Učinek drog - srčna aritmija (2)

Učinek zdravil na normalne ali abnormalne delovanje sinusnega vozla

Reakcija sinusni vozel na ločenem farmakološkega zdravila je izredno variabelna- lahko celo opazimo skoraj popolno nestrpnost. Vsaka posamezna oseba delovanje zdravila lahko različni - od najbolj mladoletnika globoko stimulacijo ali inhibicijo s spontanim dejavnosti sinusnega vozla ali sinoatrijskega ravnanja izražena. Poleg tega, elektrofiziološke učinki mnogih antiaritmiki, registriranih v izoliranem miokardnega tkiva, pogosto ne dosegajo klinični odziv opažali pri ljudeh. Poleg tega se lahko učinek zdravila na funkcijo sinusnega vozla med hitrim enkratnem intravenskem po dolgotrajnem peroralnem dajanju zelo razlikujejo. Prav tako se očitne razlike lahko razložimo z upoštevanjem naslednjih dejavnikov: 1) učinka zdravila na delovanje sinusnega vozla lahko bodisi posredno (posrednih mehanizmov avtonomna in centralnega živčnega sistema) in pryamym- 2) odziva s sinusnim na posebno kardioaktivnih snovi se lahko razlikujejo odvisno od prisotnosti (ali odsotnosti) nepravilnosti lasten sinoatrijskega značilnosti vozlišč in površino, 3) sinoatrijskega disfunkcija klinični odziv na zdravilo, se lahko določi s koli Ahn Lan elektrofiziološke funkcijo, kot tudi resnost odstopanj od njenih normy- 4) pripravke lahko različno vplivajo na delovanje samodejnega delovanja sinusnega vozla in sinoatrijskega provedeniya- 5) elektrofiziološke načeli, na katerih metoda prezgodnjega atrijsko stimulacijo ne more biti veljaven za sinus in sinoatrijskega spojina izpostavljena kardioaktivnih snov.

Znane antiaritmike

Srčnih glikozidov. Ti upočasni sinusnega ritma z zmanjšanjem hitrosti naraščanja faze 4 akcijskega potenciala sinusnega vozla. Obstajajo tudi podatki o vplivu glikozidov na potencialne amplitudo ukrepov in praga možnosti [227]. Večina raziskovalci menijo, da je glavni mehanizem delovanja srčnih glikozidov na sinusni vozel povezan z njihovim vplivom na avtonomni živčni sistem, [228-232]. Vendar pa je bila negativna kronotropičen učinek glikozidov je razvidno iz denerviranem srcu človeka [223] kot tudi pri bolnikih po popolni farmakološkega blokade. Gomes et al. [234] ugotovila, da je ouabaina (0,01 mg / kg) dajemo intravensko po farmakološkega blokade avtonomnega živčnega sistema, znatno izboljšuje obnovo funkcijo sinusnega vozla pri bolnikih z lastnim ritmom običajnih in neobičajnih srca. Po drugi strani pa je imel ouabaina ni pomembno vplivala na čas od sinoatrijskega, opredeljuje neprekinjeno metodo po stimulaciji avtonomnega blokade. pozitiven odziv kronotropičen miokardni pripravke digitalis, dobljenih pri živalih je bil opisan kratkim [235-237] - ta učinek je lahko posledica sproščanja endogenih kateholaminov [236] ali povečanje preganglionic simpatičnega ton [237].
Pri zdravih posameznikih, srčni glikozidi imajo običajno le malo vpliva na pogostost sinusni ritem, sinusni vozel časa okrevanje funkcije ali sinoatrijskega ravnanja. Vendar Dhingra sod. [238] registriranih zmanjšanje časa za obnovitev funkcijo sinusnega vozla pri učinkovanju srčnih glikozidov in v številnih kliničnih študijah ugotovil, da digitalisa povečuje sinoatrijskega o [239, 240]. Zadnji rezultat nam omogoča, da razlaga zmanjšanje časa okrevanja od sinusnega vozla kot artefakt, saj je treba v prisotnosti digitalisa pričakuje, da zmanjšajo količino-stimulacije povzroča eksitacij, ki so sposobni doseči sinus vozlišče. Vendar študije mikroelektrodo na izoliranem kuncev preddvorov pokazala, da ouabaina praktično ne spremeni ognjevarne vzvratnih okolouzlovyh celic (sl. 6.23). Nadalje metoda prezgodnjega atrijsko stimulacijo precenjuje sinoatrijskega čas v prisotnosti ouabaina, saj znižanje sinusnega vozla avtomatičnosti je odpravljena PVP (sl. 6.24) '.
Vpliv na srčni glikozidi sinoatrialnuyu funkcija je bila nedavno proučevali Harriman in Hoffman [241], ki so uporabili sinoatrijskega visoko electrogram dobljene pri psih z vgrajeno elektrod. Avtorji so ugotovili, da je ouabaina povzroča nenormalnosti sinoatrijskega, voznika odmik ritma in sprememb sinusov procesom z vsako novo vzbujanja. Vsi ti vplivi se izločajo atropina. Ouabaina inducirane blok sinoatrijskega, očitno povezani z enim od dveh mehanizmov. 1. blok sinoatrijskega lahko pride, če se bo amplituda akcijskega potenciala sinusov spodbujevalnika zmanjšala, tako da je vzbujanje okoliškega tkiva nemogoče. 2. blok sinoatrijskega se lahko pojavijo, če se bo ouabaina deluje na spojino vlaken sinoatrijskega močnejša od spodbujevalnikov celic sinusnega vozla. Oba sinoatrijskega blok držalni mehanizem so bili opisani tudi stimulacijo vagusni živec. Ker acetilholin zmanjšuje sinoatrijskega dirigiranje, vendar ne vpliva spodbujevalnika celice amplitudo akcijskega potenciala, se domneva, da so opaženi učinki ouabaina ne povzroča razlike v gostoti parasimpatičnih vlaken v različnih delih področju sinoatrijskega kot različno stopnjo občutljivosti in okolouzlovyh spodbujevalnikov celic ouabaina.

