Vloga hiperhomocisteinemije pri razvoju ateroskleroze - morbidna anatomija in patogeneza ateroskleroze

Video: Predavanje prof NM Akhmedzhanova "zdravljenje motenj metabolizma lipidov"

V zadnjih letih je veliko razpravljalo vlogo povečane homocisteina v krvi pri razvoju ateroskleroze. Pomemben hiperhomocisteinemije korelacija z boleznijo koronarnih arterij in cerebralne arterioskleroze. Hiperhomocisteinemije se šteje kot samostojni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja.
Homocistein - je demetilirani derivat metionina - esencialnih aminokislin zaužitih s hrano proteina.
Homocistein kroži v krvi v prostega (nevezanega) in vezane oblike. 80% celotnega homocisteina kroži glede na nevezani obliki homocisteina obstaja kot dve disulfidov vrstah: homocistein-cisteina in homocisteina gomotsistein- (homocystine) (slika 5). Navesti skupno število skupno homocisteina, ki se uporablja izraz
Homocistein veljajo znotrajcelične presnove, ki obsega metionin in cistein. Metiliranju s metionina pojavi vključuje tri encimov - metionina (metionin sintaza kofaktor in pro metioninmetiltransferazy transsulfuration homocisteina z encimom (encimski kofaktor -. Piridoksin), da dobimo cistationin, ki se nato pretvori v cistein.

Sl. 5 Oblike homocisteina v krvnem obtoku.

Video: Zgodovina patološke anatomije kulturo

Pomembno je poudariti, da je normalno presnovo homocisteina mogoča le z normalnim folata v telesu, vitamina B6 in vitamina Bp.
Kot je navedeno zgoraj, visoka raven homocisteina v krvi vodi v razvoj ateroskleroze.
Normalne plazemske koncentracije celokupnega homocisteina je 5-15 mmol / L
Upoštevani zmerno povišane koncentracije homocisteina v plazmi 15-30 mmol / l, povečanje povprečne stopnje - 30 100 mol / L, bistveno višji - od 100 mikromolov / l.
Močno povečanje vsebnosti homocisteina v krvni plazmi je zelo redka, in skromno povečanje vsebnosti - v primerih, v splošni populaciji.
Glavni vzroki za hiperhomocisteinemije so prikazani v tabeli. 5.
Tabela. 5. Vzroki hiperhomocisteinemije (Mustafa Ali, Robinson, 1999, kakor je bil spremenjen.)
Vzroki hiperhomocisteinemije
prirojena
Kršitev prenos žvepla
gastationin primanjkljaj beta-sintaze
kršitev metiliranju
okvari promet vit B12
Sinteza koencima napak vitV12
napaka v metionin sintaze
napake ali pomanjkljivosti 5,1O-methyltetrahydrofolate-redukgazy
pridobljene
Pomanjkanje vitamina B12> B6, folna kislina
odpoved ledvic
hipotiroidizem
Akutno limfoblastno levkemijo
psoriaza
rak dojke
rak jajčnikov
Rak trebušne slinavke
kajenje
zdravila:
metotreksat (dihidrofolat reduktaze) -
fenitoin in karbamazepin (antagonistyfolata) -
dušikov oksid (inaetivator metionin sintaze)
Methylxanthines (inhibirajo vitamin B9) -
nikotinska kislina (mehanizem ni znan)

Mehanizem preventiva pred rakavimi obolenji učinka hiperhomocisteinemije je še ni dokončno pojasnjena. Je prevzel vlogo naslednji dejavniki:
hitra oksidacija homocisteina v krvni plazmi, da se tvori veliko število ostankov, ki vsebujejo aktivni kisik. Ko se to zgodi izgovarja poškoduje endotelij arterij in modifikacije (oksidacija) v lipoprotein z nizko gostoto (Welch, Loscalzo, 1998) -
stimulacijo proliferacije celic gladkih mišic v žilni stenke-
zatiranje dušik produktsiiendotelialnogo vazodilatacijo faktor oksida-
povečano sintezo strjevanje faktor V in inaktivacija primarna antikoagulantni proteina C
Razvoj arterialnoygapertenzii (Tyrrell in sod., 1997). Priporočljivo je, da presejanje za hiperhomocisteinemije pri starejših s povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja:
v prisotnosti zgodovine obremenjena glede na zgodnji razvoj manifestacij IBS-
priokklyuzionnyh lezije arteriyateroskleroticheskim protsessom-
pri razvoju akutne oblike bolezni koronarnih arterij pri bolnikih brez drugih dejavnikov tveganja njej.