Morfološke značilnosti razvoja ateroskleroze - ateroskleroze in načini njenega preprečevanja

Video: Preprečevanje žilnih bolezni možganov

Kot je bilo že omenjeno, ateroskleroza prizadene žile velikih in srednje kalibra. In se ena ali druga arterij prizadeti ne skupaj, in posamezni deli. Poleg tega obstajajo "najljubše" kraji arterij, ki se ukvarjajo predvsem v procesu. To je prikazano na sl. 4.
Podrobnejša analiza vzrokov za poraz teh odsekov arterij je pokazala, da so najmočneje delujejo na arterijske stene (predvsem na svojih endotelijskih pokrov) hemodinamični krvnih faktorjev. Ti vključujejo visok krvni tlak, hod pulznega vala in turbulenco toka krvi. Ti dejavniki izražajo svojo učinkovitost, zlasti v tistih območjih arterij, ki ima ukrivljeno, razcep (cepilni plovila na dva dela), vejo, zoženje in pritisku na arterijo od zunaj. Z drugimi besedami, poraz v prvem zagonu, kjer lahko pričakujemo poškodbe prvo glikokaliks - nadendotelialnogo plast, ki ščiti endotelij, nato pa večino endotelija. To razmerje je zelo okvirno poskusov, v katerih je bila živali nagnjeni k razvoju eksperimentalne ateroskleroze intravensko uporabljenih Evans modro barvilo, ki je edinstven dvojno podajo za večjo prepustnost arterijske stene. To barvilo veže na albumin v krvi in ​​v obliki proteina kompleksnih infiltratov in barv v modrem odseki arterij, ki delujejo predvsem hemodinamičnih faktorjev in aterosklerotičnih lezij. V zvezi s tem se je začelo reči, da ateroskleroza vpliva na "modri pas" in rezervni "belo", tj, ne pušča madežev barve arterij cono.
Posamezniki z visokim krvnim tlakom, ateroskleroze hitro razvija in najpogostejši klinične manifestacije - ishemične srčne bolezni se pojavi pri 3-4 krat pogosteje od tistih z normalnim krvnim tlakom: Pomembno je tudi, da je pljučna arterijska (venska skozenj kri iz desnega prekata srca v pljuča), ki je običajno za aterosklerozo nikoli prizadela, vendar je bolezen, ki se imenuje pljučno hipertenzijo, ko se je dvignilo tlak v posodi, je vplivajo aterosklerozo in njene manifestacije ne razlikujejo od tistih v drugih arterij. Omeniti je treba tudi naslednje dejstvo. Dunaj je z aterosklerozo nikoli spremeni in krvni tlak pri venskega sistema je nižja kot v arterijski. Pri obratovanju z zamenjavo prizadeta območja arterij venskih presadkov, slednja na koncu izpostavimo aterosklerotičnih lezij.

Sl. 4. arterije najpogosteje vpliva na aterosklerozo
Drug pomemben hemodinamični dejavnik, ki je tako imenovani strižna napetost. Znano je, na primer, so vloge v rekah in izločkov oblikovana na notranji strani ovinkov in veje, medtem ko "potoček" erozije in - na zunanji strani. Podobno visoke strižne napetosti težijo, da izpodrinejo (poškodba) glikokaliks, endotelij in intima gibanja krvi, ki je najbolj izrazit na zunanji strani za upogibanje in razvejane arterij. Tam je na prvem mestu in se začne nastanek aterosklerotičnih lezij. Znano je, da je ateroskleroza najbolj pogosto in močno vpliva na koronarnih arterij srca, ki vodi k razvoju koronarne (koronarno) bolezen srca, sem se pogosto miokardnem infarktu. Koronarne arterije se razlikujejo od arterijah drugih organov, predvsem z dejstvom, da je zaradi anatomskih značilnosti, imajo veliko krivulj (serpentine oblike) in vej. Poleg tega je krčenje srca povzročajo sunkoviti priključnih arterij na to potencira učinek zaradi strižne napetosti na endotelij in intime, ki vodi do tvorbe mikroskopskih plasti v teh koronarnih arterij.
Vendar bi bilo napačno sklepati, da je napaka iz različnih plasti arterijske stene in edini pogoj za razvoj ateroskleroze.   

