Doksolik

Doksolik (Doxolik)

Skupne značilnosti:

Mednarodno ime: doksorubicin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra tekočina oranžno-rdeče barve;

Sestava. 1 ml raztopine vsebuje doksorubicin hidroklorida 0,002 g;

druge sestavine: natrijev klorid, raztopina klorovodikove kisline, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antitumorska antibiotiki. Antraciklini in kalcitonin del. Oznaka ATC L01DB01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Zdravilo izkazuje visoko antitumorsko in antilevkemično aktivnost. Natančen mehanizem protitumorskega učinka doksorubicinom ostaja nejasna. Eksperimentalni podatki kažejo o tem doksorubicin tvoriti komplekse z DNK interkalacijo med pari dušikovih baz, kar vodi do inhibicije DNK in RNK. Doksorubicin velja encimsko pretvorbo, ki izhaja v celici prosti Radicals- sprosti lahko povzroči vrzel v verigi DNA, ki preprečuje tako mitoza. Antraciklini imeti tudi možnost helatoobrazovyvatsya z različnih kovin, kot so baker, cink in železo. Nekaj ​​takih kelati štejejo citotoksična. Doksorubicin zavira tudi sintezo proteinov. Bil je aktiven v obdobju celičnem ciklusu, vključno interfazi.

Farmakokinetika. Po intravenski uporabi se doksorubicin hitro porazdeli v plazmi in tkivih. Skoraj 30 sekundami najdemo v jetra, pljuča, srce in ledvice drog. Ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in ne doseže izmerjene koncentracije v centralnem živčnem sistemu.

Koncentracije doksorubicina in njegovih metabolitov v plazmi se zmanjša metodo trifazni. V prvi fazi se hitro metabolizira, verjetno preko prvega prehoda učinek v jetrih. Začetni razpolovni čas doksorubicina je 10 min, drugo obdobje - 1-3 ur. Preostala doba je 30-40 ur in zajema več kot 70% površine pod krivuljo (AUC) za zdravila. Približno 40-50% doksorubicina in njegovih aktivnih metabolitov izloči v žolču in 5-10% - urina. Večino zdravila, ki se izloči v prvih 24-48 urah po zaužitju, se zazna v obliki doksorubicin ali doksorubicinola, medtem ko so 48 ur v urinu odkril sulfati in glukuronidov.

indikacije. Sarkom mehkega tkiva, osteogeni sarkom, Ewingov sarkom, rak dojke, pljučni rak (zlasti rak malih celic), rak ščitnice, mezotelioma, maligni timoma požiralnika karcinom, rak želodca, jeter in žolčnih vodov rak, rak trebušne slinavke, insuloma, rak gepatotselyulyarny, ledvičnih sklede in mochevodov rak, mehurja in sečnice, rak ledvic, tumor zarodnih celic iz testisov in jajčnikov, rak jajčnikov, Wilmsov tumor, nevroblastom, embrionalni rabdomiosarkom, karcinoma jajcevodov, materničnega raka telesa, materničnega sarkoma, raka nožnice in materničnega vratu, raka prostate, akutno limfoblastno in mieloblastno levkemijo, multiplim mielomom, megakaryoblastoma (Hodgkinova bolezen), nehodzhkonskaya limfom.

Postopek uporabe in odmerek. Doksorubicin lahko dajemo s trajanjem intravenozno injekcijo 2-5 minut ali s kontinuirno infuzijo po razredčitvi z 0 9% raztopine natrijevega klorida, 5% raztopino glukoze ali zmes 0 9% natrijevega klorida in 5% raztopino glukoze. Ko z vbrizganjem zdravila dajemo opazili višje koncentracije doksorubicina v plazmi, ki je verjetno poveča tveganje kardiotoksičnosti. Ko dajemo doksorubicin paravenoznoy preprečiti infiltracije, ki lahko povzroči lokalno nekrozo in tromboflebitis. Doksorubicin se ne sme uporabljati intratekalno, intramuskularno ali subkutano. Doksorubicin ne mešati z drugimi zdravili.

