Antimetaboliti - Klinična farmakologija

Video: Kategorija "PRO zdravje": Oddelek za klinično farmakologijo

Ta zdravila so antagonisti folne kisline in purina, t. E. Kršili celične rasti in metabolizma DNA in RNA. antagonistov folne kisline inhibira dihidrofolat reduktaze encima in tako preprečimo nastanek tetrahidrofolat koencim in s tem pretvorbo folne kisline tetrahidrofolne.
Metotreksat (ametopterin, metopterin) - 4-amino-101CH-metilpteroilglutaminovaya kislina - učinek na S fazi celičnega cikla. Biološka drog zelo razlikuje. To malo metaboliziruetsya- 60-90% od izloča v urin v 24 urah, kot glavnega metabolita 7-gidroksimetatreksat-2, 4-diamino-10-metilpteroikovoy kisline. T1 / 2 50-100 min, opisuje farmakokinetike treh sestavnega model z enterohepatično cirkulacijo in renalno reabsorpcijo. Z nadaljevanjem zdravljenja z metotreksatom morebitne poškodbe ledvic, ki jih je treba upoštevati pri dajanju zdravila bolnikom s kronično vnetnih bolezni ledvic. Salicilate poveča toksičnost metotreksata. Biti skupaj s transportnimi beljakovinami, metotreksat komunicira s salicilati, sulfonamidi, probenicida th, cefalosporini in penicilini nekaj, počasno izločanje ledvic enako učinkovino.
Zdravilo se daje intravensko, intraarterialno, intramuskularno in zaužitju. Metotreksat se dobro absorbira iz prebavnega trakta in izloča v urin v 12 urah v nespremenjeni obliki, se po intravenski aplikaciji izloči v 6 urah. Metotreksat prodre skozi krvno-možgansko pregrado, tako da, ko se daje lezije CŽS intralyumbalno.
Metotreksat varovalo je levkovorina.
Odmerek je odvisen od vrste bolezni in prenašanje svojega pacienta. V primeru prevelikega odmerjanja kože in sluznic gastrointestinalnega trakta (enteritis, stomatitis, bruhanje, driska), cistitis, alopecije. Toksični učinek zdravila lahko odpravijo ali zmanjšajo na levkovorina odmerka ob 3-6 mg (vendar je to mogoče samo v prvih 4 urah po aplikaciji metotreksata). Zdravilo je na voljo v stekleničkah po 5 mg tablete 2,5 mg.
purin analog
6-merkaptopurin (Purinethol, ismipur, merkaleykin) hipoksantin derivat tiol. Zavira nastanek purinov. Glavne indikacije za uporabo - akutne levkemije in trobljenje kriza.
Razpolovni čas 6-merkaptopurina 5 ur čez dan izloči v urinu 35-60% odmerka, 25% kislinskega metabolita tiomochevaya. Alopurinol lahko poveča toksičnost zdravila zaradi ukinitve njegove presnove.
Tiogvanin je strukturni analog gvanina. On uporablja v kombinaciji s citozin arabinozid pri zdravljenju akutne mieloične levkemije. Zdravilo v telesu se skoraj popolnoma presnovi metiliranje, obrača na 2-amino-6-metil-merkapton. To se izloči z urinom, kot tiosečnine in drugih presnovkov.
pirimidina
V klinični praksi, z uporabo derivatov fluora pirimidin.
4-fluorouracil v zameno pretvorimo v 5-fluoro-2-deoksiuridin-monofosfata b - timidinsintetazy kompetitiven inhibitor, ki sodeluje pri tvorbi timidinsko kislino in s tem omogoča sintezo nukleinskih kislin. 4-fluorouracil poškoduje aktivno proliferirajoče tkivo sluznice prebavil in krvotvornih organov. Presnova zdravila je povezana s tvorbo 5-flyuorouridina in 5 flyuorodeoksiuridina ki neposredno inhibirajo pirimidinfosforiboziltransferazu in timidilatne sintaze.
5-fluorouracil biološka variira od 0 do 74% (povprečno okoli 28%). Začetno porazdelitveni volumen doseže OD l / kg telesne teže, t1 / 2 - 10-20 minut. Metaboliti 5-fluorouracilom izloča v urinu (15 ± 20%), drugi - z izdihanega zraka.
Uporabljajo predvsem za malignih bolezni prebavil, rak dojke, rak pljuč.
injicirati intravensko ali znotraj regionalno. Zdravilo je stranski učinek: inhibicijo krvi (običajno 8-14 dni aplikacij), ledvično disfunkcijo, stomatitis, enterokolitisa (driska, bruhanje), ezofagitis, konjuktivitis, dermatitis, alopecija.
Ftorafur podoben mehanizem delovanja flourouracil. Aktivne pri raku dojk in prebavnem traktu. Zdravilo se daje intravensko in navznoter. Stranski učinki so podobni tistim, fluorouracil.
C in m je n-arabinoaid (citarabina, tsitosar) inhibira akti DNA polimeraze v fazi S celičnega cikla.
Zdravilo se hitro fosforilirajo intracelularno, da se tvori citarabina trifosfat in uridin arabinozid. Kinetika je opisana s bieksponentno tipa. T1 / 2 je 110-160 min. Na dan izloči skozi ledvica približno 90% zdravila v obliki uridinarabinozida (ledvičnega očistka 80 ml / min, skupaj potrditvi - 850 ml / min). Pripravek je bolj učinkovit pri akutne mieloične levkemije. To je najboljše, če ga uporabljate v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku zdravili (ciklofosfamid, rubomicin, tiogvaninu). Zdravilo dajali intravenozno ali kot kontinuirano infuzijo.
Neželeni učinki zdravila vključujejo pancitopenija, megaloblastoz, slabost in bruhanje, driska, ulcerozni stomatitis. tromboflebitis, vročina, disfunkcija jeter.

