Nadaljnji razvoj aterosklerotičnih lezij - Patološka anatomija in patogeneza ateroskleroze

Migracije v intime in proliferacijo gladkih mišičnih celic, akumulaciji teh lipidov
Nadaljnji razvoj aterosklerotičnega lezije so značilne migracije v intimi gladkih mišičnih celic in razmnoževanje.
Običajno so gladke mišične celice nahaja v tunike medije (srednji lupine arterij) in delujejo funkcije kontraktilnih. Gladke mišične celice migrirajo v intimi vplivala hemoatgrakgantov, ki ga proizvaja makrofagov,
intima arterij kot odziv na videz v njem modifitsirovannnyh lipoproteinov nizke gostote. Najvišje vrednosti za migracijo celic gladkega mišičja v intimi arterij ima trombocitni rastni faktor (trombocitov-denvedgrowth faktorja, PDGF), ki služi ne le za trombocite (lahko prodre tudi intima krvi), ampak tudi celice, makrofagi. PDGF ne samo, ampak tudi mitogen za gladke mišične celice. Nadalje migrira celic gladkega mišičja v intima intenzivno vplivala fibroblastni rastni faktor, in po možnosti tumorski nekrozni faktor-a in interlevkin-1 (IL-1). fibroblastni rastni faktor (roblast rastni faktor, FGF), tako makrofagov, gladkomyshechnymikletkami, endotelijskih celic. FGF spodbuja proliferacijo ne samo gladkih mišičnih celic, ampak tudi profibroblasts in endotelijske celice.
Po selitvi v intime in proliferacijo gladkih mišičnih celic prestati številne posebne spremembe in pridobiti nove lastnosti. Najprej so začeli proizvajati kolagen, elastin, glikozaminoglikani, kar pomeni, vezivnega tkiva temelj za prihodnost aterosklerotičnega plaka. Drugič, gladke mišične celice pridobijo sposobnost za zajemanje neurejenega modificiranega LDL brez apo B, E receptorji (ti receptorji so prisotni na površini celic gladkih mišic), z neposrednim endocitozo, kar ima za posledico kopičenje estrov holesterola v njih.
gladke mišične celice nimajo. Preobremenjene gladke mišične celice se preoblikujejo v
tj dejansko spremeni v peno celice miotsitarnogo izvor.
Gladke mišične celice izločajo različne biološko aktivne snovi - rastnimi faktorji in citokini: interlevkin 1 (stimulira proliferacijo limfocitov T in celic gladkega mišičja) - interlevkin-6 (stimulira T in B limfocitov in pretvorba slednjega v plazemskih celic) -
TÄHT protein-1- monocit kolonije stimulirajoči rastni faktor faktor podobno, enaki trombotsitarnomu- rastnega faktorja preoblikovanje rastni faktor-into- fibroblastni rastni faktor.

Smrt gladkih mišičnih celic v procesu ateroskleroze

V procesu ateroskleroze pri ateromov v razvoju skupaj s proliferacijo celic gladkih mišic omogočil opazimo - apoptozo (programirana celična Smer). Apoptozo celic gladkega mišičja stimulirano vnetnih in tokov, ki vključujejo citotoksičnih T limfocitov (killer T celic). Poudarek aterosklerotičnih lezij opazili kopičenja citotoksičnih T-limfocitov. Na površini limfocitov izraženo Fas-ligand, ki reagira z Fas-receptorjem gladkih mišičnih celic.

Smrt gladkih mišičnih celic

V času smrti gladkih mišičnih celic, lipidi preobremenjena, da je dodelitev lipidov v subendotelialnega intimalno prostora.

Kopičenje ekstracelularnega matriksa v nastajajočem središču aterosklerotičnih lezij

