Nova vrsta stimulans ukrepanje na proces vzbujanja - farmakološko ureditev miselnih procesov

 Nova vrsta spodbujevalnih snovi na vzbujanje pri centralnega in perifernega živčnega sistema

V prejšnjem poglavju, nekatere skupine zdravil in njihove mehanizme delovanja na centralni živčni sistem, vedenje, duševne aktivnosti. Kot analizo eksperimentalnih in kliničnih podatkov, psihoneyrotropnyh učinki teh zdravil nekako povezana z njihovim vplivom vzbujanje NA l živčne celice. V večini primerov, ko gre za antipsihotikov, anksiolitiki, hipnotiki, pomirjevala, antiepileptiki, je slabitev ali popolna blokada ekscitatornih procesa v nekaterih skupinah nevronov ali možganskih regijah. Za poživil in psychotomimetic označen s krepitvijo ekscitatornih procesa, medtem antidepresivi bolj zapletene vplivi pas ekscitatornih proces v nekaterih populacijah nevronov.
Sodobni nevrokemije in nevrofiziološke študije kažejo pas tri glavne skupine molekularnih mehanizmov nevronske aktivnosti: 1) sinaptični prenos vzbujanja preko hemovozbudimuyu membranu- 2) Ionske mehanizmi regulacije vzbujanja v električno razdražljivih membrane- 3) mehanizmi endoneyronalnoy ritma, pogosto povezani z generacijo lokus spodbujevalnika aktivnosti zaradi česar nevronov napravo z vgrajenim nadzorovano oscilator [Kostjuk, 1972, Sokolov od leta 1978, leta 1973 Sokolov, Tavkhelidze, 1975 M gur, 1981 Chalazonitis, 1970- Thomas, 1972- Moreten, 1972].
Treba je poudariti, da je pozornost strokovnjakov, nevroznanstveniki in farmakologa še vedno predvsem opozoriti na sinaptičnih ukrep neuropsychotropic drog. Zelo šibko Rabljeni in raziskali možnost farmakološkega ureditve ionske kanale electroexcitability membrane ter zdravilnih učinkov na spodbujevalnikom, endoneyronalnuyu nevronske aktivnosti. Zdi se, da je zelo plodna skupna prizadevanja na področju nevro-fiziologi, biophysicists, farmakologa in zdravniki, ki bodo pospešili izvajanje v praksi dosežkov v raziskavi mehanizmov regulacije električne vzdražnosti celic. Dokaz našo novo serijo spojin, ki imajo nekakšno pozitivno vplivati ​​na delovanje centralnega in perifernega živčnega sistema, prisiljeni paziti pas kalijevih kanalov kot občutljive membrane

razmeroma nov, malo raziskati "vzvod" izpostavljenosti, ki odpira nepričakovane možnosti pri urejanju dejavnosti živčnih struktur.