Odmerki za odrasle. doksorubicin odmerki se določijo ob upoštevanju vrste tumorja, jetra pacienta in sočasno kemoterapijo. Doksorubicin monoterapija priporočeni odmerek 60-75 mg / m² telesne površine, kadar ga dajemo z intravensko injekcijo enkrat na tri tedne. Doksorubicin lahko tudi dajemo intravensko v odmerku 20 mg / m² tri zaporedne dni s tečaji ponovi vsake tri tedne. Največja dovoljena kumulativni odmerek Samostojna uporaba 500 mg / m² telesne površine. Študije so pokazale, da je, ampak kardiotoksično učinek je manj pogosto, ko je tedensko dajanje učinkovitosti na področju drog terapije zelo dobro, kot doksorubicinom, kadar ga dajemo enkrat na tri tedne. Priporočeni odmerek za takšno režimu zdravljenja je 20 mg / m² vsak teden, čeprav je bil cilj učinek opazili pri odmerkih 6-12 mg / m² telesne površine. Pri uporabi doksorubicin v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili s podobnim odmerkom profila toksičnosti je treba zmanjšati. Po cone obsevanjem mediastinuma kardiotoksičnimi neantratsiklinovymi drugimi zdravili proti raku drog, kot tudi, če je priporočeni bolnik srčne bolezni ne presega največje kumulativni odmerek 450 mg / m² telesne površine.

Korekcijske odmerke pri zdravljenju določenih skupin bolnikov. Pri zdravljenju bolnikov z jetrno okvaro odmerka doksorubicin je treba zmanjšati. Pri višjih nivojih serumskega bilirubina do 12-30 mg odmerek za polovico manjši, medtem ko raven bilirubina večji od 30 mg - 4 krat. Če ima bolnik ledvic prilagoditev odmerka okvara običajno ni potrebno.

Bolniki, ki spadajo v skupino povečanega srčnega tveganja. Pri povišani lezija doksorubicin kardiotoksičnost verjetnostne prednostno uveden s 24-urno kontinuirano infuzijo namesto injekcijo. Pri tem poskusu uvedbe kardiotoksične učinke so opazili manj pogosto, in učinkovitost zdravljenja ni zmanjšala. Pri teh bolnikih, preden bi bilo treba začetek vsake obdelave izmeriti iztisni delež. tveganje za razvoj kardiomiopatija postopoma povečuje s celotnega odmerka. Ne presega kumulativni odmerek 450 mg / m². Med zdravljenjem z doksorubicin potrebo po rednem spremljanju EKG, ehokardiografijo in karotidne arterije pulziranja. Z zmanjšanjem 30% amplitude za 5% izmet frakcija kompleksa QRS zob ali redukcijskim zdravljenje naj se ustavi. V prisotnosti bolezni srca, ali v primeru prejšnjem radioterapijo srčnih odsekov treba izogibati presega kumulativni doksorubicin odmerek 400 mg / m² telesne površine. Pri uporabi doksorubicin skupaj z drugimi zdravili proti raku drog je doksorubicin odmerek zmanjša na 50-75 mg / m² telesne površine. V primeru kombinacije kemoterapije mielosupresije lahko hujši zaradi aditivnih učinkov.

Zdravljenje otrok. Odmerki za otroke, se lahko zmanjša kardiotoksični poškodbe (predvsem po po zdravljenju) pri otrocih so bolj pogosti. Iz tega razloga, potem je priporočljivo zaključku zdravljenja opravljati redne preglede srčnih bolnikov.

Pri otrocih, kot pri odraslih, pa tudi zaviranje delovanja kostnega mozga. Število krvnih celic se zmanjša na minimum pri 10-14 dni po začetku zdravljenja, vendar v primerjavi s takimi rezerve pri odraslih zatem hematologija običajno hitro vrne na normalno zahvaljujoč rezervo velikega kostnega mozga otrok.

Površinski rak mehurja in karcinom in situ. Priporočeni odmerek doksorubicina pri uporabi vnutrennepuzyrovomu 50 mg v 50 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Zdravilo se daje preko sterilnega kateter, prvi teden, nato pa mesečno. še ni bila ugotovljena Optimalno trajanje zdravljenja, je lahko v razponu od 6-12 mesecev. Omejitve glede najvišje dovoljene kumulativnim odmerkom kot vnutrennepuzyrovomu uporabo (za razliko intravensko) imajo, ker v tem primeru je sistemska absorpcija doksorubicinom zanemarljiva.