Ateroskleroza - kompleksen proces, sestavljen iz več faz.
Zaporedje razvoja ateroskleroze.

Razvoj lipoproteinov in lipidov infiltracijo intime - zgodaj, ampak korak vezavo ateroskleroticnega proces - lahko pride brez predhodnega osrednja endotelija škodo. V prihodnosti bomo podrobno pojasnite, kako se to zgodi.
Odvisno od izražanja z aterosklerotičnih lezij prostim očesom so razdeljene v tri skupine: 1) lipidni pyatna- 2) aterosklerotičnih plakov in 3) komplicirane lezije. Med najbolj morphologists prevladuje mnenje, da se pojavi razvoj ateroskleroze na podlagi sheme: lipidne lise - plakete - zapletene poškodbe (razjede, kalcifikacija, tromboza).
Trenutno je mogoče identificirati "dolipidnuyu" ateroskleroze korakih kazali rahljanje in izginotje zaščitnega polisaharid sloja endotelijskih pokrova - glikokaliks, širitev celica mezhendotelialnyh prostori endocitoza aktivacije (povečanje caveolae in veziklov) v endotelijskih celicah. Vse te spremembe v strukturi endotelijske pokrova, ki kažejo na kršitev njegove penetracije, ki ga spremlja oteklina in edem intime. Zdi se, da je notranja lupina arterij "ready" za vstop v to velike količine plazemskih lipoproteinov.
Ali obstajajo lipoproteinov v normalnih (non-bolne aterosklerotičnih) žil pri človeku? Raziskave kažejo, da je v normalnem aortne intima oseba na podlagi obsega iste koncentracije lipoproteinov majhne gostote ter v krvni plazmi. Hkrati je koncentracija drugimi spojinami visoke proteina molekulsko maso (albumin, fibrinogen, visoke lipoproteini gostote, in drugi.) V intima je bistveno nižja kot v plazmi. To kaže na visoko afiniteto LDL v intime in najnovejši "zadržati" možnost (za vezavo), ti lipoproteinov. Upoštevajte, da je več kot 95% arterijske stene lipoproteina je vsebovana v intime.
Sposobnost, da veže direktno na intime lipoproteinov z nizko gostoto imajo poseben glikozaminoglikan spojino.

