Podrobnosti o prospidin - prospidin

prospidin - Prosfimum.
Sopomenke: Prospidii chloridum, Prospidium klorid, Prospidin.
Prospidin - prvotna drog, sinteza je kot nosilec skupine uporabljajo galogenalkilaminnyh triciklični piperazinski sistem. 
Na kemijsko sestavo podobno pripravo 6is- (2-kloroetil) amin, vendar bistveno razlikuje od njih v tistem delu svojih kompleksnih heterocikličnih molekul, ki vsebujejo kvarterne dušikove atome, in so hloroksipropilnye skupine vezane na dveh diametralno ležečih atome dušika namesto hloretilnyh ostanki. Struktura podobnost z gorčico o prospidi- omogoča nekateri avtorji pripisujejo spojin delovanja alkilirno tipa. Vendar pa je razmerje di- (2-kloroetil) - amino skupina s heterociklom, kot dispirotripiperaziny, t.j. s tri-ciklični sistem piperazinske daje specifičnost drog.
kemična struktura diklorid N, Mn-di- (7-kloro-5- {hidroksipropil) -1 m N``-dispirotripiperaziniya.
Prospidin - bel kristaliničen prah, brez vonja ali nizko vonj formaldehida je zlahka topen v vodi in slabo - v alkoholu. Zdravilo je temperaturno konstanto tališča, stabilno pri skladiščenju v suhem stanju, postopno razgrajujejo v vodnih raztopinah.
Farmakološke lastnosti, terapevtski učinek. Biološke lastnosti in antiblastični prospidin aktivnost mehanizem bistveno razlikuje od alkiliruyupshh priključkov. Pomembna prednost te priprave je relativno nizka toksičnost in veliki koraki terapevtski ŠIRINE identificirane in eksperimentalno potrjeni v kliniki.
Prospidin občutno manj toksično kot drugi, ki se uporabljajo v medicinske onkološkega praksa antiblasticheskio snovi.
Kemoterapevtiki indeks zdravila je 2-5-krat višja od tiste, strukturno podobnih spojin. Po uvedbi prospidina smrtnih odmerkov pri živalih že v prvih minutah razvijajo strupene pojave izražajo palpitacije, dispnejo ostre, exophthalmos, periodične zmanjšanje posameznega snopi uda in hrbtnih mišic. 10-25 min, ti simptomi postopoma izginili.

Pozneje, živali razvijejo šibkost, letargija, driska.
Pod pogoji akutne izkušnje vplivajo prospidina delovanje srca in ožilja in avtonomni živčni sistem ni bistveno vplivala. drog izoliran gladkih organov se je malo antispazmodično ukrepanje. Po dajanje toksičnih odmerkih navedeno kršitvi glomerulne prepustnost in degeneracija epitela zvitih cevkah na ledvicah. Ki se pojavljajo v organih in strukturne spremembe so reverzibilni preživelih živali izginjajo brez dodatne terapije. V MTD živalih prospidin povzroči le povečanje diureze 45- 50%, hipoplazija majhnega limfni in v manjši meri - mieloidno tkiva.
Prospidin ima kumulativni učinek. Intravensko, je bilo zaznano 5% in 10% vodno raztopino zdravila in njegovo administracijo v veznično vrečko kuncev lokalno draži.
Antitumorsko aktivnost prospidina izkazal za širok spekter transplantacijske tumorjev epitelnega, vezivnega in limfoidnega izvora, kot tudi levkemije pri živalih.
Terapevtska doza zdravila ne povzročajo strukturne težave v živalskih organov. Zmerne spremembe hipoplastične narave mikrostruktur opazili šele po uvedbi prospidina v semi-pravni odmerku. Bolj občutljiv na priželjca drog, vranici, kostnem mozgu in ledvicah. Učinek prospidina v odmerkih, toksičnih v Timika-limfnem sistemu je podoben pripravam gorčice. Povečana nadledvične masa opazili po zdravila pol-smrtonosno dozo se šteje kot manifestacija stresni odziv. V drugih endokrinih organov po odkritju uprava pol smrtna doza strukturnih pomanjkljivosti, je pokazala le v nekaterih funkcionalnih sprememb. Terapevtska doza zdravila, v nasprotju s tem povzroči povečanje funkcionalnega stanja ščitnice in hipofize.
