Farmacevtski ureditev epileptični Postopek - farmakološka ureditev duševnih procesov

Vprašanja farmakološke učinke na pojav in širjenje epileptičnega dejavnosti, tesno povezane s problematiko Psychopharmacology. Uredba o epilepsiji proces zahteva tudi izpostavljenost zdravil na možganih, za mediatorja sistemov, receptorji, nevronske aktivnosti, kot v primeru farmakološkega modulacije duševnih funkcij in obnašanja. Ni presenetljivo, antiepileptiki velik del primerov upoštevati v povezavi s psihotropna zdravila, epilepsiji in farmakološkega regulacije pogosto je glava vodnikov Klinični Psychopharmacology [temku, Kirov, 1971- Avrutsky et al., 1974- Avrutsky, Neduva, 1982]. V th Hkrati pa je tako poseben oddelek za farmakologijo in nevroznanosti, ki vključujejo različne vrste učinkov na delovanje možganov, nevroni kot regulacijo vedenja, popravka duševnih motenj.
V nasprotju z relativno »mlada« Psychopharmacology problem zdravljenja epilepsije ima dolgo zgodovino. Ker v času Hipokrata (460-357 gg. Pr. E.), ki je dal prvi podroben opis epilepsijo kot bolezen možganov, skoraj vsa zdravila vedno uporabljajo v medicini, so poskusili tudi pri epilepsiji. Vendar pa je začetek razvoja farmakološke epilepsije šteje za 1857, ko Lecock opisali terapevtski učinek broma spojin. To je res prva učinkovito zdravilo, katerih uporaba prispevala k začetku zakonov o pomoči za študij, blokado delovanja napadov.
Druga opredelitev dogodek na področju farmakologije epilepsije je bilo odkritje leta 1912 Hanptman protikonvulzivnih lastnosti fenobarbital. Od takrat je bilo mogoče nadzorovati glavne manifestacije epilepsije. V nadaljnjih pomembnih mejnikov v razvoju farmakološkega ureditve epilepsiji postopka so naslednji:
a) detekcijo antikonvulzivno aktivnost difenilhidantoina, difenilhidantoina [Merrit, Putnam, 1937]:
b) identificiranje posebnim delovanjem na majhni napadi oksazolidin derivate [Lennox 1945], in novejše - visoka učinkovitost za majhne oblik epilepsije sukcinimidnimi derivati ​​[VOSSEN, 1958- Chen et al, 1963- Dreyer, 1961.] -
c) odpiranje združene epilepsije in psihotropne lastnosti karbamazepina, tegretol [Theobald, Kunz, 1963] -
g) uporaba za lajšanje epileptičnega statusa nekateri 1,4-benzodiazepinski derivati, zlasti diazepam [Gross, Koltenback, 1963- Gastautov et al, 1965.];

d) opis posebnih lastnosti antikonvulzivnih derivatov valproinske kisline [MEUNIER sod., 1963- Simler s sod., leta 1973 Simon, Penry, 1975].
Poleg tega, nedvomno pomembno vlogo pri razvoju farmakologijo epilepsije je imela natančno izdelavo kriterijev za ocenjevanje elektrofiziološke delovanja farmakoloških sredstev. Identifikacija elektrofiziološke korelati velikih, malih, časovno, nočnih napadov dovoljeno objektivno spremljanje učinkovitosti farmakoloških učinkov, ki jih združuje z registracijo pogostosti napadov [Remezova, 1965- Sarajishvili, Geladze, Charles leta 1977, 1980- Charles, Lapin, 1982 Dreyer, 1957, 1970 - Eadie, Tyrer, 1983].

