Karmustin

karmustin (Carmusttnum).
Besede: BCNU, B1CNU, Bischlorethyl nitrozouree, Carmubris, Nitnmxm.
Zdravilo spada v skupino in je nitrosomethylurea nitrosomethylurea derivatov. Kemijska struktura je 1,3-bis (2- kloroetil) -1 -nitroeomochevina. Zanimanje nitrosomethylurea skupine izhaja iz dejstva, da je, tako kot druge droge te skupine, je karmustin učinkovita pri zdravljenju možganskih tumorjev.
Poleg tega ta zdravila delujejo na številnih solidnih tumorjev izkazujejo navzkrižne odpornosti na klasičnih alkilati. Za razliko nitrosouree alkilat derivati ​​imajo le alkiliranje lastnosti (zaradi kloroetil skupine), ampak tudi karbomoiliruyuschim ukrepe, da izboljša svoje sposobnosti. Antibpasticheskaya aktivnost izkazal v preizkusu ali na kliniki na širokem spektru tumorjev različno morfološko strukturo in levkemij.
Tropizma zdravilo za intracerebralne tumorjev je zato, ker je zelo topen v lipidov, kar omogoča hiter transport poda celičnih membran, vključno tumorskem tkivu ter je še posebej dragoceno - penetracija krvno-možgansko pregrado.
Posebnost pripravka je njegova učinkovitost pri različnih načinov dajanja zdravila (v eksperimentu).
Mehanizem delovanja. Bistvena za realizacijo karmustin antitumorsko aktivnost njegov učinek na sintezo, strukturi in funkciji nukleinskih kislin, kar vodi do sprememb v genski aparat celic in okvaro celično proliferacijo.
Nastala s cepitvijo molekule ionov pripravo metilkarbonievye alkilirani nukleofilne centri DNA, RNA in proteinov ter povzroči prekinitev in DNA zamreženja molekule in metabolitov izocianatov karbomoiliruyut encimi, proteini in lipidi in tako zavre popravljanje DNA. Kombinacija alkilirnimi in karbamoiliranje lastnosti in določa visoke antiblastični aktivnost zdravila.
Karmustin netsiklo- in nefazospetsifichen. To je izrazito mutagene - kažejo znatno število odklonska metafaz v tumorskih celicah, ker normalne tkivne celice rahlo izražena te spremembe. Poleg tega so v tumorskih celicah po kromosomskih aberacij pojavljajo in trajajo dlje, kot na primer v kostnem mozgu.
Farmakokinetika in presnova. Intravensko, je karmustin zelo hitro absorbira iz krvi in ​​radioaktivni proizvodi so pogosto v obliki metabolitov so razporejeni v organih in tkivih.
Visoka reaktivnost zdravila in biotransformacije izdelkov privede do hitrega njeno razgradnjo. Po intraperitonealno injekcijo zdravimi živalmi v 1-5 minutah se le sledi ji najdemo v krvi. Karmustin prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Najvišje koncentracije zdravila se nahajajo v možganih in jetrih, nižje koncentracije - v mišicah in najnižja - v kostnem mozgu, ledvic in maščobnega tkiva. V cerebrospinalni tekočini je zdravilo nabrali postopoma je po 1,5-2 h je raven skoraj 2-krat višji kot v krvni plazmi.