Sl. 6.23. Učinek različnih antiaritmiki o časovnem anterogradno in retrogradno sinoatrijskega izoliranega srčnega tkiva.
Opomba: pod vplivom lidokaina med retrogradno v veliki meri zmanjšalo, medtem ko se pod vplivom prokainamid in ouabaina čas retrogradna in anterogradno zlasti močno povečal.

Mnogi raziskovalci opozarjajo pred imenovanjem srčnih glikozidov pri bolnikih s sindromom bolnega sinusnega vozla [242-244]. Vendar pa je stopnja neželenih učinkov glikozidov na funkcijo sinusnega vozla pri teh bolnikih je zelo spremenljiva, zato predvideti resnosti neželenih učinkov, v to bolnik praktično nemogoče [243, 244].

Kinidin. Običajno reakcija za uvedbo človeškega srca je kinidin pospešek sinusni ritem, za katerega mislimo, da se posredovano z njegovim učinkom na avtonomni živčni sistem [245, 246]. Včasih opazili negativen kronotropičen učinkovati sinusnega vozla, da se očitno ni povezana z beta-adrenergični blokirnim značilna tem pripravku [247]. Mason et al. [248] je intravensko bolnikom z kinidin glukonat presajenega srca (srednji ravni v plazmi kinidin - 4,3 g / l) po 8-20 mesecev po presaditvi. Trajanje sinusov cikla v vseh presajenih src povečala, vendar pa so se znižale v oživčeni tkivih atrijev, preostalih prejemnikov. So avtorji zaključili, da je kot posledica neposrednega delovanja kinidin membranskega stopnjo depolarizacija sinusnega vozla celic upočasni, čeprav krepitev dejavnosti vozlišča sinus pri ljudeh je posredovana s živčnega sistema. V posameznikov brez bolezni z sinusnega vozla sinoatrijskega kinidin funkcijo povzročila kršitev v kliničnem okolju Zdi se redko [249-251]. Razpoložljivi podatki o pogostosti neželenih učinkov kinidin pri bolnikih s sindromom bolnega sinusnega vozla trenutno manjka.

Sl. 6.24. Učinek ouabaina o posrednih določanje časovnih podatkov od sinoatrijskega.
A-B: učinki na atrijska depolarizacijo dolžini prezgodaj sinusni cikla in rezultati posrednega določanja od sinoatrijskega. A - prezgodaj atrijska vzbujanje (A2) na koncu diastolični ne vpliva na aktivnost sinusnega vozla. B-A1-A2 interval krajši (330 ms), tako da prezgodnja vzbujanje predre sinusnega vozla, ampak v aktualnost, preskus in nazaj cikli kompenzacijski. V - interval A1-A2 še krajši, in s tem testom, in je povratni cikel sedaj sodijo v ponovni zagon cono. Ti podatki kažejo, da je pod vplivom ouabaina sinusni vozel prehitro začela in ponovno zagnati, medtem ko je atrijska electrogram okvirni kompenzacijskih reakcij (m. E. odsotnost ponovni zagon). Tako atrijska aktivnost napačno mogoče razlagati tako, offset prehodni točki, zato je čas sinoatrijskega opredeljenega posredni metodi, bodo pretirane.