Video: kitajski Cordyceps FOHOW

RAZVRSTITEV IN LASTNOSTI spektra antiepileptiki

Trenutno obstaja dokaj veliko število skupin zdravil, ki se uporabljajo v klinični epilepsijo kot učinkovite Antikonvulzive, da zavira razvoj različnih sluzi in zmanjšanje paroksizmalnih spremembe EEG. Poleg tega obstaja velika količina zdravil, ki se ne nanašajo neposredno na antiepileptik, ki pa lahko vseeno vplivajo na epileptični proces. Ta zdravila vključujejo vse skupine psihotropna zdravila, neke adren-, holin, seroninergicheskie snovi, antibiotikov.
Tabela. 31 kaže glavne predstavnike naslednjih kemijskih skupin antikonvulzivi: 1) derivate barbiturne kisline-2) gidantoina- 3) pirimidina- 4) oksazolidina- 5) suktsinimida- 6) iminostilbena- 7) butamsultama- 8) 1,4-benzodiazepina- 9 ) valprojska kislina-10) 1,3 aminoindandionov- 11) atsetilmocheviny- 12) p-kloro-propionove kisline, ki niso navedene v tabeli skupine zdravil že imajo posebno zgodovino uporabe v epilepsije, opisane v literaturi in mnoge druge serije spojin s krčem Propert tvam. So ne uporablja pogosto zaradi pomanjkanja premoč nad znanih zdravil ali zaradi neželenih stranskih učinkov. Samo v našem laboratoriju za 10 let v študiji približno 2.000 novih kemikalij opredelila osem vrstic izvirnih spojin, ki so pomembno zaznamovali aktivnost proti krčem v poskusu. Med njimi - pirazolne derivate s Izatin, difenil sulfona, tia in selenazole etilselenazolidindiona, benzimidazolinil-2-tion, itd
To pomeni, da med sintetizirano kemijskih spojin videz aktivnost proti krčem - ni tako redek dogodek. Izziv pa je zaznana
Tabela 31. Kemična sestava in selektivnosti farmakološko delovanje glavnih predstavnikov različnih skupin proti epilepsiji
droge