Kaj se zgodi v intime v zgodnjih fazah ateroskleroze

Intimatsitov preoblikovanje v penastih celic. Običajno je notranja lupina arterije -intima - predstavlja zelo tanek sloj: zajca, na primer, je tanjši tissue papirja, oseba glede na svojo debelino približno 1 mm.
Že v fazi dolipidnoy ateroskleroze opazili otekanje intime, katere teža poveča, kot prodiranje v subendotelialnega prostor naraščajočega števila plazemskih lipoproteinov. Otekle intima je sestavljen iz podolgovatih gladkih mišičnih celic, znan intimatsitov.
Intimatsity imajo presenetljivo večplastno zmogljivosti: so zelo mobilni in lahko prehajajo iz enega sloja intime v drugega, sta sposobna zajemanja in katabolizira lipoproteinov z nizko gostoto, akumulirajo v izjemno visoko vsebnostjo lipidov (predvsem estrov holesterola), sinteze kolagena, elastina in osnovno vsebino žilne stene - glikozaminoglikani. Bilo je nekoč verjeli, da intimatsity - se selili iz medijev v intimi gladkih mišičnih celic. Vendar pa obstaja razlog za domnevo, da lahko predniki vsaj del intimatsitov krvne monocite, prodrli iz krvnega obtoka v subendotelialnega prostor. Karkoli je že bilo, oba celic prodirajo v intime, so morfološko podobni med seboj (kot lipidi začnejo nabirati v njih).
Lipida Akumulacija v intimatsitah tesno povezana s sposobnostjo teh celic za zajemanje delcev nizko liloproteidov gostote z naključnim (neurejenega) endocitoze. "Lastna" na ta način se delci gibljejo znotraj celice v originalni postavitev celic - lizosome, kjer delitev glavnih komponent lipoproteinskih delcev - proteina, trigliceridov in estrov holesterola. Upoštevajte, da je delovanje različnih hidrolizne encimov zelo visoko v lizosomih. Njen cilj je razčleniti vse kompleksne snovi, uvedene v celico od zunaj. To v celoti velja za lipoproteine. Vendar, če je celica leži zelo velike količine lipoproteinov (kot se pojavi v razvoju ateroskleroze), lahko pride do relativno pomanjkanje lizosomskega encima (holesterol estersko hidrolazo, estrov holesterola cepitveno). V tem primeru, se bo celica kopičijo holesterola estrov in v velikih količinah. Lipidna vakuole vsebujejo estrov holesterola, so ob večji in večji del citoplazme, potiskanje jedro na celično obodu. Pod drobnogledom citoplazmo celic izgleda pene. Zaradi tega je postal te spremenjene celice znan kot penasto. So bile v drugo ime - ". Lipidov makrofagov" Ta naenkrat želel poudariti, da je kopičenje maščob poteka tako, da jih zajame od zunaj (sedaj vemo, da jih zajame lipoproteinov).
Intimatsitov preoblikovanje v penaste celice - značilni za razvoj ateroskleroze.
Kaj se zgodi, če lizosomska intimatsitov delno ali v celoti "pravico" z raschepleniem estrov holesterola? V tem primeru, je del tvori prosti holesterol se uporablja za ponovno vzpostavitev celične membrane (to je njihova zavezujoč sestavni del), in večina holesterola potez v drugih skupin celic, ki se imenuje "endoplazemski retikulum" splošnega mandata. Upoštevajte, da se prevoz holesterola in njegovih estrov izvedena v celico s posebnimi proteini - sterol prenašalca.
V endoplazemski retikulum, v nasprotju z lizosomih, nasprotno proces poteka - sintezo estrov holesterola. Tako hidrolizo in sinteze estrov holesterola pojavljajo v različnih krajih celicah, z drugimi besedami, ti procesi v celici prostorsko ločena.
Tam lahko legitimno vprašanje - zakaj celica istočasno razdeli in sintetizira estrov holesterola?
To vprašanje je splošne narave, ne zasebno. Vsaka celica da bi se zavarovali pred prihajajočo tujca, ki mu "tujcev" (vključno z veliko molekulsko maso), razvite v razvoju sposobnosti, da bi prekinil to vrsto snovi v enostavnejše. Vendar je celica razvil sposobnost za sintezo proizvodov cepitve takih snovi, potrebne za kompleksno spojino (vključno z vrsto proteinov).
V našem primeru - hidrolizo in sintezi estrov holesterola - morate dodati naslednje. Intimatsit, uporabo dela prostega holesterola obnoviti svojo membrano poskuša znebiti svojega presežka s ponavljajočo se pretvorbo v eter. Biološki pomen te konverzije je, da je brez holesterola, če se kopiči v celici, saj je strupena snov. Eden od razlogov je pojasnil takole toksičnost. Običajno prosti holesterol vstopajo celične membrane, igra pomembno vlogo pri ohranjanju fizično stanje membrane. Če je celica pojavil presežek prostega holesterola, bo vnos dodatnih količin slednji zmanjša njeno pretočnost na celično membrano, ki močno vplivajo na prepustnost membrane in celotno metabolne aktivnosti celice. Da bi ohranili tekoče stanje celičnih membran poveča sintezo maščobnih kislin in z njihovo pomočjo esterifikacijo presežek holesterola. estrov holesterola, v nasprotju s prostih sterolov, ki niso vključeni v fosfolipidne dvusloy membrani in tako se lahko šteje kot "reševanje" za obliko celic odvečne holesterola. V endoplazemski retikulum celice ima poseben encim holesteril sintezo estra.