Prokainamid. Po študijah mikroelektrodo NIJ, prokainamid nima pomembnega vpliva na značilnosti spontano akcijskih potencialnih sinusov vozlov celic [227] - Klinični poročila o njegovih škodljivih učinkov na delovanje sinusnega vozla precej redke. Prokainamid povečuje sinoatrijskega miokardnega tkiva v Izoliran predvsem zaradi pojemka anterogradno (glej. Sl. 6.23) [227].
V kliničnem okolju Josephson et al. [252] opazili pospešek sinusnega ritma (povprečno 7%) kot odziv na intravensko prokainamid. Čeprav Prokainamid učinki niso raziskovali dovolj, se pričakuje, da bo krepitev avtomatizma sinusnega spodbujevalnika zaradi delovanja vagolytic drog. Reflex povečanje simpatičnega tonu zaradi negativnih inotropnih in vazodilatacijskimi dejanja prokainamid lahko prav tako igrajo vlogo pri pospeševanju srčni utrip. Goldberg sod. [253] so poročali, da lahko prokainamid VVSUk povečati z izboljšanjem sinoatrijskega bolnikov z disfunkcijo sinusnega vozla. Nasprotno pa se zmanjšuje bolnikov VVSUk brez motenj funkcijo sinusnega vozla.
Dizopiramid. Pri zdravih ljudeh, dizopiramid običajno (vendar ne nujno) zmanjšuje trajanje sinusov ciklusa predvidoma ob vagolytic ukrepom [254]. Vlogo pri pospeševanju sinusnih imajo lahko negativen inotropnim učinkom, skupaj z refleksno aktiviranje simpatičnega živčnega sistema [255]. V študijah na izoliranem miokardnega tkiva (od sinoatrijskega regije), je le malo vpliva na funkcijo okrevanje dizopiramida iz sinusnega vozla ali sinoatrijskega deleža glede na stopnjo parasimpatično tona [256].
Dizopiramid stopnjo vpliva na normalno in nenormalno delovanje sinusnega vozla, očitno drugačna. Pri zdravih ljudeh, dizopiramid zmanjšuje čas okrevanja funkcije sinusnega vozla [254, 257], in pri bolnikih z blago sinus bistveno poveča VVSU [257]. LaBarre sod. [258] so poročali, da dizopiramid upočasni sinusnega ritma pri nekaterih bolnikih s sindromom bolnega sinusnega vozla in zmanjšuje izračunano času sinoatrijskega pri bolnikih z sinusnega vozla ustavi, sinoatrijskega blokado in sekundarne pavze po visokofrekvenčne stimulacije.
Lidokain. V nasprotju s študijami podatki mikroelektrodo o izoliranih tkivih, ki so pokazale šibek vpliv lidokaina o značilnostih akcijskega potenciala sinusnega vozla [259], Dhingra et al. [260] so poročali, da uvedba tega zdravila znatno zmanjša trajanje sinusni ciklusa pri bolnikih z normalnim in nenormalno funkcijo sinusnega vozla. Pozitivni kronotropičen učinek lidokaina na človeško sinusnega vozla morda ni na svojem delovnem vagolytic [261].
Dhingra sod. [260] tudi poroča, da lidokain zmanjša srednjo maksimalno čas okrevanja funkcijo sinus vozlišča v človeku, ki je verjetno ne artefakt, saj to zdravilo dejansko zmanjšuje absolutni čas neodzivnosti okolouzlovyh celic, ko retrogradna provedenii` in zato ne bi smela preprečiti vdor s stimulacijo vzbuditev v sinusnega vozla povzročil. Izračunan čas od sinoatrijskega pri bolnikih znatno povečala z blagim sinusov in ni spremenila pri bolnikih z normalnim delovanjem sinusnega vozla. Yamaguchi et al. [227] V nasprotju s tem poudariti znatno zmanjšanje predvidenim časom od sinoatrijskega v izoliranem zajec tkiva perfuzije lidokaina (glej. Sl. 6.23).
Številne klinične študije so pokazale, da lidokain pripomore k poslabšanju nepravilnosti sinoatrijskega funkcijo [262, 263]. Vendar pa je zanesljiva napoved neželeni učinki lidokaina na sinusni vozel trenutno ni mogoča.
Meksiletin. V svoji strukturi je blizu Meksiletin in lidokain ima veliko lastnosti razreda 1B -antiaritmiki. Na izoliranih tkivih sinusni Yamaguchi et al. [264] je pokazala, da meksiletin upočasni sinusnega ritma le v koncentracijah, ki presegajo njegov ekvivalent terapevtske nivoje v humani plazmi. Ravno nasprotno, povečuje času sinoatrijskega pri koncentraciji pod ekvivalent ravni strupenih plazmi.