Pomembno je tudi dejstvo, da so optimalni terapevtski odmerki prospidin praktično ne zavira hematopoeze, zlasti leykopoeza, ki ga loči od mnogih drugih zdravil. Imunosupresivnih lastnosti prospidina šibko izražen in prikazujejo samo pri uporabi zdravila sočasno z začetkom aktivnega senzibilizaciji živali.
Mehanizem delovanja. Mehanizem antitumorsko aktivnost prospidina pomembno vlogo imajo strukturni elementi molekulo te spojine, zlasti pa prisotnost halogena v Y-kloro-a-hidroksipropilne skupine in dispirotripiperazinievoy sistem z dvema kvartarnih atome dušika.
Pri živalih s sarkomom-45 po dajanju prospidina v jedrih tumorskih celic ne zazna razlike v vsebnosti DNA v primerjavi s kontrolo. Učinek na znotrajceličnih procesov prospidin ga loči od preparatov alkilirno tipa antineoplastičnim delovanja, ki je v večini primerov povzroči zmanjšanje vsebnosti DNA in RNA v celicah. Na prospidina Ta mehanizem delovanja, je dejstvo, da je viskoznost raztopin DNK, aerobika, anaerobne glikolize in dihanje pod njegovim vplivom ni spremenilo. Ni bilo znatne razlike tudi v topne ATPaze v tumorju, vranice in priželjca živali s tumorjem in trajanjem faze hepatocitih mitotičnega cikla regeneracijo jetrih miši po delni hepatektomiji.
Obstaja mnenje, da ima pomembno vlogo pri mehanizmu delovanja pripada pripravo membrane. Podlaga za to predpostavko, da v molekuli, da prospidina kvarterne dušikove atome, ki imajo sposobnost, da prodre poda bioloških membran je manjša od terciarnih aminov. Interakcija zdravila s plazemske membrane, ki ima vrednost pri regulaciji celične delitve lahko pojasni do neke mere vpliva na rast tumorja.
Poskus kaže, da prospidin zmanjšuje prepustnost ionsko plazemskih membranah tumorskih celic. Predpostavlja se, da je selektivnost delovanja zdravil določimo razlike v strukturi in funkciji plazemskih membranah tumorja in normalnih celicah.
Predlagano je bilo, da v splošnem ne prospidin prodre v tumorski celici, in ima pomemben vpliv na njeno ionsko homeostaze (zmanjšanje ionske prevoz K + in Na). To vodi do kršitve absolutne koncentracije ionov v celici in normalno razmerje K / Na, kar lahko vpliva na aktivnost številnih encimskih sistemov, biosinteza DNA in pretoka mnogih pomembnih biokemičnih procesov celic. Možno je, da ima prospidin škodljiv vpliv na receptorske položaje membrano, ki obsega vgrajeno vanjo encim molekula. V zvezi s tem je največ zanimanja je adenilat ciklaze (AC) - encim, ki katalizira tvorbo cikličnega adenozin-3,5-monofosfata ATP.
V mehanizmu delovanja proti tumorjem prospidina določen pomen sredstvo proti učinek. Kromosomske aberacije so izražene zaostale kromosome, kromosomske mostov in pojav razdrobljenosti. Prednostna vrsta metafazi poškodb kromosomov v tumorskih celicah delecije, ki predstavljajo 80%. Število metafaz z prenose, med druge vrste aberacije je običajno majhen (10-20%).
Obstajajo dokazi o pomenu fazi mitoze v prospidina učinkovitosti. Kadar dajemo zdravilo za 5 ur pred dviganjem mitotični aktivnosti antiblastični učinek večji kot je zdravilo, kadar ga dajemo na podlagi njegovega znižanja.
Prospidin ne spreminja hitrost širjenja in inducirane mitotični ciklusov trajanje hepatocitov regeneracijo jetrih miši po delnih hepatectomy faze, in število mitozah v celicah oko roženice in kostnem mozgu podgan s sarkomom-45. Število tumorskih celic v mitozo patološkega 1. dan opazno povečana. Posebej občutljive celice pojavil Prospidin v G1 fazi, ker celice v fazi G2, lahko za dokončanje delitev celic.
Mehanizem citotoksično ukrep prospidina pomembno vlogo pripada njegovo reakcijo z sulfhidrilne skupine tumorskem tkivu in normalnem tkivu.
