Pomirjevala - farmakološko ureditev miselnih procesov

Video: kaznovalne psihiatrije za otroke || Material teden

Pomirjevala ali anksiolitiki
Z pomirjeval ali anksiolitiki (imenovane tudi majhne pomirjeval, ataraktikami, sedativi), vsebujejo snovi, ki različno kemijsko strukturo, imajo možnost, da vpliva na motnje čustvovanja nevrotičnega značaja, odpravi tesnobo, strah, brez povzročanja hude letargija, zaspanost.
Medtem sedativ in pomirjajo in je inherentna v drugih skupinah psihotropna zdravila - nevroleptiki, antidepresivi in ​​spalne tablete, pomirjevala znatne razlike. V nasprotju z nevroleptikov, da nimajo v celotnem razponu odmerkov antipsihotikov delovanja brez povzročanja psihoaffektivnoy brezbrižnost škodljive ekstrapiramidne motnje, ki jih ne blokira dopaminske receptorje v možganih. Za razliko od pomirjeval, lahko antidepresivi oslabi le nekoliko tesnobe komponento depresija, ne da bi to vplivalo na dejanske simptome depresije.
Največja podobnost zazna tej skupini zdravil z zdravili, ki imajo tudi pomirjevala-pomirjajoč lastnosti. Vendar pa je pomirjevala gipnosedativny učinka ni potrebna. In v tistih primerih, kjer je prisotna v spektru njihovega delovanja, obstaja velika vrzel med odmerki anksiolitik in sedativ, hipnotik. Poleg tega, pa je predstavila anksiolitskega učinek na večjo globino ob pomirjeval. Za pomirjeval ni značilnost takšne izrazite razlike med učinki pri zdravih in bolnih ljudi, tako antipsihotiki in antidepresivi a.

Spekter aktivnosti pomirjeval. Tipične in atipičnih pomirjevala

anksiolitikov Akcijski spekter zajema naslednje glavne učinke: 1) anksiolitik (proti strahu) - 2) sedativ in včasih snotvornyy- 3) protivosudorozhnyy- 4) mišično-rasslablyayuschiy- 5) Wegetotropona (vključno z učinki na motenj, povezanih s spremembami v avtonomnih oddelkov tonov živčni sistem).
Če je prvi učinek je obvezno za vse skupine zdravil, lahko prisotnost in resnost drugo med različnimi predstavniki pomirjeval precej razlikujejo. Na podlagi spekter zdravil in resnost posameznih učinkov pomirjeval jih lahko razdelimo na podskupine:

1. droge s pretežno izrazito anksiolitikov delovanja (diazepam, trioxazine);
2. z močnim sedativnega delovanja komponente v spektru (nitrazepam, klordiazepoksida);
3. mešani spekter aktivnosti, ki obsega anksiolitik, sedativno in antidepresivno učinkovitost nekaterih (lorazepam, noksiptilin, imidazolov).

Zadnja skupina zdravil je vrsta prehoda in dodelitev svojih predstavnikov s pomirjeval ali antidepresivi različno rešili različni avtorji [Alexander, leta 1973 Avrutsky et al., 1974- Andronati s sod., 1982 Gollard, 1971- Greenblalt, Shader, 1978 - Kellner et al, 1978] ..
To je razlog, zakaj droge, kot so noksiptilin (insidon), vključujejo antidepresive, da pomirjeval je. Vendar pa je treba opozoriti, da je zdravila z mešano spektrom delovanja, ali prehodne droge [Tiomka, Kirov 1971], ki je na voljo v vseh skupinah psihotropnih zdravil. Ti kažejo na odsotnost jasnega in nepremostljive meje med različnimi vrstami psihotropne aktivnosti- ta zdravila združujejo lastnosti različnih skupin.
Pri poskusih na živalih, pomirjevala odkriti vse lastnosti, ki v celoti odražajo njihovo primarno spekter aktivnosti v kliniki. Najbolj ustrezno opredelitev lastnosti pomirjeval naslednjih eksperimentalnih testov ter učinke:

1. zmanjšanje spontane lokomotorno aktivnostjo živali, predvsem v srednjih in visokih dozah, celo nekaj okrevanje gibljivosti mogoče opaziti v majhnih odmerkih;
2. narkotični učinek le pri visokih dozah;
3. blokada agresivno obnašanje živali različnih dejavnikov;
4. supresijo odgovora strahu pri miših in podganah v konfliktni situaciji;
5. antagonizem s Corazol, bicuculline, tiosemikarbazida;
6. preprečujejo razvoj tonično-Ekstenzor fazo elektrokonvulzivni zasega (maksimalna testnega elektrošokom);
7. blokada delovanja krčev pri epilepsiji žarišč umetno ustvarjena, zlasti kadar se uporablja za penicilin aplikacij senzomotorične območju možganske skorje;
8. podaljšanje delovanja hipnotikov;
9. premiki motnje koordinacije živali (v testu vrtečega palic, vlečenje itd).