Kratek informacije o ionskimi kanali electroexcitability membrane

Mehanizmi za električna vzdražljivost živčnih celic veže napetostno odvisnih ionskih kanalov razdražljivih membran, ki aktivirajo kot odziv na spremembe jakosti električnega polja v membrani (odprto) ali inaktiviran (zaprte). V zadnjih desetletjih smo pomemben napredek pri študiju ionskih kanalov razdražljivih membrane, ki jih je mogoče pripisati napredek v razvoju posebnih nevrofiziološke tehnike, zlasti napetost spona tehniko membrana in obliž [Hodoriv, ​​1975, 1980 Kostgok, Maiyra od leta 1978, 1981 Hodgkinovega Huxley, 1952- Hille, 1968].
Ta metoda dovoljeno vrednost za nadzor potenciala membrane in merjenje ionskih tokov v membrani, naj preuči njihovo odvisnost potenciala kinetiko aktivacije in deaktivacije drugih procesov. Neprecenljiv tudi metodo znotrajcelične perfuzijo, s katerimi upravlja, da bi dobili bolj pomembne informacije o urejanju ionskih tokov v membrani.
Pomembno vlogo pri proučevanju mehanizmov vzbujanja igral farmakološke analize. Uporaba posebnih zdravil, ki selektivno interakcijo z nekaterimi vrstami kanalov, je dal v roke nevroznanstveniki občutljivega instrumenta za preučevanje molekularno organizacijo kanalov in ionskega transporta.
Najbolj temeljito proučili farmakologija natrijevih kanalov, ki zagotavljajo videz akcijskega potenciala v mnogih vzdražnih tkivih. Veliko informacij o delovanju natrijevih kanalov iz študij o velikanski aksona s lignjev in prestrezanju Rapve Mielinizirana živcev dvoživke, večina žabe [Hodoriv et al., 1975, 1980- Hille, 1968- Tasaki, 1971]. Podrobno preučila farmakološke drog in strupov in natrijev kanal blokiranje toka skozi membranu- snov veže na kanal v drugačnem funkcionalnega stanja - odprto inaktivirana. Del teh snovi se uporabljajo le v elektrofizioloških poskusih analizirati ionske tokove za preučevanje ionske kanale. - tetrodotoxin, batrahotoksinskega, Saksitoksin, veratridin itd drug del materiala - farmakološkega sredstva, katerih delovanje na natrijevih kanalov in s procesom vzbujanja se že uporabljajo v medicinski praksi . podrobnosti v zvezi s tem še posebej na lokalni anestetiki študiral. Opisano njihov vpliv na vse značilnosti natrijevega tokov- dodeljen zdravil, ki selektivno interagirajo z natrijevim kanala v določenem funkcionalnega stanja. Razmerje med kemijsko strukturo vključujejo
anestetiki, fizikalno-kemijske lastnosti molekul in učinek na natrijeve tokove v membrani.
Za lokalne anestetike - terciarnih aminov (novokain, trimecaine, lidokainom) - označena s sposobnostjo za zmanjšanje prepustnosti največjo natrija, in bistveno spremenili postopke inaktivacije natrijevih kanalov. Pod njihovim vplivom se je krivulja stacionarne inaktivacije (h - E) premaknilo proti hyperpolarization. S tem se poveča delež natrijevih kanalov v stanju hitre inaktivacije in reaktivacijo kanalov precej počasneje. V procesu depolarizacije membrane v prisotnosti anestetikov .mestnyh povečuje delež kanalov, ki so izgubili sposobnost, da hitro izhod iz inaktivacijo. To vodi do inaktivacije povzroča počasno membrano. Ko se koncentracija anestetika v deležu usmeri počasi inaktivacije državne poveča. Na podlagi analize teh pojavov so preučevali predvsem veže na receptorje v lokalni anesteziji v kanalu. Prav tako je pokazala, da so nevtralni pripravki, kot so npr benzokain (benzokain), reagira z inaktirovannym natrijevega kanala med depolarizacije in njegovo delovanje preneha, kanal gre mirujoče stanje [Hodoriv, ​​Hille 1980-, leta 1977 Rudy, 1978].
Vsi ti podatki se večkrat poudarjeno v literaturi so navedeni v posebnih pregledov in monografij [Hodoriv et al., 1975. 1980 Peganov et al., 1976- Hodgkin, 1964- Tasaki, 1971]. Kopičijo podatke o učinku na napetostno odvisnih natrijevih kanalov drog, kot antiaritmiki, nekateri antiepileptiki, psihotropnimi. Ta vprašanja tudi osvetljen in literatura in do neke mere so predstavljene zgoraj (glej pogl. Drugem). Poleg je natrijevi ioni v somatskih membrana neyrovhodyaschy toka, ki ga kalcijevih ionov [Mahura, Krishtal, Mahura 1971-, 1981 Connor, 1979]. Večkrat razpravljali, če obstajajo v somatskih membrane ločenih kanalov za kalcijevih ionov ali prevoz natrijevi in ​​kalcijevi ioni poteka preko ene vrste kanalov. Posebna poskusi z tetrodotoxin, ki pri koncentraciji 10-5 g / ml selektivno blokira tok ob ohranjanju natrijevo kalcij, dal razlog verjeti, da so natrijeve in kalcijeve tokovi tečejo v različnih ionskih kanalov [Geduling, Gruener, 1970]. S farmakološkimi poskusi blokade zapusti kalijev tok s substitucijo znotrajceličnih kalijevih ionov ali uporaba natrijevega trifosfata kot so intracelularni okolje cezijeve soli raziskali pri več podrobnosti kalcijevih tokov. Najdenih Asymmetric "gate" tokovi valtsievyh kanali so inaktivirana z depolarizing morebitne premike membrane istočasno z inaktivacijo kalcijevega toka. Preprečevanje kalcijevega fluorida ionskega toka uvedena v celico, se pojavi hkrati z uničenjem mehanizmu "gate" kalcijevih kanalov.
Na dializo posameznih nevronov so raziskovali kalcijevega kanala prevodnost [Kostjuk et al., 1978]. Ko izpostavljeni membrano nevronov EGTA razlikuje selektivnost in napetostno odvisnega kalcijevih kanalov, povečanje njihove prevodnost. Ker lahko tekoče vektorji za te kanale tudi barijeve ione. To je bilo, da je kalcijevih kanalov prevodnost za kalcijevih ionov 0,5-10_120m_g, medtem ko je za barijeve ione precej višja - ~ 1g 1-10 ohm-1 [Kostjuk I in sod, 1978, Akaike et al, 1978 ..].
Farmakologija kalcijevih kanalov slabo razumemo. Obstajajo določene kalcijevih kanalčkov (verapamila, D-600, difenhidramin, itd), ki istočasno zagotavljajo dobre antiaritmične učinek v primeru motenj ritma srčne mišice. Čeprav ni jasno, možnost uporabe zdravil, ki pridejo v stik z kalcijevih kanalov za moduliranje funkcije živčnega sistema. Zato je cilj tega poglavja je upoštevati predvsem vprašanje farmakološke kalijevih kanalov razdražljivih membran. Ta problem se je razvil tudi malo. Znane kanalčkov kalija - ionov alkalijske kovine, tetraetilamonijevim in 4-aminopiridin - uporabljajo predvsem v elektrofizioloških poskusih analizirati strukture in funkcije kanale, analizira ionske tokove v membrani. Te snovi, ki niso bile uporabljene v medicinski praksi, in vprašanje na tej strani njihovih dejanj na telo samo začne naraščati.
Smo nabrali raziskave materialov izkušnje, ki delujejo na kalijeve kanale, ali z učinkom kombinacije, vključno z učinki na kalijevih tokov, kaže veliko možnosti za te vrste zdravil, da vplivajo na številne pomembne procese v osrednjem, perifernega živčnega sistema, nemoteno in progastih mišic.