Gipoprotrombinemii

Krvavitev pri bolnikih, ki zaradi pomanjkljivega prisotnost hypoprothrombinemia koagulacije, in sicer protrombinskega pomanjkljivost.

Zgodovina študija

Alexander Schmidt najprej predlagal obstoj encim, ki omogoča pretvorbo fibrinogena v fibrin leta 1872 .. gipoprotrombinemii prvič odkrili leta 1947 A. Hitro in 1969 S. Shapiro opisane funkcionalne nepravilnosti protrombinskega pri 11 bolnikih.

razširjenost

Nepravilnosti sinteze protrombinskega genetski mehanizmi povzročajo najbolj redki koagulacijskih defektov. A homozigotne prevozniki pride približno 2-5000000 ljudi Obložite prebivalstva. Do danes, le 40 družin je opisal bolezen, tako da je velika večina kršitev sinteze protrombina so sekundarne.

razvrstitev

Prirojena anomalija sinteza protrombina lahko razdelimo v dve skupini: kvantitativni (gipoprogrimbinemiya) in kvalitativno (disprotrombinemiya). Pridobljeno hypoprothrombinemia ločimo v dve varianti: motnje zaradi sinteze v jetrih in povečanje intravaskularno porabo.

vidiki patogenezo

Krvavitev pri bolnikih s pomanjkanjem protrombinskega povzroča gipoprotrombinemiey. , Ki temelji na anomalije sinteza protrombinski - mutacije gena, ki je lokalizirana v območju centromero kromosoma 11. Gipoprotrombinemii deduje avtosomno recesivna način.

Pridobljeno hypoprothrombinemia povzročil jeter patologije ali porabo v intravaskularno koagulacijo.

Ko se antifosfolipidni sindrom mogoče zaznati znižanje ravni protrombinski zaradi protitelesa prisotnosti antiprotrombinovyh. Ugotovljeno je opisana tudi zmanjšanje protrombinski med zdravljenjem z beta-laktamskimi antibiotiki.

simptomi gipoprotrombinemii

Gipoprotrombinemii pogosto poteka brez krvavitvah. Krvavitve razvije le pri izrazito znižanje ravni protrombina (8-10%), in v takih primerih klinična slika tam ehimoza, spontane modrice, hematomi in krvavitve iz sluznic (nos, ledvic, krvavitev iz dlesni, maternice, gastrointestinalna krvavitev) . Z globoko protrombinskega primanjkljaj pogoste krvavitve med zobozdravstvene ekstrakcije, Odvzem krajnika, majhne kose. Hemarthrosises so redki in običajno zaradi travmatizacija v sklepih. Klinične manifestacije te koagulacije lahko najdemo že pri novorojenčku, ki se kaže z krvavitev iz popkovna rane. železo anemija pogost spremljevalec te bolezni. Ko se koncentracija koagulacijskih faktorjev II najmanj 15-20% pri ženskah z motnjami v sintezi protrombina (t.j., latentno in potek bolezni) brez hemostatske podporo lahko razvije življenjsko nevarne krvavitve.

bile predložene vse informacije o resničnih aprotrombinemii do sedaj. Očitno je odsotnost tega proteina v krvi ni združljiva z življenjem.

Laboratorijska diagnoza gipoprotrombinemii

V študiji hemostaze pri bolnikih z globokim pomanjkanja koagulacijskih faktorjev II prišlo v raztezek strjevanja protrombinskega časa, testi lebetoksovom APTT / APTT.

Za pojasnitev diagnoze je treba preučiti koncentracijo protrombina s imunoloških metod, kot tudi določitev aktivnosti koalicije faktorja II. Šele po teh metodah, ki jih je mogoče razlikovati disprotrombinemiyu iz hypoprothrombinemia. Kvantitativna dosti sinteza protrombinskega molekule ima približno ujemanje med koncentracijo aktivnosti faktorja II in njegovih funkcionalnih določene teste koagulacije, a disprotrombinemii koncentracije protrombinskega z imunološkimi metodami, normalne določena, in njegova funkcionalna aktivnost znatno zmanjšana.

Koagulacija aktivnost določimo v sistem protrombinski test, ki temelji na oceni zunanji vzroki mehanizma strjevanja krvi t.j. uporabi tromboplastinskega reagenta in plazme faktor s pomanjkanjem 2. V takem sistemu testnega pod študiji plazme razredčimo s pufrom v razmerju 1: 5. Paleta aktivnosti koagulacijskih faktorjev za standardizacijo II je zelo širok in 50-150%. Heterozigotna nosilci pogosto asimptomatski Zaznali zmerno zmanjšanje koncentracije protrombina (20-50%). Določitvi trajanja krvavitve ne zagotavlja pomembne informacije, ki so normalno ali le rahlo podolgovate. Za ugotavljanje te patologije, je mogoče tudi uporabiti test generacije trombina.

Anomalija protrombinski G20210A povzroča krvavitvah v nasprotju, v nosilcev te mutacije razvoj venske tromboze in drugih trombotičnih bolezni (srčni infarkt, ishemična kapi). Laboratorij manifestacija te genetske anomalije je povečanje koncentracije protrombina.

diagnostika Lastnosti

Ker sintezi protrombina prirojenih anomalij so redki, če se zazna treba najprej izključiti sekundarne oblike, ki prispevajo k zmanjšanju tega prokoagulantno.