Ta skupina vključuje drog z neznanim mehanizmom delovanja, ali ne spadajo v znanih vrst kemičnih spojin.
Prospidin uporablja prednostno s grla raka, zgornja papilomatoza dihalnih ,, angiosarkom, retikuloblastomah. Uporabna parenteralno.
H y L m N (prokarbazin) - metil hidrazin derivat, je priporočljivo, predvsem za zdravljenje Hodgkinova bolezen, limfi in retikulosarkomatoze. Imenovan pogosto v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku drog. Ponavadi se daje oralno, intravenozno manj. Natulan skoraj v celoti absorbira po peroralnem dajanju. T1 / 2 za 10 minut, je zdravilo aktivno presnovi dnevno prikazane 45-70% odmerka v urinu kot izopropilftalanovoy kisline. Stranski učinek se kaže v obliki inhibicije mieloidnih in thrombocytopoiesis, navzeja in bruhanje, zaspanost, zmedenost (Natulan prodre skozi krvno-možgansko pregrado).
Hloditan uporablja za rakom nadledvične žleze. Hloditan dajemo oralno. Stranski učinki - slabost, bruhanje, driska.
Cisplatin je anorganska sol platine z dvema amidne skupine in dve klorida. Selektivno zavira sintezo DNA zaradi vključitve v molekuli, preostali del mehanizma delovanja podoben mehanizem delovanja alkilirnimi sredstvi.
Cisplatin v telesu izpostavljena neencimsko transformacijo s tvorbo več metabolitov, ki se hitro veže na proteine ​​plazme. Citostatik dejavnost ima prost metabolit (2,5% odmerka uporabljenega zdravila).
Pri dajanju zdravila za 90% vezan na protein porazdeljene v tkivih, predvsem v jetrih in ledvicah, manj - v možganskem tkivu, kot v majhni količini prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. To pomeni predvsem z urinom, vsaj v blatu. Sprememba koncentracije v krvi cisplatina je Bieksponentni znak (T1 2 25-50 minut / T1 / 2P - 60- 96h). Nepovezan s proteinom obliki citostatik aktivnosti zdravila ima naslednje konstante: 7 / va - 8-30 min, Ţîu $ - 40-48 min. Cisplatin je nefrotoksičeno.
Uporablja se za tumorje mod, jajčnikov, možganih, rak glave in vratu, nevroblastoma, melanoma, osteosarkom, Wilmsov tumor. Zdravilo se uporablja pri hematoloških malignih bolezni. To se daje intravensko v odmerku 120 mg / m2 5 dni z veliko tekočine.
Mielosan (busulfan) se nanaša na derivate metansulfooksikislot. No, se priporoča pri zdravljenju kronične mieloične levkemije in eritremii. Velja 4-6 mg / dan, z ali brez prekinitev. Vzdrževalni odmerek je 2 mg / dan.