Začetno oceno psihotropne dejavnosti novih spojin - farmakološko ureditev miselnih procesov

Začetno oceno psihotropne delovanja novih kemičnih spojin
Cilj te faze obravnavo novih kemijskih spojin vključujejo naslednje: a) opredeli aktivnost- b) za določanje njeno vrsto-in) oceniti resnost aktivnosti in izvedljivosti nadaljnjih študij materije.
Uporabili smo testne snovi primarnega tokokroga na testu psihotropna aktivnosti vključuje tri skupine:

1. metode ocenjevanja spontano vedenje povzroča reakcije na živalih vegetativne simptome;
2. Instrumentalne metode-registracijo, ki kaže na motorične aktivnosti mišim 10 minut v snemalnik-20- Dyer rektalno temperaturno ocenjevanja merjenje agresije in bati reakcije v testu "Elektropol" (v posebni celici na tleh, kjer se električni tok dovaja vnaprej določenih lastnosti) - maksimalni elektrošok uporabo oko elektrodi (50 mV, 0.2 s, 50 Hz);
3. Testi interakcija snovi z znanimi snovmi drog in stimulansov nevrotransmiterske sisteme v možganih: učinke na trajanje hexenal čas spanja in resnosti apomorfina stereotipnosti fenamske stereotipii- hiperkinezi povzroča Arekolin, nikotin, 5-oksitriptofanom- krči z maksimalno elektrošok Corazol (shematsko induciranih kartice).

                                                          № Map (tabela)
primarna izbira psihotropna zdravila
Kodno ime snovi
Inštitut za laboratorijsko sintetizirani drog
topilo
Ogled in živali vrstica
Število živali na odmerek
Pot uporabe zdravila
čas opazovanja za prvo 30 min-po dajanju prek: 1, 3, 24 ur in 5 dni. V vsakem obdobju opazovanja se uporablja 5 odmerkov.

Testi interakcije snovi z znanimi zdravili

podatki EEG
Zaključek aktivnosti snovi
Priporočila za nadaljnje raziskave, "" 198, podpis poskusa:
Pri izbiri in vrednotenju primarne metode testiranja novih kemičnih spojin, ki so potrebni, da se ravnajo po naslednjih pomembnih meril. testni lastno naj:

1. dovolj ekonomična in z najnižjimi stroški preskusne snovi in ​​živali zagotoviti čim več podatkov o svojem biološke aktivnosti;
2. ustrezno opredelitev aktivnost tipa profilom;
3. da odražajo navedeni glavni mehanizem delovanja teh skupin farmakoloških sredstev, ki jih je mogoče pripisati Potencialno aktivno spojino.

Začetni testi se izvajajo v dveh fazah outbred miših ali tetragibridah, ki vam omogoča, da shranite različne vedenjske reakcije in hkrati opredelili pogoje poskusa.

Organizacija in izvajanje prve faze testiranja

Za izvedbo prvo fazo testov potrebnih 18-20 miši in 200-250 mg učinkovine. Zaželeno je, da izvajanje poskusov moški pas.
Priprava raztopine snovi do 5 odmerkih: 1, 10, 100, 500 in 1000 mg / kg, kontrolna skupina prejme topilo. Pred uvajanjem snovi za vse živali merimo rektalno temperaturo. Opazovanje začel takoj po injiciranju, se rezultati zabeležijo v 30 min, 1 h, 3 h po injiciranju. Po petih točkovni lestvici (0 do 4) so ​​ocenjeni spontane aktivnosti, mišični tonus, ki ga učinkih bolečine, dotika, zvoka povzročajo. Vrednotenje "0" so živali, katerih vedenje se ne razlikuje od nadzora. Simptomi depresije ali vzbujanje centralnega živčnega sistema ovrednotimo od 1 do 4 točke, "1" se ovrednoti v primeru šibkega izražanja lastnosti, "4" dobimo izredno resne simptome. oceniti tudi, če je prišlo do znakov interesa v avtonomnega živčnega sistema: ptoza, exophthalmos, driska, izpuščaj.
Po 1 uri po dajanju zdravila dani v logger o delu miš gibalnega določa število premikov na 10 minut. Naslednji korak - ponovno merjenje temperature, v primerjavi s prvim kazalca, določanje povprečne spremembe amplituda telesne temperature živali v vsaki skupini. Nato preučevali reakcijo parov moških in moško električno stimulacijo tace v posebni kletki z električnih polj: določi z:
a) izraz zacvilila v točkah (enakovredna "čustveno" strah reakcije) pri stimulaciji tekočem B 20 b) izražanje odziva motorja (konj) - c) prisotnost draki- g) prag napetosti, pri kateri je reakcija blizu poskusnim živalim reakcij v kontrolni skupini . Vse stopnje so zabeležili v ustrezno rubriko "Zemljevidi primarne izbire." Na prvih koncih fazi. Vse živali so pustili za 5 dni za nadaljnje opazovanje. Po 24 urah se je smrt živali zabeležili za vsako skupino, ki je določena s približnim akutne toksičnosti. Če je prišlo do novih učinkov, krepitev predvečer prepoznavanje znakov celotne skupine živali, ki so izpostavljeni v celotnem območju raziskovanja z oceno vsakega učinka. V naslednjih 5 dneh opazovanja še ugotoviti učinke zapoznelim ali dlje in smrti živali.

Druga faza testiranja

Dan po začetku študije izveden drugi korak študirajo snovi zahtevajo nekatere 250-750 mg v novih živalskih skupin (odvisno od količine uporabljenega v drugi fazi testov 24 do 42 miši). Drugi dan testiranja obsega določanje interakcijo snovi z znanim pripravkov, zdravil, stimulansov nevrotransmiterjev sisteme v možganih, ki razkrivajo antikonvulzivno delovanje snovi. Tako preučuje en odmerek snovi znaša 10% ocenjenega LD50. Odločeni, vpliv na snovi: 1) Trajanje hexenal (60 mg / kg) od sleep- 2) trajanje in resnost apomorfina stereotipnosti in fenamske (2 in 6 mg / kg, v tem zaporedju) - 3) apomorfina gipotermiyu- 4) trajanje in resnost arekolinovogo (25mg / kg) giperkineza- 5) trajanje in resnost 5-oksitrintofanovogo giperkineza- 6) ptoza in hipotermija s rezerpina (m2 / kg) je inducirala - 7) trajanje in resnost nikotina (7 mg / kg) tremora- 8) trajanje življenja in razpoložljivosti konvulzije pri živalih sprejel korazol (150 mg / kg) - A9) prisotnost tonično-ex enzornoy faza in smrt živali po maksimalne elektrošokom (50 mV 0,2 c 50 Hz). Vse testne spojine damo 45 min pred i.p. poskusa. Pri preučevanju interakcija z zadnjim reserpin dajemo 4 ure pred eksperimentom, nato smo živalim dali preskusno snov po 45 minutah in temperaturne spremembe se oceni, ptoza in zmanjšano lokomotorno aktivnost.