Poskus ugotovljeno, da je antitumorsko aktivnost prospidina do neke mere odvisna od funkcionalnega stanja endokrinih organov, in zlasti je posredovana preko hipofize sistema - žleze ščitnice. To potrjuje krepitev antiblastični aktivnosti zdravila pri živalih daljinsko hipofize in ščitnice brez povečanja njegovih toksičnih učinkov na telo. Dajanje trijodotironin prospidina skupaj s Nasprotno pa privede do zmanjšanja ali celo izginotje učinka antineoplastičnega zdravila.
Prospidin pri ponovljenem dajanju ne spremeni, in včasih slabo spodbuja delovanje nespecifičnih oksidaze jeter in njene aktivnosti metabolizma. Na ozadju označeno antiblastični učinkom po zdravljenju prospidina izrazito povečanje celokupne vsebnosti proteinov v glavnem zaradi y-globulin in A2 ter delno imunoglobulinov frakcij.
V terapevtskih odmerkov prospidin po intraperitonealni aplikaciji pri podganah z sarkom-45 ne spremeni aktivnost topnega ATPaze v tumorju, vranice in timusa. Pod vplivom te droge MFA RATP-ASE aktivnost v vranici in zmanjšano trenutno povečala v tumorju.
Tako je z mehanizmom biološkega delovanja prospidin izrazito različne pripravke iz alkilirnega tipa. Razlike se pojavljajo v farmakokinetiki, farmakodinamike, pri delovanjem na imunski mehanizmi pri vplivu na znotrajcelične procese - dihanje in glikolize topne ATPaze in plazemski membrani permeabilnost tumorskih celic.
Farmakokinetika in presnova. Značilna lastnost 14S- prospidiia (oksihlorpropilnoy znamke v skupini) je hitro izginotje zdravila iz krvi živali brez tumorjev. V 2 minutah po enkratnem intravenskem dajanju 500 mg / kg krvna plazma določimo polarographically celotne radioaktivnosti prospidina 1/3, in po 2 h je pokazala le oznako sledenja. Ko je metoda radiometrični za preučevanje ravni radioaktivnosti nekoliko višja. Po 5 min, določen z 55% po 15 min - 39%, in po 2 urah - 13% injiciranega izotopa. Pri 85% injiciranega radioaktivnega drog razpolovno dobo 15 min za 10% -1,5ch in dlya4% - 6h.
Z radiokromatografijo pokazalo, da samo 5 po minut skupaj z nespremenjenega zdravila v majhni količini v roku ene ure svojih izdelkov označenih pojavijo, še ni bila ugotovljena biotransformacije, ki hitro izginejo iz krvnega obtoka. Po 6 urah koli zdravila ali njenih metabolitov v serumu ni definirano. Razlog za tako hitro odpravo 14C-prospidina krvi, očitno je, da se veže šibko na serumske proteine ​​in kroži v krvnem obtoku v glavnem v prosti obliki. Elektroforetsko bilo ugotovljeno, da le približno 70% injiciranega kisline netopne zdravilo veže na serumske proteine. Še več, za razliko od drugih alkilirajoči spojine prospidin približno enako reagirajo z različnimi frakcijami beljakovin - brez albumin in globulin. -
Porazdelitev radioaktivnega markerja v telesu, je v veliki meri odvisna od poti v P-prospidina. Po intravenskem dajanju enega samega intaktnih živalih so pokazali, neenakomeren tok in njene Presnova izdelke iz organov in tkiv. Visoka stopnja radioaktivnosti smo zabeležili v respiratornem traktu (grla, sapnika, velika bronhijev), predvsem v citoplazmi celic hialina hrustanca, perichondrium in v intersticijski sluznici snovi, opazovano zelo počasno izločanje radioaktivnosti. Že v prvih 5-15 minutah smo pomembnejša radioaktivnost določimo v ledvice, pljuča, koža, črevesa, pankreasa, kostnega tkiva. Relativno nizka stopnja C-prospidina in njegove presnove najdemo v jetra, vranica in bezgavke. V 30 minutah se vsebina nalepke v organih in tkivih hitro zmanjšuje. Za posebne radioaktivnosti v zgodnjih fazah po uprava prospidina grla, sapnika in bronhijev daje slabše so ledvice, pljuča, črevesje in kožo, ki vsebuje največje število P-izotopa. Radioaktivnost v dihalne poti je v petih dneh ni spremenilo, zaradi nizke stopnje presnove v njih. Ti podatki ujemajo z visokim izkoristkom prospidina posesti pri zdravljenju raka grla in zgornjega papilomatoza dihal.
