Vpliv antidepresivov na monoaminooksidaze - farmakološko ureditev miselnih procesov

Sposobnost nekaterih antidepresivov zavirajo monoaminooksidaze (MAO) in s tem povzroči kopičenje monoaminov v sinaptični reži, da se okrepi monoaminergiche- aktivnosti
Sgiach sistemi v možganih, je že dolgo znano, od prvih let po odkritju te skupine zdravil. Vendar pa do sedaj smo nadaljevali študij mehanizmov inhibicije. Poleg tega je mogoče ugotoviti določene prenovljeno zanimanje za ta vidik delovanja antidepresivov po znatnem hlajenje obdobju zaradi pomanjkanja učinkovitosti zaviralcev MAO in najbolj hudih stranskih učinkov v kliniki. Ta vrnitev k že dolgo znan mehanizem je povezana z identifikacijo več zanimivih funkcij v delovanju encima.
Znano je, da se MAO iz različnih struktur možganov, in njegova porazdelitev ustreza porazdelitvi monoaminergičen nevrotransmiterjev - noradrenalina, dopamina, serotonina. MAO intraneyronalno pretežno lokaliziran v mitohondrijih in veziklih deloma, in drugega encim pri presnovi monoaminov (COMT) - ekstraneyronalno. Serotonin presnavlja predvsem preko MAO ker noradrenalina in presnovo dopamina obsega dva koraka - oksidacijo s MAO in COMT preko metilacije. Zato, ko noradrenalin ponovnega privzema blokada in dopamin pomembnega kopičenja teh nevrotransmiterjev v sinaptični reži zaradi delovanja COMT tukaj [Belmaker et al., 1976- Nowak, 1980].
Trenutno dve obliki MAO - A in B. Oblika A deaminates serotonin, noradrenalina, obe obliki MAO deaminiran dopamin, tiramin, triptamin- oblika B po izbiri metabolizes (B-feniletilamin, benzilamin [Gorkin, 1976, 1981 Mashkovskii in drugi. , Gerardy 1983-, 1980- Nowak, 1980- van Praag, 1983]. Mnoge snovi sposobne inhibirati MAO med farmacevtskih preparatov ni samo antidepresivi ampak antihipertenzivi, anti, antihistaminiki (H1 histamina blokatorjev receptorjev).
Znan selektivni zaviralci MAO hlorgilin za oblike A, deprenila za obliko B. Vendar obliko opisano in MAO niso občutljiva na te inhibitorje [Shekhar et al, 1982]. To je v topni frakciji možganov. To je pokazalo, da hlorgilin in deprenil, da inhibirajo MAO-A in MAO-B v možganih mitohondrijskih frakcij s 91% v frakcije supernatanta na 30% S2 in S3 v topni frakciji samo 4%.
. Pomanjkljivost prvih-MAO inhibitorji antidepresivi, kot derivatov hidrazina iproniazid, nialamid, fenelzin in drugim, sedaj upoštevati: a) svoje vsesplošno učinek na obeh oblikah MAO b) ireverzibilne inhibicije MAO c) pomanjkanje specifičnosti tkiva v njihov učinek, v zvezi s katerimi inhibirajo MAO ne samo možgane, pa tudi drugih organov, kot so jetra. V tej povezavi so resni neželeni učinki, ki nastanejo opustitev njihove uporabe v kliniki.
V zadnjih letih, priložnost za ustvarjanje inhibitorjev MAO selektivna: vpliva samo MAO tipa A ali tipa B MAO možgane ali drugo tkivo. Obstaja razlog, da verjamemo, da je zaželeno, da antidepresivov učinka na MAO-A in sposobnost, da prodre skozi krvno-možgansko pregrado v možgane. To je taka zdravila vključujejo antidepresivi pirlindol domače ali pirazidol in metralindol ali sumljiva [Mashkovsky et al., 1980, 1983]. Primer selektivne blokirnega sredstva MAO-B lahko pargilin zdravilo s šibko antidepresivne lastnosti (glej. Tabelo. 5). zaviralcev MAO-A, slabo prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in se kopičijo v obrobnih simpatičnih nevronov so aktivne antihipertenzivi [Fuller, od leta 1978 Kehr, 1981 Racagni et al., 1983].
Tako lahko ugotovimo, da še niso izčrpane možnosti za antidepresivi zaviralci MAO. Na ta način, je očitno zadoščal nadaljnje iskanje aktivnih spojin.