Mehanizmi delovanja psychotomimetic - farmakološko ureditev miselnih procesov

Preiskovalna učinke psychotomimetic zastopnika mehanizmi so še posebej zanimive: je možno upati na možnost uporabe podatkov za razkritje biološkega substrata psihoze, vključno shizofreniji. Ni čudno, da se informacije, pridobljene pri preučevanju učinkov halucinogeni, zaporedoma v osnovi adrenalin, serotonin, teorija dopamina shizofrenije.
V 50-ih na podlagi študije vplivov meskalina, je njegova podobnost v kemijski strukturi z adrenalinom formuliramo hipotezo vloge adrenalin in njegovih metabolitov v patogenezo shizofrenije. Predpostavljeno je bilo, da pri shizofreniji moteno presnovo epinefrin, da se tvori meskalinopodobnogo snov. Ugotovljeno je bilo, da presnovni produkti epinefrin, adenokrom - imajo psychotomimetic lastnosti in cerebrospinalni tekočini bolnikih s shizofrenijo razkrila povečano adenokrom vsebine [Stolyarov, 1964- Milstein, Spivakova, Anokhina 1971- 1975].
Po drugi strani večina aktivnih halucinogeni vplivajo serotoninergične sistem, in mnogi od njih so podobno strukturo na serotonin in so derivati ​​indola (LSD, psilocibin, bufotenin, harmine, itd). Serotoninoblokiruyuschee znani učinki teh zdravil privedla do hipoteze, da je temelj njihovih učinkov, kot tudi pri razvoju psihoze primanjkljaj serotonina v možganih. Pomanjkanje serotoninskega sistema v enem primeru mogoče ustvariti dejanje zdravil in drugi - nevrotransmiterja synthesis napako [Pidevich, leta 1977 Aghajanian, 1972- Brawley, Duffield, 1972].
Adrenalin in serotonina teorija shizofrenije je v zadnjih desetletjih v veliki meri dal način za koncept dopamina. Spodbuda za to je bilo odkritje vloge neodvisnega mediatorja dopamina, kot tudi blokiranje učinek antipsihotikov na dopaminskih receptorjev. Posebne študije so pokazale, da se psychotomimetic sredstva prispevajo h kopičenju dopaminskih receptorjev povečanje občutljivosti z njim [Brawley, Duffield, 1972- Burt et al., 1976- Smythies, od leta 1978 Seeman, 1980, 1982].
Preučevali vezavo tritija označenega psychotomimetic z dopaminskih receptorjev v možganih. Pokazalo se je, da se vežejo na receptorje D2 dofaminovymn v precej nizkih koncentracij (tabela. 20).
Tabela 20. Povezovanje Konstante psychotomimetic in sorodne spojine s dopaminske D2 receptorje *

* Podatki za inhibicije konstante za izračun LGK dokumentov, pripravljenih v Burt et al. [1976] in Hyttel [1980].
Visoka, vendar to ni isto stopnjo afinitete psychotomimetic sredstev za dopaminskih receptorjev, pa kaže, da je to pomemben, vendar ne edini mehanizem delovanja.
Poleg tega so možgani-specifična vezavna mesta ugotovljeno, LSD in psychotomimetic - fenilalkilamina derivatov. Na osnovi študije vezave z označenimi psychotomimetic možganskih membran predlaganih molekulsko vzorčno receptor za LSD in drugih drog s halucinogenih lastnosti [DiPaolo, od leta 1978 Smytliies, 1978].
Če povzamemo na kratko pregled napredka pri preiskavi mehanizmov delovanja zdravil, ki vplivajo na centralni živčni sistem, posebno pozornost v zadnjih letih, je treba še enkrat poudariti, da pojasni vse podrobnosti o medsebojnem delovanju zdravil z nevrotransmiterjev sistemov, receptorji, posrednikov, kakor tudi za identifikacijo receptorjev in območij specifične vezave vsakega skupina farmakoloških sredstev v možganih.