Še posebej oster padec radioaktivnosti opazili v hipofizi, črevesja, pljuč, testisov, možganov, rak ščitnice, kosti, trebušne slinavke, ledvic, kože in vranico. V drugih organov (jetra, srce, mišice, nadledvične žleze, priželjc, bezgavke) radioaktivnosti zmanjšuje postopoma in enakomerno.
Značilnosti porazdelitve C-prospidina in na kasnejši datum. Po 2 urah je vsebnost učinkovine in njenih metabolitov v različnih organov in tkiv, razen ledvic, približno enako. Pomembne stopnje radioaktivnosti v ledvicah (10% prvotne) poteka čez dan in včasih višja. Predpostavlja se, da nizka vsebnost izotopa v tkivu zaradi njegove prisotnosti v tkivnih beljakovin in visoke ravni v ledvicah - se hitro očistka zdravila in njegovih metabolitov izloči.
Po enkratnem intravenskem dajanju 14C-prospidina intaktnih živalih glavno količino izotopa in izločajo predvsem preko ledvic manj - prek prebavnega kanala. V prvi dan 70-80% od označenega zdravila in presnovkov v urinu in le 7% - v blatu. V nespremenjeni obliki večini proizvodnje C-prospidina med prvo uro in po 6 urah nespremenjenega zdravila v urinu ni.
Porazdelitev C-prespidina do organov in tkiv po peroralnem dajanju je nekoliko drugačen. Stopnje specifične radioaktivnosti organov in tkiv za nekaj deset krat manjši in razkritja iz njih izotopa počasneje kot po intravenskem dajanju. Najvišja specifična radioaktivnost je določena v stene želodca. Prebavnega kanala prospidin absorbirane dokaj hitro, vendar v majhni količini (približno 20%), in potem, ko je zaznana S min radioaktivnosti v vseh organih. In po 15 minutah, največja akumulacija, C-oznake določena v krvi, pljuča, vranico, ledvice, koža, kostno tkivo. V tem času poveča in radioaktivnosti v steni tankega črevesa, kjer je verjetno, C-absorpcija nadaljuje prospidina.
Za oralno prijave P-prospidina glede na stopnjo akumulacije radioaktivnost organov sprememb. Po prehrambene kanal najvišja radioaktivnosti določena v jetrih, kjer je označeno zdravilo označen verjetno prek portala veno.
Če smo jih uporabili 14C prospidina na kožo v obliki 10% mazila it vzdolž lasnih mešičkov, da difundirajo skozi nepoškodovano kožo in ostane v granulah in bazalni plasti povrhnjice, lasnih mešičkov v steni, in zlasti v kožnih fibroblastih pravzaprav. Na sesalni in sprejem stopnji zdravila v globlje plasti kože navaja precejšnjo stopnjo radioaktivnosti na mestu uporabe mazila in postopnega povečanja za 1 uro. Priprave in radioaktivni proizvodi njihovega metabolizma dokaj hitro, vendar v manjši količini najdemo v krvi in ​​organov, ter stopnjo radioaktivnosti so mnogokrat nižja kot z intravenskim dajanjem, in 2-3-krat nižja kot kadar jih dajemo oralno.
Ko dajemo dnevno 4 dni prospidina vsebnosti C izotopov živali po vsaki injekciji se ni bistveno spremenila in je v bistvu ohranila na enaki ravni, v večini organov in tkiv, ki lahko kažejo na odsotnost kopičenja zdravila in njegovih presnovkov. Izjema je jeter, ledvic in pljuč, kjer je raven radioaktivnosti po injiciranju z vsako povečuje, kar očitno, zaradi izločanja in razstrupljanja funkcij teh organov.
Značaj porazdelitve in izločanja označenih izdelkov proti živali z sarkom-45 ne razlikuje bistveno od tistih intaktnih podganah. C-Prospidin čim hitreje in v približno enakem času izgine iz krvi. Že po 5 minutah v krvi določimo z le 51% aplicirane radioaktivnosti. tako Zmanjšanje nadalje pojavi počasneje. Kar se da hitro in nonuniformly priprava izhaja iz krvi živali, in shranijo približno enakem vrstnem redu ravni radioaktivnosti organov;

C-prospidin izhod in njegovih metabolitov v glavnem ledvice. Razlike so predvsem kvantitativne in se nanašajo predvsem na raven radioaktivnosti v tkivih in organih, stopnja potrditve teh C izotopa.