Ko ateroskleroza stopnja resynthesis holesterola estrov v steni arterij poveča večkrat. V so ta na novo sintetiziranih estrov holesterola na sestavi njihovih sestavnih maščobnih kislin ločimo iz estrov holesterola, prispel v arterijski steni krvne plazme.
Tako lahko akumulacija estrov holesterola v intimatsite se pojavijo kot posledica relativnega pomanjkanja holesteril estra hidrolaza lizosomski aparatu celice, in kot posledica povečanega estrov holesterola aktivnost sintetaze v endoplazemski retikulum. Namesto neprekrashayuschemsya ob vstopu v intimi holesterola bogatih lipoproteinskih delcev kopičijo estrov holesterola, in da je zaradi drugega razloga. Ugledni strokovnjak na področju fiziologije in biokemije za lizosomih Nobelove RAZPRAVA de Duve pripisuje Prvi razlog patogenetsko vlogo in meni, ateroskleroze kot bolezen kopičenja estrov holesterola v aparatu lizosomalne in celice kot celote.
Včasih lahko pena intimalnih celic Zaznali kristale prosti holesterol, ki kaže hkratno kopičenje estrov holesterola v celici (vakuole) in prosti sterol. Upoštevajte, da intimatsity, kot tudi vseh drugih celicah arterijske stene, ne vsebujejo encime, ki lahko katalizirajo cepitev ali oksidacijo prostega holesterola.
Proliferacijo intimatsitov. Takoj bila tvori ester sposobnost intimatsita popolnoma izpraznjen, arena služi še eno možnost, da se znebimo presežka prostega holesterola - sektor (proliferacija) celice. V procesu intimatsitov proliferacija prosti holesterol se uporablja za izgradnjo membrane na novo oblikovanih celic. Proliferacijo intimatsitov, zato lahko šteje kot drugo prilagodljivo odziva intime, s ciljem odprave presežnega prostega holesterola.
Orožja intimatsitov v površinske in globoke plasti intime je druga značilnost morfološka značilnost ateroskleroze.
Nekateri strokovnjaki s področja ateroskleroze so nagnjeni k upoštevati intimatsitov proliferacije kot glavni in vodilni dejavnik v patogenezi ateroskleroze ni povezan s kopičenjem maščob. Tako je ameriški raziskovalec navedla senzacionalno pasu en čas monoklonsko hipoteze o patogenezi ateroskleroze. V skladu s to hipotezo, so celice aterosklerotičnih plakov tvorjen iz enega samega mutiranih celic gladkega mišičja, kot so celice benignega tumorja. Avtor omogoča domnevo, da pod vplivom mutagene snovi (ogljikovodiki, dim, virusi, itd), gladkih mišičnih celic, ki so izpostavljeni mutacijskih sprememb, ki je označena kot "subliminalnih neoplastične stanje." V tem stanju, lahko obstajajo celice let. Nato pod vplivom dejavnikov promotorja, na katero se avtor sklicuje hipertenzije in hiperholesterolemije, eden izmed najbolj občutljiva celična začne deliti z večjo hitrostjo kot v sosednjih celic in jih delimo pripelje končno do nastanka aterosklerotičnih plakov z monoklonskimi določenih celic. Podatki Bendita, ki se nanašajo na naravo monoklonskih človeških aterosklerotičnih plakov, ki so bile potrjene z drugimi raziskovalci. Vendar pa v poskusni ateroskleroze pri prašičih celici določenem plakov izkazala za poliklonska. Ob priznavanju intimatsitov monoklonskega hipoteza proliferacije (ne pa tudi patogeneze ateroskleroze na splošno, tako kot avtor hipoteze), je treba poudariti, da se širjenje teh celic, vsaj v in vitro poskusih (in vitro) lahko stimuliramo z dodatkom hiperlipidemijo serumski lipoprotein z nizko gostoto insulinu in končno pogojev iz ploščic (trombocitov). To ne pomeni, da so bile celice v neoplastične stanju. Poleg tega je treba poudariti, da je težko primerjati aterosklerotičnega plaka z benigno tumorja koli razloga. Pojem "benignih tumorjev" ekipe. To vključuje različne kategorije biološko neoplazme :. Angiomu kožo, adenom dojke, neurine itd pojavu katere koli od njih je povezana z virusom ali rakotvornih snovi. Zdi se nam, da je monoklonsko hipoteza izkaže samo, da je širjenje so na posebej občutljivi na visoke koncentracije prostega celic holesterola je kopičenje holesterola v celici povzroča, ne pa obratno.

Video: Fitoapteka priporoča. Čiščenje plovil.