Afibrinogenemia

Se delijo dedne nepravilnosti sinteze fibrinogena v 2 vrsti: količinska (hipo- in afibrinogenemia) in kvalitativno (disfibrinogenemii). Omeniti je treba konvencije patogeni in manjvrednost tega ločevanja, saj je genetsko pogojena zmanjšanje koncentracije fibrinogena sintetiziramo nenormalno molekulo, t.j. količinska napaka je vedno disfibrinogenemiey.

Afibrinogenemia in hipofibrinogenemija - redka hemoragične bolezni, na podlagi katere različnih mutacij v treh genov, ki so odgovorni za sintezo različnih verig koagulacijski faktor 1, kot tudi motnje prevajanja, izločanja in nenormalnosti sintezo drugih molekul. Kljub prisotnosti označenih sprememb v nekaterih testov strjevanja krvi, pogosto motnje kvantitativno sintezo fibrinogen pride z blagimi simptomi ali celo brez simptomov krvavitve.

Zgodovina študija

Prvi opisuje nagnjeni h krvavitvam zaradi pomanjkanja sinteze fibrinogena so F. Rabe in E. Salomon (1920). Leta 1935, E. Risak fibrinopeniya uvedel pojem, da se sklicuje na pomanjkanje koncentracije tega proteina. Kasneje, leta 1938, R. G. Macfarlane in MV Lond predstavila podroben klinični opis in diagnostične afibrinogenemia. Opozoriti je treba, da so z deli teh avtorjev je številne publikacije, v kateri je težka in, v nekaterih primerih s smrtnim izidom, sindrom hemoragični, avtor pojasnjuje pomanjkanje sinteze fibrinogena. Očitno ti klinični primeri je bila večina objavljena v začetku XX stoletja posledica sekundarnih hemostatičnih napak pogosto spremljajo bolezni jeter ali porabo koagulacije, saj je genetski anomalije sinteze fibrinogena sindroma usodna hemoragične zelo redka. Avtonomno način dednega afibrinogenemia je opisana v 1951 [C. C. de Silva].

razširjenost

Razširjenost bruto prirojene okvare fibrinogenove sintezo v populaciji približno 1 do 2 primerih na 1 milijon ljudi. V regijah, kjer skupne zakonske zveze med krvnimi sorodniki, pogostost tega povečuje bolezni. Opisano 150 družin, katerih člani so Afibrinogenemia.

razvrstitev

Hipo- in afibrinogenemia so prirojene in pridobljene. Pridobljeno gipofibrinogenemia s patogenimi položajih lahko razdelimo na tiste, ki jih pomanjkanjem koagulacijski faktor sinteze, njegova stopnja pretoka med intravaskularno koagulacijo, kot tudi tiste pas, ki so nastale zaradi uporabe trombolitičnih zdravil povzroča.

vidiki patogenezo

Osnova večine hipo- in Afibrinogenemia - različne genetske nepravilnosti genov, ki se nahajajo na daljšem kraku kromosoma 4. Gipofibrinogenemia pogosto pojasniti z heterozigotnem gena prevoz afibrinogenemia. Za hipo- in afibrinogenemia zelo značilno za avtosomno recesivno možnost dedovanja.

Opisano več kot 70 genetske bolezni, ki določajo količinske nepravilnosti fibrinogena sinteze, med katerimi so najpogostejše obsežnih delecij, ogrodja in nesmiselne mutacije. Poleg tega klinična opažanja opisal kvantitativne nenormalnosti fibrinogena sinteze ustrezno gensko posredovane motnje izločanja molekulo.

Pridobljene motnje sinteze povzročena bolezen jeter in pogosto spremlja hudo netesni hepatitisa različnih etiologije in cirozo jeter. Ko DIC zmanjšanje koncentracije koagulacijskih faktorjev zaradi porabe. Če vsebnost tromboliza fibrinogena zmanjša zaradi proteolitsko razgradnjo.

simptomi afibrinogenemia

Približno polovica bolnikov s kvantitativnimi anomalij sinteze fibrinogena, ni nikakršne simptome ali krvavitvah so zelo redki in so nepomembni iz kliničnega pozicij. Druga polovica bolnikov je bilo v preteklosti mogoče najti epistaksa, menoragija, spontane modrice, podaljšan krvavitve iz manjših kosov kože, prebavil, ledvic in krvavitve po operaciji in porodu. sindrom Periodično hemoragični količinsko nepravilnosti sinteze fibrinogena, naprava anemisation v klinični praksi so redke, Pri nekaterih bolnikih s sindromom hemoragični zaradi hipofibrinogenemija resnosti krvavitve odvisna od globine zmanjšanja fibrinogena. Spontane krvavitve pri teh bolnikih so opazili pri tej koncentraciji proteina manj kot 0,5 g / l. Pri novorojenčkih z afibrinogenemia pogosto pojavijo krvavitve iz popkovine.

Ko gipofibrinogenemia z jetrno boleznijo, sindromom hemoragičnega bistveno težji v primerjavi z dednimi motnjami povzročil.