Relativno visoka koncentracija označenega zdravila zaznana v tumorja (sarkom-45). V 5 min po dajanju je raven radioaktivnosti v tumorju enako kot v krvi presega radioaktivnosti v druge organe 1,5-3-krat, vendar pod radioaktivnosti ledvičnega tkiva 10-krat in svetlobno - 2 krat. Po 30 min po dajanju radioaktivnosti v tumorskem tkivu je 1,5-2-krat višja od ravni v krvi. Nato se radioaktivnost postopoma zmanjša in po 6 urah je 0,6% začetne vrednosti. Vse to priča o določeni selektivnosti kopičenje 14C-prospidina in njenih produktov pretvorbe v tkivu tumorja, ki korelira z visoko občutljivostjo sarkoma-45 na to zdravilo. Tako je prisotnost tumorja v telesu do neke mere vpliva tako na distribucijo C-prospidina do organov in tkiv ter stopnjo izločanja zdravila in njegovih Presnova izdelkov iz telesa.
Obstajajo nekatere funkcije v porazdelitvi C-prospidina oznako na dispirotripiperazinievoy del svojih molekul. Če se v prvih 30 minutah ni opazne razlike v ravni radioaktivnosti, nato pa po 1 uri koncentracija zdravila označenega na dispirotripiperaziniyu, v večini organov in tkiv je bistveno višja od ravni radioaktivnosti pripravka, označenega na y-kloro-p-hidroksipropil skupin. Naslednji 6 ur razlika nivoja še naprej narašča. Iz tega sledi, da se v časovnem intervalu 1-6 ur ali več pod vplivom encimskih sistemov v organih in tkivih prevladujejo procese, ki vodijo k odpravi molekule prospidina y-kloro-p-hidroksipropilnih skupin, ki v obliki metabolitov, ki vsebujejo radioaktivni izotop, postopoma izloči iz telesa. Dispirotripiperazinovy ​​ista molekula drog fragmenta kopiči v telesu.
Vnutritsellyulyarnoe označeni distribucijo prospidina podobno kot pri drugih drog. Po intravenski aplikaciji N-označenih proizvodov in prospidin biotransformacijo hitro prodrejo v celice kot tumorskega in normalno (jetra, vranica) iz živalskega tkiva sarkomoy- 45 in neenakomerno porazdeljena med znotrajceličnih struktur. Radioaktivnost smo določili po 5 min pri vseh subceličnih frakcij jedrske mitohondrijsko in mikrosomski a večji količini C-izotopa zaznana v citoplazmi celic.
V primerjavi z drugimi snovmi antiblastični sorazmerno višje koncentracije radioaktivnosti odkritih v mitohondrijskih in membranske frakcije tumorskih celic in jetrih, vendar prospidina in njegovih aktivnih metabolitov v mitohondrijih tumorskih celic je manjša vsebnost kot v mitohondrijih jeter, ki se razlikuje od alkilatnih sredstev.
Presnova Študija prospidina je pokazala, da je končni produkt njegova hidroliza epoksiformy diklorid N №"'Di (Ci y dihidroksipropil) -№`, N``-dispirotripiperaziniya. Hidrolizo sledi odstranitev dveh molekul HC1 in tvorbo oblik diprotonirovannoy diola - končni reakcijski produkt. Možno je, da pri presnovi prospidina sodelujejo mitohondrijev encimov. V 30 minutah v 1,5-2-krat večja radioaktivnosti jedrske del jetrnih celic, ki so še naprej dviguje med prvi dan.
Indikacije za uporabo zdravila. V kliniki prospidin izkazuje visoko antitumorsko aktivnost pri raku in malignih tumorjev, grla žrela, zgornjo papilomov dihal, primarna
retikulosarkomatoze koža, angiosarkom sarkom, v vseh oblikah fungoidnega granuloma, dvostransko retinoblastom, in faza III enostranska retinoblastom, koža retikulezah.
Še posebej izrazita klinični učinek opazili po bolnikih z rakom kemoterapiji grla. Znatno izboljšanje subjektivnega in objektivnega zmanjšanja velikosti tumorja, do njene popolne regresije, lahko dosežejo več kot 70% primerov. Velik delež bolnikov z angiosarkom sarkomom in retikulezah kožo s prospidina prihaja z oznako klinično izboljšanje, in včasih - popolno okrevanje. Učinek je izrazitejše v kombinaciji s kortikosteroidi prospidina (prednizoloi, deksametazon ali triamcinolon).
