Mehanizmi delovanja antidepresivov - farmakološko ureditev miselnih procesov

Mehanizmi delovanja antidepresivov pojasnjeno v manj kot nevroleptikov, in ta problem je značilno višjo stopnjo zahtevnosti. Vendar pa je v primeru antidepresivov nesporno prevladujoča vloga posrednika in receptor vpliv zagotoviti glavni učinek te skupine zdravil.
Od začetka antidepresivnih sredstev so bile razdeljene v dve skupini, ki temelji na prevladujočih mehanizem delovanja:

1. triciklični antidepresivi (imipramin, ali skupino), je glavni učinek, ki so povezana z blokado ponovnega privzema norepinefrina ali serotonina- 2) zaviralcev MAO, ojačevalcev

Učinek nevrotransmiterjev na postsinaptičnem receptorje ustreznem j zmanjša njegovo uničenje po monoaminooksidaze in kopičenju v sinaptični razcepljenim [Lapin 1964, 1966- Dolzenko, Komissarov, 1981 Iversen, 1974- Brogden et al., 1979- van Rietzen, 1981]. Nemenie dejstvo, od prvih let izkušenj proizvodnje v praktični uporabi antidepresivov je bilo jasno, da je to v veliki meri poenostavljeno razumevanje mehanizmov delovanja preparatov- ne odraža kompleksnost in večstranski njihove klinične učinke. Podroben Študija klinike imipramina in amitriptilin in podobnih zdravil je pokazala pomembne razlike med njimi, in je razlog za razdelitev prvo skupino prepovedanih drog v podskupine imipramina in amitriptilinom. Pojav v 70-ih atipičnih antidepresivi imajo malo ali nič vpliva na ponovni privzem nevrotransmiterjev, še bolj zaplete problem in zahteva specializirano in namenske raziskovalne učinke antidepresivov na molekularnem nivoju.
V skladu s sodobnimi koncepti, antidepresivi, obstaja več možnosti, na sisteme mediator in receptorje v možganih. In tudi enako zdravilo ne more imeti enega, ampak več učinkov. Tabela. 16 prikazuje možne izvedbe antidepresivno mehanizmov delovanja zdravil.
Raznolikost delovanja antidepresivov na možgane mediatorja sistemov, nevrotransmiterjev receptorji, ki ga mnogi raziskovalci [Waldman 1982 Mashkovskii et al., 1983- Agnoli, od leta 1978 Harper, Hubges, 1979- Gorka, Wojtasik, 1980- van Rietzen, 1981 Maj, 1982 ugotovljene Waldmeier, 1982 van Praag, 1983]. Papir Waldmeier, na primer, posebej preučevali delovanje antidepresivov 18 v dopaminskem sistemu možganov, ki jih te skupine zdravil kot noradren- in serotonergičnih sistemov manj prizadeti. Vpliv na vsebini homovanillic kislino pred in po dajanju spiperona na zajemanje noradrenalina in dopamina v možganih podgan pred in po dajanju alfa methyltyrosine. Vpliv na presnovo dopamina in zajemanje vse antidepresive bile razdeljene na 4 skupine:

1. ni vplival na te kazalce nekaj drog (vključno imipramin, dezipramin, doksepin, maprotilin, viloksazin, doksepin);
2. imela dofaminoblokiruyuschim učinkom, kot nevroleptiki (trazodona, trimipramin, klomipramin, noksiptilin, zimelidin);
3. inducirano povečanje sproščanja dopamina in zaviranje ponovnega navzema njegov (amineptin);
4. dopamina boljši oprijem (nomifensin).