Seznam glavnih učinkov pomirjeval v poskusih na živalih kažejo na možnost predkliničnih študijah, da se ugotovijo vse lastnosti zdravil: anksiolitikov, sedativ, hipnotik, antikonvulziva, miorelaksantny.
Poskus se je razdeliti pomirjevala, ki temelji na značilnosti njihovega spektra dejavnosti v kliniki, v tipične in netipične, kot so antipsihotiki in antidepresivi. Medtem ko je meril za takšno delitev ni povsem jasno. Z atipičnimi zdravil vključujejo pomirjevala, v spektru delovanja, ki ni nekaterih pomembnih lastnosti, značilne za pomirjeval - pomirjevalo, antikonvulziva, miorelaksantny, hkrati tam in prevladujejo druge lastnosti, kot so uspavalne tablete, antidepresivnega učinka [Rudenko sod, 1983- Patel et. al., 1983]. Z drugimi besedami, avtorji sklicujejo na netipičnih anksiolitiki mešanih spekter dejavnosti v naši terminologiji. To ni povsem izpolnjujejo merila za dodelitev atipičnih nevroleptikov in antidepresivov in lahko povzroči ugovorov, saj je prisotnost pomirjevalo, antikonvulziva in miorelaksantnogo učinkom ne obvezuje za dolgo znano, značilno za pomirjeval.
Z atipičnimi drog vključuje pomirjeval drugačno kemijsko strukturo - mebicar, gidifen, klobazama, tatsitin, Depakinum, lonetil in derivati ​​benzodiazepine - [. WALDMANN sodelavci, 1980, 1981 Rudenko et al, 1983] amidazolam, klonazepam, nitrazepam. Posebna študija z uporabo tipičnih pomirjeval testa kaže, da so ti pomirjevala izvajajo svoje specifične farmakološke lastnosti ne samo na kliniki, ampak tudi v poskusu. V tem anksiolitikov učinek atipičnih pomirjeval ni prevladujoč.

Kemijska struktura pomirjevala

Kemično pomirjevala kombinirani pripravki z različnimi kemijskimi strukturami (kartici. 6). Dodelitev naslednjih kemijskih skupin anksiolitiki: 1) derivati ​​propandiola- 2) nenasičen karbinoly- 3) derivate trimethoxybenzoic kislina-4) derivati ​​difenilmetana- 5) 1,4-benzodiazepina- 6) drugih pomirjeval drugačno kemijsko strukturo.
To je samo tiste skupine zdravil, ki so že pogosto uporabljajo v praksi, je bilo dobro raziskano v poskusu in kliniki. Poleg tega so v literaturi obstaja več podatkov o drugih skupin snovi s pomirjajoč lastnostmi, ki so v različnih fazah praktičnega izvajanja učenja.
Nedvomno kljub velikemu številu različnih kemijske strukture pomirjeval, vodilni položaj zaseda skupino 1,4-benzodiazepini. To je zaradi izjemno visokih anksiolitikov aktivnost te skupine zdravil, pomirjeval, ki presegajo vse druge skupine, in resnost njihovih šibkih stranskih učinkov.
-
Tabela 6. Struktura pomirjevala Kemične

Po Hollister [1981] nekaj droge so tako razširjena kot benzodiazepini. To je razvidno iz statističnih podatkov in posebnih študij uživanja drog v razvitih državah. Takšno priljubljenost je zaradi benzodiazepinov različnih indikacij za njihovo uporabo, razširjenost bolezenskih stanj, v katerih se izvajajo njihov terapevtski učinek. Ti vključujejo različne nevrotičnih motenj, anksioznosti, strahu pred drugačnim geneze, epileptične motnje, mišična rigidnost in krči. Uporabljajo se za anestezijo v povezavi z analgetiki drogami, v pogojih odstopa v kliniki alkoholizma in odvisnosti od drog in drugih bolezni, ki vključujejo razvoj tesnobe, strahu, čustvene napetosti.
Vse to zahteva ne le poznavanje spektra delovanja zdravil, ampak tudi hitrost učinka, njegovo trajanje. S temi ukrepi se benzodiazepini razdeljene v tri skupine [HOLLISTER, 1981]: 1) kratko delujoči (oksazepama, lorazepam) - 2) povprečno trajanje delovanja (klordiazepoksida) - 3) dolgodelujoči (diazepam, hlorazepam).
Razmerje med kemijsko strukturo in farmakološki učinki so premalo raziskani pomirjevala zaradi velikega različnih kemičnih skupin. No, je bilo to vprašanje raziskovali v seriji benzodiazepinskih derivatov, ki so bile sintetizirane v velikih količinah, s približno 15% te serije so bili uporabljeni v kliniki. Številne posebne študije so pokazale, da je za doseganje farmakološko aktivnost benzodiazepinov se določijo skupni lipofilnost molekul in prisotnost odvzema elektrone substituentov na položajih 7 in 2 (glej. Tabelo. 6). poveča aktivnost v prisotnosti 7 skupin Cl, N02, CF3, zmanjšuje - v primeru skupin CH3, OCH. Uvedba substituenti na obroču A na drugih mestih (razen 7) zmanjšuje aktivnost priprav. Aktivnost obroč C je povečana halogeni (F, C1) na položaju 2 je močno zmanjša z uvedbo substituentov na položaju 4. na položaju 1 so optimalni substituenti H in CH3- bolj voluminozen skupine snovi zmanjšana aktivnost [Bogatsky et al., 1977, 1980 , 1982 Slernbach, 1980- VOGE, 1981]. AV Bogatsky poudarja tudi izboljšanje spektrom delovanja benzodiazepinov, ko je C1 nadomesti z Br pri legi 7.