V povezavi s sevanjem prospidin uspešno uporablja za zdravljenje retinoblastom pri otrocih.
Pri bolnikih z rakom prospidin pokazal tudi različne protivnetne učinke: pri bolnikih s hudo levkocitozo in povišane hitrosti sedimentacije eritrocitov, so ti podatki normalizirani. Klinika je pokazala in antihipertenzivna lastnosti zdravila.
Zdravilo se lahko uporablja v kombinaciji z radiacijsko terapijo in drugimi citotoksičnimi sredstvi, in s papilomatoza grla in sapnika - v obliki aerosola inhalacijo po kirurški odstranitvi bradavic.
Doziranje in upravo. Prospidin uporablja intravenozno, intramuskularno ali lokalno (kot je 30 ali 50% mazilom). Intravensko dajanje nekoliko učinkovitejši od intramuskularno. In morda intraarterijsko injiciranje zdravila. Delovnih mest (isti dan) doza lahko v območju od 100 do 400 mg, odvisno od bolnikovega splošnega zdravstvenega stanja, razširjenosti tumorja in prenašanje.
Zdravljenje se lahko izvede na dva načina:
Najpogosteje predpiše neprekinjen način dajanja. Injekcije so narejeni na dan, vsak drugi dan ali 2-krat na teden. Zdravljenje se običajno začne z nizkim odmerkom - 100 mg zdravila. Po 3-6 dneh se lahko odmerek poveča na 150-250 mg in več. Postavka odmerek 3000 do 6000 mg. Priznano optimalna doza 300-400 mg na dan ali 200 mg dnevno.
Prekinitvami - intramuskularno dajanje na 800-1000 mg zdravila 1 na vsakih 5 dni.
Dojenčki prospidin dajemo v višini 3-6 mg / kg. Prvi enkratni odmerek 30 mg zdravila, in nato, odvisno od otrokove telesne mase intravensko enkrat od 40 do 120 mg na 5-krat tedensko za 25 do 30 stopnje vbrizgavanja. Povprečni odmerek Seveda je od 1000 do 3000 mg.
Pri zdravljenju retinoblastom pri otrocih: priprava se uporablja intramuskularno ali podkonyunktivalno retrobulbarno. Ponavljajoče se tečaji zdravljenja opravi prek prospidina 1,5-Serpent.
Stranski učinek. Prospidin običajno dobro prenašajo. Pri terapevtskih odmerkih, je nizke toksičnosti, skoraj brez sprememb v sistemu krvotvornih.
Ko dosežemo velike skupne odmerke in bolj pogosto, kadar se daje dnevno lahko nevrotoksične simptome, parestezija, povečana občutljivost kože na mraz, mravljinčenje v roki, odrevenelost obraza, prsti, jezikom.
Včasih je mogoče, izguba apetita, slabost, glavobol, omotica, zaspanost, prehodno izgubo zavesti, redko - stomatitis, alopecija, bolečine v mišicah tele, hipokaliemija.
Kadar se uporablja v obliki mazil prospidina lahko pojavijo lokalne reakcije - rahle hiperemije in edema epiglotisa in arytenoid hrustanca, včasih - vlaknatega postavitev plaka. Reaktivni pojavi grla lahko povzroči kašljanje uroke, ki se končajo z bruhanjem.

Najresnejši zaplet je toksični učinek zdravila na ledvicah, ki se lahko pojavi ob koncu tečaja zdravljenja. V teh primerih ledvic izločanja funkcijo, ki se pojavlja v proteinski epitelija urina, hialina valji, poveča vsebnost sečnine, kreatin, sečne kisline v krvi.
Stranski učinki so običajno reverzibilni in obravnavanih primerih zmanjšanje odmerka zdravil ali povečanje intervalih med injekcije.
kontraindikacije. Kardiovaskularne motnje v fazi dekompenzacije, ledvicah in jetrih, ki ga spremlja motnje svoje funkcije v vertebrobasilar-bazilarne vaskularne insuficience.
Oblika in skladiščenje za javnost. Prospidin liofiliziramo voljo v hermetično pokrovom vial 0,1 g v vsaki viali ali 30 ali 50% mazila v ceveh, ki vsebujejo 15 do 30 gramov droge. Shranjujte v hladnem in temnem prostoru na seznamu B.
Prospidin razvit in izdelan v Rusiji.