Stranski učinek. Preprečevanje hematopoeze v kostnem mozgu. Priprava Zatiranje hematopoetska kostnega mozga dalo zmanjšati število trombocitov in levkocitov. levkopenija vrh doseže po 10-15 dni po injiciranju, je slika v krvi, se je nadaljevala na 21. dan in po odmerjanju.

Kardiotoksičnost. Kardiotoksičnost doksorubicina lahko tako opredeli:

a) akutni vplivi. Doksorubicin lahko povzroči akutno atrijska in ventrikularna aritmija. Aritmija pojavlja predvsem na vodenje in v prvih urah po dajanju;

b) učinki subakutne. Opazili za nekaj dni ali tednov po aplikaciji, in je redka. Kaže v obliki sindroma toksičnega miokarditisa ali perikarditisa - miokarditis (tahikardija, srčno popuščanje in perikarditis);

c) kronični učinki. Pojavijo v nekaj tednih ali mesecih po aplikaciji in sestavi škode kumulativni, ki je odvisen od odmerka, in miokardni celice, ki so lahko vrhunec kongestivnega srčnega popuščanja. Kronična toksičnost zazna v obliki kardiomiopatije, ki lahko privede do ni mogoče pogajati, in na koncu smrtna srčno popuščanje. razvoj kardiomiopatija povezana s kumulativno dozo doksorubicinom in njene kumulativno dozo, ki presega 450 mg / m ²- Pojavnost očitne srčnega popuščanja doseže 10%.

Menijo, da so otroci bolj občutljivi na delovanje kardiotoksični zdravila.

Kožne manifestacije. V večini primerov, povratne razvije popolna alopecija. Dlak ponavadi začne 2-3 mesecev po aplikaciji suspenzije drog. Poročali so o osnovah povečano pigmentacijo nohtov in kože gube (predvsem pri otrocih).

Nekateri bolniki, ki so že izvedli obsevanja po dajanju doksorubicina (navadno 4-7 dni) označena otekanje, hude bolečine, vlažne epidermis eritem s tvorbo mehurčkov na mestih, ki ustrezajo področju sevanja. V tem primeru je učinkovito lokalno zdravljenje s kortikosteroidi.

Pojav gastrointestinalnega trakta. Pogosto obstaja huda slabost in bruhanje, ki je lahko huda. so pod nadzorom z anti-emetično terapijo.

Vnetje sluznice (stomatitis in ezofagitis) Lahko razvijejo 5-10 dni po injekciji. Stomatitis lahko napreduje za nastanek razjed v ustih, kar včasih vodi do pojava hudih okužb. Uvedba doksorubicin za tri dni zapored povečuje incidenco in resnost mukozitisa.

Redko objav o nastanku anoreksije in drisko.

Pojavi iz vaskularnega sistema. Opisani primeri flebosklerozu, vključno z uvajanjem zdravila v majhne žile ali uporabo Podobno za ponavljajočo uporabo. Na zelo hitro injekcijo zdravila se lahko pojavijo rdečico in pordelost vzdolž vene strip hoja.

Lokalne reakcije. Potem lahko stik z okoliško tkivo doksorubicin infundiranjem pojavi huda celulitis, mehurčkov in nekrozo tkiva.

preobčutljivostne reakcije. Obstajajo sporočila o tekočih povišana telesna temperatura, mrzlica, panjev. To se lahko razvije tudi anafilaktični šok.

Drugo. Občasno je konjunktivitis, in solzenje.

Kontraindikacij. Izrazito zaviranje delovanja kostnega mozga z drugimi kemoterapevtiki ali sevanje terapii- predhodno zdravljenje z antraciklini v omejitvenega celotne dozah- preobčutljivosti gidroksibenzoativ- pri bolnikih z akutno srčno odpovedjo povzročil lahko pojavi kardiotoksičnost pri nizkih odmerkih od priporočenih kumulativne meje, tako doksorubicin ti bolniki niso rekomenduetsya- nosečnost in dojenje grudyu- levkopenijo, anemijo, akutna trombotsitopeniya- F in miokardni infarkt- akutnega hepatitisa, bilirubinemiya- želodcu in dvanajstniku kishki- krvavitve, tuberkuloza, miokarditis, izraženo človeško jetra in ledvice.