zdravila, ki bi bistveno boljši od obstoječega učinkovitosti, spekter aktivnosti, so bili manj toksična.
Treba je poudariti, da so predvsem spekter proti epilepsiji zdravil raziskovali premalo, in ne, kot je opisano, kot so učinki psihotropnih zdravil. Glede na sposobnost vplivanja predvsem na nekatere oblike napadov sprva razlikovale droge učinkovito zavirajo velike ali majhne paroksizmi. Ta učinek je res precej jasno razdeljene med različnimi zdravili. Tako se derivate barbiturne kisline (fenobarbital, Benzonalum) hidantoina (difenilhidantoina) trdna zatiranje velikega generaliziranih napadov in imajo majhen učinek na majhen. Sukcinimid derivati ​​in oksazolidin (etosuksimid, Trimetin), nasprotno, so učinkoviti pri majhnih zasegov in ni opazna terapevtski učinek - na splošno.
V zadnjem času odlikuje kot zdravila, ki imajo prednostno vpliva na časovne, psihomotoričnih paroksizmi, nočnih napadov. Nekdanji, na primer, vsebujejo karbamazepin. formulacije valproinske kisline, heksamidin et al. (tabela. 31).
Poleg antiepileptičnih lastnostih teh skupin zdravil še druge učinke. Vendar pa niso raziskovali dovolj. Največkrat gre za kombinacijo psihoaktivnih, in sicer pomirjevala, anksiolitike, in antikonvulzivnih lastnosti. Ni povsem jasno, vzorec povezave pomirjevalo in protikonvulzivnih učinkov zdravil. Po eni strani je večkrat izrazil idejo o obscheugnetayuschee delovanja vlogo drog v blokado delovanja napadov [Vorobyev, 1965, 1970 Gromov, 1976- Woodbury, Esplin, 1959- Woodbury, 1969- Mori, 1974- Eadie, Tyrer, 1983- Ward, 1983].
Po drugi strani pa je izrazito sedativni učinek antiepileptiki ni zaželeno. To je povezano z večino neželenih učinkov pri zdravljenju bolnikov z epilepsijo - počasnosti mentalnih procesov, mišljenja, letargija, zaspanost, mlačne [Schmidt, 1982 Woodbury et al, 1982] ..
Primerjava epilepsiji in pomirjevalne lastnosti antikonvulzivi kaže na odsotnost strogo korelacije med njimi. Če je fenobarbital enako močno izražena protikonvulzivnih in pomirjujoč učinek (do hipnotik tožbe), nato Benzonalum, difenilhidantoina in jim blizu s pomembnim antiepileptikov vplivajo šibko zavira delovanje centralnega živčnega sistema. Vendar je večina od obeh teh lastnosti so prisotne v spektru delovanja antiepileptikov. Kombinacija stimulirajoči antidepresivne ali antikonvulzivnih učinkov pojavlja veliko redkeje.
Posebno zanimiva je kombinacija antiepileptičnih in psihotropnih lastnosti spektru delovanja karbamazepina (Tegretol, Finlepsinum). Razmerje med karbamazepinom skupinam iminostilbene derivati, bližina v kemijski strukturi od tricikličnih antidepresivov določi spektra psihotropno aktivnost zdravila. Ta kombinacija zmerno izrazita antidepresivno, pomirjajoč in šibke stimulatorne učinke [Theobald, Kunz, 1963- Meinardi, 1972- Eadie, Tyrer, 1983]. Te lastnosti bi bilo koristno, karbamazepin vplivati ​​na nekatere duševne motnje z depresivno, disforično učinkovitih oblikah epilepsije.
Karbamazepin ni edino zdravilo, ki združuje protikonvulzivno in antidepresivne učinke. Metindion drog, Inštitut organske sinteze latvijske Academy of Sciences razvita, ima tudi antidepresiv in epilepsije lastnosti [Herman et al., 1978]. V poskusu na živalih metindion podaljšuje hipnotičnih učinke, poveča in podaljša učinek phenamine, izboljša delovanje v ekstremnih pogojih. Metindiona klinična študija je potrdila svojo učinkovitost v primeru depresije in drugih epileptičnega izvora.
Spekter delovanja ene izmed najmočnejših antidepresivov - je amitriptilin tako je izrazita antiepileptik učinek prepričljivo prikazano na podlagi eksperimentalnih in kliničnih preiskavah ml [Wolf, Lavretzky 1974- 1977].
Med novimi spojinami epilepsiji profil študirali v našem laboratoriju, smo bili identificirani in tiste, ki hkrati imajo psihotropne, vključno antidepresiv, lastnosti. To je vrsta derivatov Izatin in diaminodiphenylsulfone.
Eden od slednjih zdravil - 4-amino-4-difenilsul- fonammonievaya sol 6-metil-2, 4-diokso-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin - blokiran tonik fazo napadov z različnimi substancami. Hkrati stimulira gibalne aktivnosti živali, njihov odziv na dražljaje potencira učinke, hipnotiki, amfetamin, apomorfina, oslabljeno delovanje reserpine. Ta spekter aktivnosti v poskusu je značilno za skupine antidepresivov.

4-amino-4-difenilsulfonammonievaya sol 6-metil-2,4-diokso-1,
2, 3, 4-tetragidropnrimidina
In to zdravilo v kliniki so tonik, antidepresivno delovanje pri bolnikih z različnimi zdravstvenimi stanji [Goloshapov, Lavretzky et al., 1979].
Tako je kombinacija lastnosti antiepileptikov s pomirjevali, pomirjajoč, antidepresivno lastnosti in spodbudili celo postali pravilnost. Vendar pa psihotropne lastnosti antiepileptiki še malo uporablja pri neklinične epilepsije. Ta funkcija zahteva posebno študijo.
Poleg psihotropnih učinkov, mnogi antikonvulzivi označen kot prisotnosti analgetika, antiaritmik ukrepa [Ekbom, Westerberg, 1966- Shibasaki et al., Od leta 1973 Eadie, Tyrer, 1983]. Kombinacija Antikonvulzivna in antiaritmična lastnosti očitno naravno in temelji na isti mehanizem delovanja, o čemer bo govora v nadaljevanju.
Če povzamemo podatke o spekter delovanja antikonvulzivov, je treba ponovno poudarili, da vsebuje: 1) dejansko Antikonvulzivna Učinka 2) sedativnyy- 3) trankviliziruyuschiy- 4) antidepressivnyy- 5) analgeticheskiy- 6) antiaritmik. Kot pri drugih drog, prvo učinek obvezno lahko vsi skupino- prisotnost in resnost drugih lastnosti v spektru delovanja posameznih snovi precej razlikujejo.