Laboratorijska diagnoza afibrinogenemia

V količinskih nepravilnosti synthesis fibrinogena zniževanje fibrinogena kažejo različne tehnike, razvitih za njegovo odkrivanje: kronometrski, gravimetrično (metoda Rutberg), in različne imunološke (nefelometričnosti turbidimetric). Poleg tega, če se take hypocoagulation koagulopatije najdete v naslednjih laboratorijskih testov: aPTT, protrombinski, trombin, reptilazovom. Značilno je, da je hypocoagulation v teh laboratorijskih testov opazili pri nižjih koncentracijah fibrinogena pod 1 g / l. Več in globlje kot drugega testa moteno trombina s podobnimi patologije. Poleg tega, ko se kvantitativni anomalije fibrinogena sinteze trajanje krvavitve pogosto poveča. Ko afibrinogenemia strjevanja krvi ne pride v laboratorijskih testih.

Normalna vrednost raven fibrinogena od 2,0 do 4,0 g / l za Evropejce in predstavniki Mongoloid dirke in od 1,8 do 3,6 g / l za črne ljudi iz Afrike. Hipofibrinogenemija se imenuje stanj s koncentracijo fibrinogena 0,1-1,5 g / l.

Genetske raziskave pomagajo tudi pri diagnostiki nepravilnosti sinteze fibrinogena. Identifikacija znanih in neznanih mutacij do danes se lahko izvede v specializiranem raziskovalnem laboratoriju. Ta študija potrjuje diagnozo, in lahko zagotovijo informacije o mutacij prevoznikov med sorodniki.

diagnostika Lastnosti

Diagnoza afibrinogenemia ne predstavljajo bistvene težave, ker kronometrski, imunoloških in gravimetričnih metod za določanje voljo in povsod raven fibrinogena. Dedna hemoragični diateza zaradi manjše koncentracije fibrinogena iz hipofibrinogenemija, in v primeru popolne odsotnosti njene (

Dedne kvantitativne nenormalnosti sinteze fibrinogena je treba ločiti od pridobljeni. V hudega hepatitisa in ciroze je pogosto opažen padec fibrinogena, ki je v kombinaciji z drugimi klinične in laboratorijske manifestacije motenj delovanja jeter protein sintetična. Zmanjšanje fibrinogen zaradi porabe koagulacije, ali kot posledica fibrinolitičnega zlahka potrjen v kliničnem analizo stanja. Nivo fibrinogena se včasih spusti pri zdravljenju E-asparaginaza.

Resnost kršitve v afibrinogenemia v teste strjevanja krvi so različni na različnih ravneh fibrinogen. Z globokim hipofibrinogenemija hypocoagulation resnosti v APTT / APTT in preizkusov protrombinski manj izrazita kot pri jeter patologiji, ko obstaja velika hypocoagulation z dodatnimi sintezo okvara koagulacijski faktor V in sočasne motnje karboksilacije koagulacijskih faktorjev protrombinskega kompleks (II, X, VII, IX). Ko heparin bistveno podaljša čas tvorbe fibrina v trombina testu.

zdravljenje afibrinogenemia

V asimptomatsko afibrinogenemia in zmerno izražen sindrom hemoragične koli zdravljenje ne uporablja. Z razvojem krvavitev na ozadju afibrinogenemia (gastrointestinalne, hemoragične kapi in drugi), kot tudi za preprečevanje ponovnega pojava tovrstnih nevarnih krvavitvah uporablja sveže zamrznjene plazme od 10-15 ml / kg, fibrinogen koncentrati. Ko menoragija ali nosne krvavitve zaradi te bolezni, kot je hemostatična zdravljenje pogosto zadostna za dodelitev traneksamsko kislino (Tranexam, ciklo-F) oralno 10-20 mg / kg, t.j. odrasli okoli 0,50-1,25 g trikrat / dan. Namesto traneksamsko kislino lahko uporabimo tudi aminokaprojske 5% pri 50 mg / kg (1 ml / kg) 4-krat dnevno oralno ali 4,5 g enkrat (80-100 ml), čemur sledi gram (20 ml) vsake 1-2 ure razmišlja kontraindikacije (odrasli ne smejo jemati več kot 20 g podnevi, otroci manj kot 200 mg / kg / dan).

Za profilakso z operacije, poškodbe in rodovi pri bolnikih z afibrinogenemia znamke nadomestnem zdravljenju s plazmo ali koncentratov fibrinogena. Uporaba Komercialni preparati, sveže zamrznjene plazme (10-15 ml / kg), Krioprecipitat (Krioprecipitat doza vsebuje okoli 250 mg fibrinogena 1-2 odmerke / 10 kg). V normalnem pooperativne (poporodne) obdobje mora nadaljevati uporabo fibrinogena koncentratov (odmerek 0,5 1,0 / 10 kg) ali FFP (3-5 ml / kg), vendar je treba upoštevati, da za normalne hemostaze pri tej koncentraciji patologije BT fibrinogena ne sme biti manjša od 1,0 g / l, tako da je mnogoterost uporabo zgoraj navedenega mora biti utemeljena rezultate gemopreparatov dnevni laboratorijsko spremljanje nivojev beljakovin (infuzije, če ni potrošnik običajno dajemo enkrat na vsake 2-3 dni). Koncentracija fibrinogena v normalnem pooperativnem obdobju zadošča v območju od 1,0-2,0 g / l za 5-14 dni.

V hemoragične se ne sme uporabljati sindrom zdravila, potencialno lahko zmanjša delovanje trombocitov.

Napoved na afibrinogenemia

S pravočasno diagnozo in pravilno zdravljenje v večini primerov količinske nepravilnostih sinteze fibrinogen ugodno prognozo. Opisano smrti bolnikov s kvantitativnimi nepravilnosti sinteze fibrinogena z intrakranialne krvavitve ali pooperativne krvavitve povzročajo.