Tabela 16. Glavne možnosti za ukrepanje enega samega odmerka antidepresivov o sistemih Mediator možganskih

Opomba. V oklepajih so mehanizmi delovanja, oštevilčenih glede na njihov prenos v levem stolpcu tabele.
Tako je skoraj vsak drog razkrila, ne enega, ampak dva ali več mehanizmov za ukrepanje na ravni nevrotransmiterskih sistemov v možganih. Še natančna analiza razpoložljivih podatkov kaže na prevladujoč interes obeh nevrotransmiterjev sistemov - noradrenergičnih in serotogenih. Manj odziven na delovanje antidepresivi dopamina sistema v možganih. Poleg tega so različne učinke antidepresivov sčasoma vodi do stimulacije noradrenergičnih ali serotonergičnih sistemov. Tako je vzajemno razmerje med obema sistemoma privede na to, da blokada serotoninske receptorje antidepresive lahko pripelje do relativno prevlado sistema noradrenergičnih mediator. Za isti končni rezultat lahko povzroči blokado alfa2-adrenergični receptorji in beta-adrenomimeticheskoe učinka zdravila.
Seveda, da je zaporedje učinkov, ki končno vodi do funkcionalnega prevlado enega ali drugega posrednika sistemu, ni vseeno obdelati spekter aktivnosti vsake droge.
Tako amitriptilin sposobnost, da blokirajo serotoninske receptorje očitno predvsem zagotavlja njeno sedativno aktivnost. Hkrati je učinek na dolgotrajno dajanje amitriptilin in majhen vpliv na privzem noradrenalina in serotonina v končnem vodijo do neke prevlado noradrenergični sistema, kar se odraža v antidepresiva in blage stimulativne učinke.
Sedativne učinke antidepresivov povezana tudi z njihovo blokiranje delovanja na alfa-adrenergične receptorje, in histamin receptorjev v možganih [Berendsen sod., 1979- Nowak, 1980- Taylor, 1982 Racagni et al., 1983]. Dve vrsti histaminske receptorje najdemo v možganih - H1 in H2. Prav tako kažejo, da se Tritiiramo doksepin povezana z prebivalcev H1 histamina receptor. S te iste receptorje interakcijo in mnogi drugi antidepresivi [Kanof, Greengar, od leta 1978 Figge et al., 1979- Schwartz et al., 1979- Diffley et al., 1980- Coupet, Szuchs-Myers, 1981]. Tabela. 17 prikazuje vezavo več indikatorjev najbolj znanih antidepresiva z alfa-adrenergičnih receptorjev in histamin receptorjev v možganih.

Tabela 47. Interakcija antidepresivov z nekaterimi receptorje v možganih

Opomba. Podatki za izračun LG KG, odvzetih iz istega dela, kot je v tabeli 13
Sestavni antidepresivi Visoke afiniteto za histamin receptorjev H1 daje utemeljeno domnevajo pomembno vlogo tega medsebojnega delovanja na farmakološko aktivnost te skupine zdravil. Vendar pa je njegova vrednost kot histamina v možganih, ni jasno [Young, 1982]. Večjo afiniteto za pripravke histamin receptorjev z izraženimi sedativnih lastnosti (amitriptilin, doksepin) potrjuje možnost določen povezave med blokade histamin receptorjev in obscheugnetayuschee učinki spektra antidepresivnega delovanja. Hkrati pa ne ugotavlja jasne korelacije med blokade histamin receptorjev in kliničnega učinka antidepresivov, kadar jih dajemo kronično [Pandey sod., 1982].
Čeprav je težko določiti vlogo interakcije antidepresivov z alfa2-adrenergičnih receptorjev v možganih. Za večino antidepresivi dalo manjšo afiniteto za ta receptor kot za alfa-adrenergičnih ali histamin receptorjev H1 (glej. Tabelo. 17). Hkrati Netipičnost antidepresiv mianserina kaže visoko afiniteto za alfa2 receptorje v možganih, medtem ko konkurira klonidin za to vezavno mesto v možganih [Liebman et al., 1983]. Z blokado m-holinergične receptorje povezanih neželenih učinkov več zdravil (amitriptilin, imipramin).