Preveliko. Akutno preveliko odmerjanje doksorubicina najdemo v povečanju toksične učinke, kot so vnetje sluznic, levkopenija, trombocitopenija. Bolniki s supresijo očitna kostnega mozga je sprejet, se izvede zdravljenje z antibiotiki in granulocitno transfuzijo mase ter simptomatsko zdravljenje mukozitisa.

Značilnosti uporabe.

1. Doksorubicin je citotoksično zdravilo, zato pri ravnanju je treba upoštevati pravila, določena za izdelke te vrste. Doksorubicin je treba injicirati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravili proti raku kemoterapevtiki.

2. Treba je upoštevati posebne skrbi za preprečevanje značilnost kardiotoksičnostjo drog. Skupni kumulativni odmerek doksorubicina, ki se vnese v prekinitvami načine, ne sme preseči 450 mg / m². Hipertenzija in hudo Organsko srčne bolezni poveča tveganje srčnega popuščanja pri pacientu pri nižjih kumulativnih dozah. Učinek obsevanja na mediastinuma območju povečuje občutljivost srca antraciklinov. Preko teh tveganje za kardiotoksičnost zaradi doksorubicina dajanja je odvisna od svoje maksimalne koncentracije, na prehodu iz enega samega odmerka do tedenskih odmerkih ali kontinuirno infuzijo privede do znatnega znižanja srčne frekvence.

Ko posameznik izbor celotnega odmerka doksorubicina je treba upoštevati povprečno ali sočasno zdravljenje z kalcitonin spojin. Kongestivno srčno popuščanje (kardiomiopatija), se lahko razvije v nekaj tednih po koncu zdravljenja z doksorubicinom. Spremljanje EKG je treba izvesti pred začetkom zdravljenja in pred vsako naslednjo seveda.

3. Po srednji inhibicijo frekvence funkcije kostnega mozga potrebujejo nenehno spremljanje hematoloških parametrov. Pri uporabi priporočenega odmerjanja, je levkopenija običajno prenaša in število levkocitov vrnila v normalno stanje na dan 21. Pri odmerkih doksorubicina lahko zmanjša število levkocitov v 1 do 1000 mm³. Prav tako je treba spremljati število eritrocitov in trombocitov. Glede na stopnjo zaviranje delovanja kostnega mozga ali rešiti problem o zmanjšanju odmerka, ali pa, da ustavi ali začasno prekine terapijo. Zato je treba preučiti periferno kri pred začetkom zdravljenja in pred vsakim nadaljnji razvoj.

toksičnost doksorubicina je okrepljeno z okvaro jeter, zato, preden je njegovo imenovanje za bolnika priporočljivo testov jetrne funkcije.

Pri intravenskem dajanju doksorubicina v primeru kakršnega koli suma ekstravazacije (ki jo spremljajo pekoč občutek ali brez njega) za injiciranje je treba nemudoma prekiniti in izbere drugačen vensko injekcijo.

Če izdelek vstopi v sosednjo tkiva je treba poskusiti aspiruvat infiltrirajo. poškodovana območja je treba poskočilo kortikosteroide, ki se uporabljajo za periodično led za 2-3 dni. Ko razjede premaz značilnosti priporočamo visichennya poškodovana območja.

6. doksorubicin povzroči obarvanje urina rdečega za 1-2 dni po tem je treba vvedeniya- bolnike opozoriti na možnost pojava v času aktivnega zdravljenja.

Interakcije z drugimi zdravili. Združljiv z doksorubicinom, bleomicina, vinblastin, vinkristin, tiotepa, metotreksat, etopozid, prednizona, fluorouracil cisplatin.

Doksorubicin se ne sme dajati v isti brizgi s heparinom in fluorouracilom. To je združljiva s aminofilin, natrijev tsefalotoksina soli, deksametazon in hidrokortizon. Uporaba doksorubicin v povezavi s ciklofosfamidom, mitomicina C, ali radioterapijo za mediastinuma poveča nevarnost kardiotoksični učinka.

Doksorubicin lahko poveča toksičnost drugimi zdravili proti raku. To je opisano poslabšanje-ciklofosfamidom inducirane hemoragičnega cistitisa in ojačanja hepatotoksične učinka 6-merkaptopurina. Doksorubicin poveča zaradi sevanja toksične učinke na srčni mišici, sluznic, kože in jetra.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok pri 2 ° C - 6 ° C. Rok - 1,5 let.