri živalih z različno genezo in morfološke strukture modelov transplantacijske tumorjev. Tumorji vezivnega tkiva izvora so bolj občutljive za zdravila, kot epitelnega izvora.
Zdravilo kaže veliko razliko dejanje antimetasticheskoe. V 80% primerov, preprečuje nastajanje metastaz z intravenozno inokulacijo sarkom Yoshida, podaljša življenjsko dobo pri Walker tumorjev, ki zagotavlja zdravilo na 40--60% primerov.
Cytomorphological spremembo v kulturi HeLa celic odkrite po izpostavljenosti zdravila v najmanjšega terapevtskega odmerka. Po 24 urah, zmanjšanim številom mitozah, večina od njih postane grde. Obstaja veliko število večjedrni celic velikank. Anomalija spremlja mitotične delitve mutagenih učinkov - ob polarno kromosomsko metafaza zvezdo in terpolimeri najdemo kromosomske mostov. Pokazala eozinofilni vključkov v citoplazmo, ki kažejo zmanjšane presnove nukleinskih kislin. Na mestu odmrlih celic opazili izrazito fagocitozo.
Elektronskim mikroskopom nepravilnosti v citoplazmi tumorskih celic zaznati prej kot v jedru. Še posebej izrazita spremembe v mitohondrijih, ribosomi nato prikaže agregacijo in povečuje količino vezikularnih formacij citoplazme. V malo spremenjenih celic pojavijo lipidov vključkov, kopičenje glikogena votlinic in tvorbe mielinske. Te spremembe kažejo poškodbe sistemov membrane celic, kršitev njihove prepustnosti in sprostitev lizosomalnih encimov.
Opozarja na indeks kemoterapevtskim visoke mielobromola od 8.
Pripravek ima izrazito učinek mielotropnym. Najbolj pa selektivno igibiruet granulocytopoiesis in celo terapevtski odmerek povzroči zmanjšanje 30% količine granuliranih levkocitov. Največja zaviranje mielopoeze ponavadi opozoriti v nekaj dneh po poteku zdravljenja in traja dovolj dolgo. Limfopoietično bolj odporen proti produktu - zmanjšanje števila limfocitov za 30% pojavi šele po uporabi mielobromola v subtoxic odmerkih. To ni označena kot bistvene kršitve erythro- in trombotsihopoeza.
Mehanizem delovanja. Mehanizem delovanja ne mielobromola ni popolnoma znan. Mehanizem antitumorsko aktivnost pomena drog pripada bolezni sintezo nukleinskih kislin in beljakovin. Skupaj s konceptom tvorbe vodikovih vezi med molekulami in proteini mielobromola obstaja dokaz o možnosti priključitve na encimskega pripravka ali nukleoprotein pod vplivom visoko polarnih funkcionalnih skupin.
Digalogengeksitolov študija metabolizma pokazala, da pod vplivom encimov, so te spojine pretvorijo v telesu v bolj aktivno obliko - diepoksiproizvodnye ob alkilirajoči lastnosti. Ampak, če mielobromol oblike telesa diepoksiproizvodnye, je sposoben za alkiliranje nukleofilne centrov bioloških substratov. Vendar pa je bilo predlagano, da se halogenirana polioli citostatik aktivnost primarno določena s fizikalno-kemijskih lastnosti molekule - topnost polarizatorja učinkom. Kot je navedeno, so te lastnosti za biološko prometa je pomembnejša kot sposobnost alkilacije. Tako mielobromol elektronski sistem je sposoben spremeniti te makromolekule, dokler nastanek kemičnih vezi med njimi. Razpolovni povezava obstoj CH2 - molekula mielobromola 5-10 ur, tj inaktivacijo njegovih funkcionalnih skupin je 5-krat počasnejše od klasičnih ankiliruyuschih snovi.
Ugotovilo dokaj visoko selektivnost delovanja drog: tumorske celice so bile mnogo bolj občutljive na mielobromolu kot kostni mozeg. Celice kostnega mozga v najbolj zavira sintezo DNA (vgraditev C-formata) in potem RNA (za vklyuchneniyu C-uridina) in v manjši meri - sinteza proteinov (za vdelavo P-lizina). Hkrati, tumorske celice mielobromol pri nizkih odmerkih (50 mg / ml) močno zavira sintezo RNA kot sinteze DNA.

Indikacije za uporabo. Selektivna mielobromola mielotoksičnimi učinek je bil potrjen v kliniki. Zdravilo je zelo učinkovita pri zdravljenju kronične mieloične levkemije v vseh fazah, vključno z mieloidno krize. Mielobromola sposobnost zagotavljanja ugodne učinke, ko je izrazil poslabšanje mielosana ga loči od drugih citostatikov. Večina bolnikov (včasih do 70%) po kemoterapiji prične delno ali popolno klinično remisijo. Ena izmed pomembnih lastnosti zdravila je njena odsotnost navzkrižne rezistence z drugimi alkilata. Tudi v primerih, ki niso podvrženi zdravljenju z drugimi zdravili, po čemer mielobromola hitro uspelo doseči vztrajno klinično remisijo. Možno je, da se ponovno vzpostavi občutljivost na mielosanu in drugih alkilirajočih snovi. Učinek se običajno pojavi po koncu kemoterapije, dolgoročno odpust. se lahko izvede, če je potrebno, ohrani in ponovi ciklov zdravljenja. Pozitivni rezultati doseženi s eritremii in celo v akutno mieloično levkemijo.
Zdravilo ni učinkovit v trdnem epitelijskih tumorjev in hematoloških malignosti limfoidnega izvora.
Doziranje in upravo. Uporabi mielobromol notranjosti po jedi. Na začetku tečaja običajno dajemo odrasle 0,25 g (250 mg) zdravila na dan za 3-6 tedne, da se doseže klinično remisijo simptomov. Z zmanjšanjem števila levkocitov pred subleukemic številk ali v primeru hitro znižanje njihove količine zdravila dajemo dnevno ali vsak drugi dan v nižjem odmerku - 0.125 g (125 mg). Če je število belih krvničk doseže 20-109 / l in spodnji nosilni terapijo - 1-2-krat na teden ali celo enkrat 1 do 10 dni (odvisno od sestave krvi) z dne 0.125-0.25 g (125 ali 250 mg ). Povprečni tečaj odmerek - 6-7 g, izbrati mora biti individualno glede na bolnika in količino krvi levkocitov.
En način za uporabo tega pripravka - 3 zaporedne dni 250 mg / m2 z nadaljnjim zmanjšanjem odmerka do 150 mg / m.
Stranski učinek. Mielobromol običajno dobro prenašajo. Včasih se med zdravljenjem opazili na delu motenj prebavil (izguba apetita, slabost, bruhanje, driska). Najbolj resen zaplet - trombocitopenija, ki se pogosto razvije zgodaj, pred pojavom levkopenijo. Občasno se pojavijo levkopenijo, hiperpigmentacija kože, v redkih primerih - pljučna fibroza. Zdravilo zavira prednostno granulocytopoiesis. Za mielobromola značilna po pojavu zapoznelih zapletov, zakasnitev neželenih učinkov.
kontraindikacije. ne Mielobromol prikazano na hemoragične diateza. Ne smemo uporabljati sočasno z drugimi zdravili ali v kombinaciji z radioterapijo.
Oblika in skladiščenje za javnost. Na voljo droga v tablete, ki vsebujejo 0,25 g (250 mg) mielobromola. ga hranite v suhem in hladnem prostoru na seznamu A.
Zdravilo je bil razvit in v glavnem izvaža na Madžarskem (s "Medimpeks"), pa tudi v Indiji.