Vepezide

vepezide (Vepesid).
Besede: etopozid, epipodofilotoksinskih, Etoposid, VP-16.
Vepesid - zeliščno zdravilo, povezane z derivatov podofilotoksini. To je polsintetično izdelek - glukozidna derivat podofillogoksina - izvleček iz mendragory - rastline družine češnja.
S tem kemijsko strukturo 4-demetil-epipodofilotoksinskih 9 (4,
6-O-etiliden-P-D-glukopiranozid).
Vepesid - kristaliničen prah bele ali rahlo rumenkaste, slabo topen v vodi in omejene stabilnosti v organskih topilih.
Farmakološke lastnosti in antitumorski učinek. Poskus je bilo ugotovljeno, da vepesid inhibira rast tumorskih celic, odporno na splošno znane citostatikov, kot so cisplatin, ciklofosfamid, vinkristin, adriamicin in rubomicin. Hkrati pa je pokazala, terapevtski Sinergizam v kombinaciji s številnimi drugimi zdravili - cisplatin, karboplatin, ciklofosfamid, vinkristin, daktinomicin, mitomitsnnom C karmustnnom. Ta lastnost razlikuje vepezide podobnih anti-tumor rastlinskih alkaloidov - vinkristina in vinblastina, določitev posebnosti svojih antiblastični dejanj in utemeljiti v mnogih primerih, izboljšati učinkovitost citostatikov v programih kombinacija kemoterapije. Zdravilo se pogosto uporablja za zdravljenje bolnikov z rakom v tujini. Vepesid visoko učinkovitost pri zdravljenju številnih solidnih tumorjev in hematoloških malignosti, predvsem v kombinaciji z drugimi citostatiki, ustvari pogoje za njegovo širšo uporabo v onkološko prakso.
Po intravenskem dajanju velikih živali vepesid izgine iz krvi po 4-11 urah. Razpolovna doba zdravila iz krvi je bil 1,5 ure. Dobro je, (97%) veže na plazemske proteine. Najvišja koncentracija zdravila opazili v jetrih, ledvicah in tankem črevesu. Ko ne zazna 24 ur v katerem koli notranjega organa. To prodre skozi krvno-možgansko bariero, v cerebrospinalni tekočini njegovo stopnjo, ki ne presega 1% krvne plazme. Če vepesid pretežno v urin v obliki metabolitov ali nespremenjena (50-60%) in le majhen del (16%) - s fecesom.
Po peroralni uporabi obstaja visoka (50%) absorpcijo zdravila, in njegova aktivnost pod vplivom prebavnih encimov ni spremenila.
Mehanizem delovanja. Zdravilo deluje predvsem v fazi G2, s čimer se inhibira prevod tumorskih celic v mitozo. To zmanjšuje mitotićno indeks, ki ga je kopičenje tumorskih celic v GJ fazi povzroča. Vepesid, pri čemer topoizomeraze antagonista - ključni encim odgovoren za sukanje in komunikacijske DNK vijačnic vodi k njihovi strga in s tem prekinitev replikacije DNA.
Stranski učinek. Neželeni učinki običajno omejena mielosupresija (mielodeprescia), dispepsije motnje (bruhanje, slabost in včasih - driska) in alopecija. Huda levkopenija in trombocitopenija običajno pojavijo po 2 tednih, vendar se hitro normalizirati sliko krvi. Hematološko toksičnost odvisna od odmerka, brez izrazito kumulacije, je reverzibilna in ne zahteva nobenih posebnih nastavitev.
Slabost in bruhanje pojavijo pri 10-30% bolnikov, običajno z zaužitju droge. Alopecija se pogosto zgodi, vendar je običajno reverzibilna. Občasno pojavijo glavobol, utrujenost, stomatitis, alergijske reakcije. S hitro intravenozno - krvni tlak, aritmija. Po stiku z raztopino "zdravila pod kožo - lokalna flebitis.
kontraindikacije. Zdravila se ne sme dajati nosečnicam in laktaciji, bolnikih s hudim začetnega myelodepression in hudo okvaro jeter in ledvic funkcijo, med virusnimi infekcijami in prej sedež preobčutljivosti.
Oblika in skladiščenje za javnost. Vepesid voljo v ampulah, ki vsebujejo 0,1 g in 0,1 g kapsul shranjeni v temnem in hladnem prostoru v seznamu A.
Zdravilo se proizvaja in dobavlja v Združenih državah Amerike, Mehiki, Avstrija, Finska, Izrael, Švica, Švedska, Japonska.