In pri poskusnih živalih in pri ljudeh meksiletina lahko povzroči sinusna bradikardija [265, 266]. Vendar pa so opazili majhno povečanje srčnega utripa in zmanjšanje časa za obnovitev delovanja sinusnega vozla tudi nekateri bolniki. Roos et al. [265] so poročali, da od 5 bolnikov po zdravila meksiletina, ki so pokazali povečanje časa okrevanje funkcijo sinusnega vozla v 3 diagnosticiranim sindromom bolnega sinusnega vozla in samo 1 bolnika z disfunkcijo sinusnega vozla registrirana zmanjšanje VVSU. Ti raziskovalci so opozorili bolnikov ciljne Meksiletin z okvarjenim delovanjem proizvodne pulz.
Tocainide. V svoji strukturi, tocainide tudi blizu lidokainu- da deluje enako vpliva na enofazna akcijskih potencialov, kot tudi drugih zdravil razreda 1B. Kljub odsotnosti poročil o neželenih stranskih učinkov tocainide v sinusnem vozlu, so objavljeni podatki o učinkih lidokain in Meksiletin govori o potrebi upoštevati previdnost pri uporabi tocainide pri bolnikih s sindromom bolnega sinusnega vozla.
Enkainid. Spada v razred 1C antiaritmik preparatov- svoje elektrofiziološke lastnosti, podobne tistim, kinidin, razen, da ne povzroči pomembne spremembe v potencialni trajanje delovanja. V poskusu psih narcotized Samuelsson Harrison [267] sta pokazala, da intravenozno enkainid pri odmerku 2,7 mg / kg, je povzročila znatno zmanjšanje srčne frekvence. Povečanje dolžine glavnega sinusni cikel se doseže v območju od 15-30 minut. Ti rezultati niso potrdili Sami et al. [268]. Poleg tega avtorji ni pokazal pomembno vplival na enkainid sinusnega vozla funkcijo časovnega okrevanje [269]. Pri ljudeh, ne intravensko ali oralno dajanje enkainid nima znatnega vpliva na VVSU [270].
Flekainida. To je antiaritmično zdravilo, ki je način delovanja na srce bolj povezani z razreda 1C. Po Seipel et al. [271], kadar ga dajemo intravensko v odmerku 1 mg / kg, da se bistveno ne motijo ​​delovanje sinusnega vozla pri bolnikih, ki imajo normalno delovanje gostitelja. Vendar, v odmerku 2 mg / kg sinusnega vozla Čas obnovitve funkcije v istih bolnikih povečana za 37% s spontano stopnjo sinusni ostane nespremenjena. Vik-Mo sod. [272] so poročali o statistično pomembnega povečanja popravljene sinusnega vozla funkcijo časovnega okrevanje pri bolnikih z disfunkcijo sinusnega vozla flekainida, kadar ga dajemo intravensko v odmerku 1,5 mg / kg. Trajanje sinusov cikla in sinoatrijskega času ni bistveno spremenil. Ti raziskovalci menijo, da je treba še posebej previdno pri uporabi flekainid za zdravljenje bolnikov z sinusnega vozla disfunkcijo.
Lorkainid. To je še en antiaritmike, v svojih elektrofiziološke lastnosti, ki spadajo v razred 1C. Kot je prikazano v kliničnih študijah elektrofizioloških lorkainid povečuje funkcijo sinusnega vozla, zlasti pri bolnikih s sindromom bolnega sinusnega vozla [273- 275].
Difenilhidantoina. Potencialni prispevek difenilhidantoina v elektrofizioloških učinkov (FGD) ki svojo neposredno dejanje membrane, učinek na avtonomni živčni sistem, in CNS [276-278]. Reakcija srčnega ritma v DFG pri ljudeh lahko precej razlikujejo. Zvišan srčni utrip je lahko sekundarna antikolinergičnega učinka DFG- v denervirati srca psov DFG upočasni sinusni ritem [276]. Straussov sod. [279] o izoliranih miokarda tkiva je pokazala, da ima FGD nima pomembnega vpliva na akcijskega potenciala sinusa uzla- pa sinusnega vozla, depresivni zaradi napihnjenost, mehanske travme, YLI delovanju strupenih koncentracij acetilholina, propranolol ali kalija, postane bolj občutljiva za strupene koncentracije DPG . Vendar pa je v teh poskusih je bila nikoli opazili zatiranih pripravki na GFC inducirane sinoatrijskega disfunkcije pojavitev sinoatrijskega bloka.
Primeri motenj delovanja sinusnega vozla pri intravenski aplikaciji FGD naredil izvestny- disfunkcije, vendar ni vedno posledica delovanja le zdravila. Topilo DPG vsebuje propilenglikol, ki je prikazano sposobna inducirati izrazit sinusna bradikardija [280].