Ko je bolezen jeter pogosto najdemo zmanjšano aktivnost prokoagulantno. V takih primerih gipoprogrombinemiya pogosto povezani z krši druge sintezo koagulacijskih faktorjev. Poleg tega, če genskih anomalije gama-glutamil karboksilaza, malabsorpcije vitamina K, in pri zdravljenju posrednih antikoagulantov obstaja kršitve funkcionalno aktivnost od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev, vključno protrombina.

Največje pojavijo težave pri laboratorijskem diferenciacijo prirojenih hypoprothrombinemia in kršenja jetrne funkcije proteina sintetična. V takih situacijah, boste morali posebno pozornost nameniti zbiranju pritožb, anamnezo, kot tudi ovrednotenje informacije, pridobljene iz rezultatov opreleteniya transaminaz, bilirubina, beljakovinskih frakcij, koagulacijski faktor V.

V prirojene hypoprothrombinemia se korekcija protrombinski čas doseže z mešanjem 1: 1 Študija plazme in plazme, iz katere odstranimo faktor 2, ki pa korekcija zgodi s pomanjkanjem koagulacijskih faktorjev (V, VII, IX, X) in normalnih plazme.

Pri opredelitvi dedno hypoprothrombinemia je koristno opraviti laboratorijsko testiranje v krvnih sorodnikov. V odsotnosti možnost določitve genetskih polimorfizmov v genu protrombinskega, družinske člane pacienta s koagulopatijo, lahko zmerno zmanjšanje koncentracije prokoagulantno se ugotovi, da se bo nadalje potrditi diagnozo.

Z je treba ponavljajoče trombotičnih motenj razlikuje trombogenega disprotrombinemiyu G20210A drugi trombofilnimi motnjami (pomanjkljivosti antitrombina, proteina C ali S anomalija Leiden).

gipoprotrombinemii zdravljenje

V primerih, ko bolnik brez sindromom gipoprotprombinemiey hemoragične, zdravljenje ne uporablja. Za zdravljenje sindroma hemoragični virusinaktivirovannye uporabo protrombinskega kompleksnih koncentratov ali APCC - aktivirani protrombinski kompleks koncentratov faktorjev 50-100 ME / kg (FEIBA). Vendar pa je njihova uporaba v travme, kirurgija operacije je treba skrbno nadzorovati v hemostatske laboratoriju za preprečevanje povečanja faktorja II več kot 50%, ker za takšno zdravljenje poleg obnovitev ravni protrombinskega obstaja dejavnikov znatno povečanje VII, X in drugi, ki predisponira k razvoju trombotičnih motenj, tako da ponovno uporabiti takim koncentratom za odstranitev gipoprotrombinemii naj ne prej kot po 48 urah.

Poleg zgoraj koncentrat za zdravljenje in preprečevanje hemoragične poškodbe, poroda in med operacijo v teh bolnikih se lahko uporablja sveže zamrznjene plazme. Razpolovna doba faktorja II je precej dolgo, tako da bi bilo imenovanje nadomestnega zdravljenja razlikovati med obremenitvijo in vzdrževalni odmerek sveže zamrznjene plazme. Rokovanje dozirna zamrznjeno plazmo, mora biti vsaj 13 ml / kg, in vzdrževanje je približno enak 3,6 ml / kg dajemo vsakih 24-48 ur. V takem zdravljenje s transfuzijo zahteva nadzor hemostaze za preprečevanje redukcijski faktor II aktivnost vsaj 25% . Način uporabe in odmerjanje FFP pri otrocih razlikuje od odraslih.

Ko (ni mogoče uporabiti teh zdravil skupaj z aktiviranim protrombinskega kompleksa) menoragija in epistakse učinkovita traneksamska kislina ali aminokaprojske v običajnih terapevtskih odmerkov. Ko poškodbe, operacije so učinkovite lokalne hemostatikov (strjevanja krvi goba Tachocomb, Tisukol).

Bistvene omejitve v prehrani gipoprotrombinemii običajno ne vzpostavi, vendar pa datum opozorila motenj v delovanju jeter je priporočljivo, da ne pije alkohola. Pri sindromu hemoragične povzročil gipoprotrombinemiey se ne uporablja zdravil s potencialom za zmanjševanje funkcijo trombocitov in hepatotoksičen.

Kot je v arzenalu mnogih strjevanja krvi agenti hematološke in intenzivno nego enot na dan, ni na voljo virusom inaktivirano koncentrati koagulacijskih faktorjev II, za preprečevanje virusne okužbe jeter otrok s to boleznijo je treba preučiti izvedljivost cepljenja proti seruma proti hepatitisu B.

Zdravljenje sekundarne motnje, katerih cilj je odpraviti vzrok za zmanjšanje prokoagulacijski.

Tromboza z izolirano trombogeni disprotrombinemiey (G20210A) povzroča, dolgotrajna uporaba antikoagulant (vključno posredno) ali antitrombocitna zdravita, vendar ne v vseh primerih. Vendar pa s poškodbami, operacije, dostava za zmanjšanje tveganja za trombotične epizode je treba vedno uporabljati antitrombotično terapijo (npr nizko molekularnega heparina), da se zmanjša tveganje za trombozo in tromboembolijo.

obeti

S pravočasno diagnozo in pravilno zdravljenje v večini primerov, sinteza protrombina Nenormalnosti prognozo.

Pogosto in življenjsko nevarne krvavitve pri bolnikih z koncentracijo protrombinskega manj kot 4-5% (z uporabo funkcionalne metode od njene definicije).

Ko nenormalnosti protrombinski G20210A mogoče smrt bolnika iz različnih trombotičnih motenj. Pri nosečnicah s pomanjkanjem protrombina opisano spontanih splavov.