Mehanizmi delovanja litijevih soli - farmakološka regulacija duševnih procesov

Molekularni mehanizmi delovanja litijevih soli proučevali v manjšem obsegu v primerjavi z drugimi skupinami psihotropnih snovi. Ko je to doseženo v zapletene načine postopnega napredka pri kopičenju znanja - od zelo nejasne in fragmentarnih predstavništev učinek litija na izmenjavo voda-sol, lahko izmenjava biogenih aminov v možganih bolj trdno dokazanih dejstev pojasni razlog, preventivnega učinka litija v emocionalnih motenj.
Prve študije so bili namenjeni ugotavljanju delovanje litijevih soli v enotnem zahtevku kroničnih in mediator sistemov možganov, predvsem noradren- in serotoninske. V tem primeru, različni raziskovalci opredelila dvoumno in ne nujno predstavljajo rezultate uvedbe litija.
Tako je bilo ugotovljeno, da Li na kratko, 10-dnevno, daje vplivati ​​izmenjavo noradrenalina v možganih, ne pa v srcu [Gershon, Sliopin, leta 1973 Schildkraut et al., 1976- Gerbino, 1978]. Pod vplivom litija povečala zajemanje noradrenalina možganskih sinaptosomov, poveča količino nevrotransmiterja presnovi deaminirane izdelka. Zaznani so bili s podaljšanim dajanje litija te presnove pospeševanja noradrenalina.
V zvezi s tem je bilo predlagano na sposobnost litija najprej poveča sintezo noradrenalina vendar ne aktiviranje nevrotransmiterjev receptorjev, očitno zaradi dejstva, da je v sinaptični reži ni prejel večje količine funkcionalno aktivnega posrednika. Kratka predstavitev litij ne spreminja vsebine in sintezo dopamina v možganih, vendar dolgotrajna uporaba je bil dosežen določen padec vsebnosti dopamina v cele možgane in striatuma rezine.
Bolj specifični spremembe pod vplivom litijevega serotonina bili odkriti v sistem. Akutna in kronična uporaba litijevega vodijo do povečane absorpcije triptofan sinaptosomov, ki v zameno, povzročajo povečanje serotonina sintezo in metabolizem. Vendar pa je dolgotrajna uporaba litija hkrati povečuje sintezo serotonina zmanjšanje aktivnosti triptofan hidroksilaze, ki se vrnejo v prvotni nivo izmenjavo serotonina.
Tri-mesečni dajanje litija v telesu vodi do povečanja vsebnosti možganov glicina, glutaminske kisline, valin, alanin, GABA, kalcija in natrijevih ionov [Banay-Schwartz, 1982].
Za nekaj časa je pritegnila pozornost raziskovalcev litijevega sposobnost vplivanja na aktivnost adenilat ciklaze v različnih organov in tkiv [Walker, 1974- Forrest, 1975 Belmaker, 1981]. Vendar pa v ponovljenih poskusih je bilo ugotovljeno, da se litijev pretežno vpliva na aktivnost adenilat ciklaze ščitnice in ledvice, s katero njegovih povezani neželeni učinki [Angst, 1970- Waller et al., 1983]. Študije v našem laboratoriju so tudi pokazale, da litij ni bistveno vplivalo na možgane dopamina občutljive adenilat ciklazo in adrenalin občutljiv adenilat ciklaze srce [Baldenkov, 1979].
Pri pregledu različnih vidikov delovanja litija na telo Bosental, Goodwin [1982] so povzeti tako da podatki o mehanizmih njenega učinka: 1) litijeve reagiramo z natrijeve ione, K, Mg, Ca 2) vpliva na vsebino biogenih aminov in stanja sistema cikličen nukleotidov- 3) vpliva na njeno delovanje na spremembo valutnega noradrenalina in serotonina- 4) litija, da blokira razvoj preobčutljivosti izmed možganskih biogenih aminskih receptorjev.
Treba je opozoriti, da je trenutno posebno pozornost nameniti slednji vidik delovanja litijevih soli. Je pokazala, da se preventivni učinek litija lahko povezana ne toliko na svojo neposredno vpliva na izvirno vsebino biogenih aminov v možganih, z veliko njegovo sposobnost, da blokira, zmanjša spremembe v nevrotransmiterskih sistemih v aktivnosti možganov z drugimi različnimi dejavniki in povzročajo droge. Takšen stabilizacijski učinek litija se kaže v številnih namenskih raziskav.

Znano je, da dolgoročna uporaba nevroleptikov sčasoma privede do preobčutljivosti kateholaminov receptorjev. Litij dajati en teden pred haloperidol, nato pa še za tri tedne v povezavi z haloperidol, preprečuje nastanek takšnega preobčutljivosti. To je zelo dobro ocenjuje z: a) vezavo 3H-spiperona na sluznico možganov, b) odzive na ionoforezno ni dopaminskih nevronov ali intravensko injekcijo apomorfina.
Imipramin pri kroničnem dajanju povzroča hyposensitivities beta-adrenergične receptorje v možganih. Litij ublaži učinek imipraminom. Litij je popolnoma preprečuje nastanek preobčutljivosti alfa- in beta-adrenergične receptorje v možganih po dajanju prekati 6 oksidofamina. Litij okrepi stimulativen učinek nevroleptikov na izločanje prolaktina zaviralnega učinka in zmanjšuje apomorfin [Pert et al., 1979- Belmaker, 1981 Tammoto et, al., 1981].
Litij zmanjšuje cAMP in cGMP odziv na podkožno injekcijo adrenalina. Možno je, da je litijeva podpira holinergicheski- adrenergično ravnotežja, kar je pomembno za zdravljenje in preprečevanje tako maničnih in depresivnih stanj [Belmaker, 1981].
Poskusi, ki so narejene, da bi našli prazno mehanizme stabilizirajočega učinka soli litija. Eden od njih je lahko litij sposobnost vplivati ​​na specifične vezave drog z različnimi možganskih membran. Tako litij zmanjšuje število vezavnih mest 3H-imipramin in Bmax zmanjšala s 810 ± 34 do 690 + 22 fmol / mg proteina. Podobno litijeve soli vplivajo na vezavo 3H-spiperona mestu, s čimer se v veliki meri zmanjša število vezavnih mest spiperona z nizko afiniteto, in v nekoliko manjši meri - številu mest z visoko afiniteto [Plenge, Mellerup, 1981 Banay-Schwartz, 1982]. Ti podatki kažejo, da je učinek litija predvsem receptorja v naravi in ​​je v prvi vrsti ukvarja s posebnimi zavezujočih mest, ki urejajo dejavnost nevrotransmiterskih sistemov v možganih.