V prehajali v intimi in proliferirajoče gladke mišične celice vključene pri nastajanju veznega ekstracelularnega matriksa prihodnjih aterosklerotičnega plaka pri lezije arterijskih sten. Ekstracelularnega matriksa (EM) obsega vmesne kolagenske tipe I in III, proteoglikani (versican, biglycan, agrekana, dekorin) (Wight, 1995) elastin. Vse te komponente se proizvaja EM gladke mišične celice pod vplivom trombocitov rastnega faktorja (PDGF) in transformirajočega rastnega faktorja-a (transformirajočega rastnega faktorja beta, TGF-a). Oba dejavnika, ki jih trombocitih in endotelijskih in gladkih mišičnih celic, makrofagov. Biosinteza EM je definirana v odnosu do procese njenih kataboličnih encimov, ki se izvajajo matriks-metaloproteinaz (kolagenaza, gelatinaza, stromelizin), kot tudi encimi katepsin J in K elastolytic. Metaloproteinaze pridobivamo z makrofagi s T-limfocitov vplivom.
Raztapljanje EM metaloproteinaza igra pomembno vlogo pri migracijo celic gladkega mišičja, ki ga mediji v intimi z EM tanko in bogati z elastina notranje elastične membrane. V poškodovane arterije opazimo inhibitorje prekomerno metaloproteinaze, ki lahko zavirajo kopičenje celic gladkega mišičja v intime.
Prenehanje EM verjetno igra vlogo pri preoblikovanju arterij, ki spremlja povečanje škode. V začetnih fazah atero rasti plaka opazili škodo prednostno navzven iz laminarnega toka v arterijah, medtem ko v notranjosti bi se rast privede do drastičnega omejevanja laminarni tok - laminarni stenozo. Laminarni stenoza pojavi, kadar narašča plaketo za 40% zmanjšuje premer arterije. Takšna rast navzven iz toka intimalne laminarnega povzroči povečanje kalibra arterije. Ta tako imenovani pozitivni remodeliranje ali kompenzacijsko zvišanje spremlja povečano sintezo EM za rast krožno arterije.

Angiogeneze pri osrčju aterosklerotičnih lezij

Značilnost aterosklerotičnega lezij napredovanja, saj je razvoj obilnih mikrovaskularnih pleksusa v aterosklerotičnega plaka. Tvorba vaskulature zaradi vpliva angiogeneze dejavnikov, ki so izraženi v ateromov bazični in kisli fibroblastni rastni faktorji, endotelijskega rastnega faktorja, onkostatina M (Vasse, Pourtau, Trochon, 1999). Nastajajoči novi mikrovaskularnih omrežja lahko prispeva k razvoju različnih zapletov. Plovila tega omrežja ustvarja na površini bogato kopičenjem belih krvnih celic ( "levkocitov čepi"), ki pospešuje prodiranje belih krvnih celic, vključno z monociti, v nastalega ateromov in razvoju v naslednjem aseptični vnetja. Na novo oblikovana žilnega endotelija proizvede veliko število adhezijskih molekul (njihova vloga cm. Zgoraj). Na novo oblikovana plovila lahko zlahka poči in povzroči krvavitev vnutriblyashechnym. Poleg tega se novi plovila označena z močno povečano permeabilnost in povečano sposobnost, da se tvori njem microthrombi. Nastali trombina lahko spodbudi proliferacijo gladkih mišičnih celic in izolacije teh citokinov in rastnih faktorjev.

Vloga angiotenzin konvertaze encim in angiotenzin - II, ateroskleroze

Kot je znano, se sistem ne predstavljajo samo v krvni plazmi, temveč tudi v žilah in srcu. V endotelijske celice, ki jih angiotenzinske konvertaze (ACE), katerih vpliv na endotelijskih celic površini je pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II.
Ugotovljeno je bilo, da je angiotenzin sodelujejo ne le pri razvoju hipertenzije, ampak tudi ateroskleroza, angiotenzin II ima naslednje aterogenih učinke:
povečuje endotelijske prepustnost, aktiviranje adhezijskih molekul, rast, proliferacije in migracije v intimi gladkih mišičnih celic in makrofagov monotsitov-
aktivira proizvodnjo aterosklerotične vnekletochnogomatriksa blyashki-
To spreminja LDL spodbuja njihove uporabe s strani makrofagov preko skevendzher receptorja in nastanek pene kletok-
Mehanizmi aktiviruetprokoagulyantnye in mediatorji vnetja. Ugotovljeno je bilo, da uporaba imunoloških metod, določenih v odsotnosti normalne stene koronarnih arterij človeških zaviralcev ACE in angiotenzina II. Pojavljajo se v ateroskleroze in stopnja aktivnosti ACE in angiotenzin II neposredno povezan s stopnjo resnosti ateroskleroze (DM Aharonov, 2000).