O patogenezo prirojenih rdečk - ošpice

Video: rdečkam - glavni simptomi in zdravljenje

V patogenezi okužbe prirojenih rdečk je še veliko ostaja nejasno, in vse predlagane razlage mehanizma teratogenezo so v veliki meri hipotetična. Študije nekaj živalih ne da bi bilo jasno, in čeprav v nekaterih primerih, so raziskovalci uspeli reproducirati razvojne nepravilnosti spominjajo na tiste, pri ljudeh s prirojeno rdečke, še vedno niso našli zadovoljivega eksperimentalnega modela.
Posamezni znaki okužbe materničnega rdečkam je sposoben razmnoževati pri poskusih na opicah, čeprav še vedno ni podatkov o obstojnosti virusa pri novorojenčku ali na oblikovanje njihovih specifičnih protiteles. Delahunt in Rieser (1967), ko cepljeno z ženskimi opice na 25. dan brejosti so našli v potomcih poškodbe oči, kože, kosti in tako naprej. Poškodbe D. oči in zaviranje rasti opazili pri teletih, okuženih z rdečk podgan (Avila e. A., 1972) . Copeau et al. (1969) so pokazali sposobnost za predvajanje okužbo intrauterino rdečkam pri kuncih in pomočjo je bila odkrita posredna metoda izoliranja virusa v organih in tkivih zajcev. Kronična okužba je uspelo priti na novorojenih belih dihurjev eksperimentov, ki je, kot tudi pri otrocih vodi k razvoju sive mrene (Sever, London, 1969). Za informacije o uporabi druge modele živali reproducirati intrauterino rdečk, vsebovane v pregledu članku Elizan et al. (1969).
Trenutno prirojenih rdečk patogeni mehanizem je naslednji (Ingalls npr. A., 1967- Dudgeon, 1969- Dent, Rawls, 1971- Blattner npr. A., 1973) (glej. Sliko).
Predlagani mehanizem patogeneze prirojenih rdečk (SLIKA)

Virus vstopi v zarodek preko materinega krvnega obtoka v času viremije, ki traja 7-10 dni pred izpuščaj pojavi in ​​nekaj časa med izbruhi. To kaže, da virus ošpic okuži epitelijske vrhnjem horionskega resic in endotelij kapilar iz posteljice, in tam v obliki drobnih embolija začel v krvni obtok ploda in tkivih za razširjanje. Stik z virusa na plod pod določenimi pogoji vodi do kronične okužbe, kar je vzrok za nastanek prirojenih deformacij. okuženi virus rdečk sadje je mogoče zaznati v vseh organov in tkiv.
Predlaga dve mogoči mehanizme, ki prispevajo k nastanku prirojenih deformacij - tsitodestruktivnoe zračna akcijske in selektivno inhibicijo rasti celic. Tsitodestruktivnoe ukrep dikcijo virusa rdečk in se jasno kaže le v očesni leči in polžu. V večini organov in tkiv, okuženih z virusom rdečk, ki in vivo in in vitro ni izražena morfološke spremembe. Bolj značilno dejanje virusa rdečk je zatiranje genske aktivnosti celic, kar vodi do zamudo rasti populacij celic smo opazili zaviranje celične delitve pri normalnih fetalnih tkivnih kultur, okuženih z virusom rdečk in primarni kulturi fetalne celice, rdečkam okužili v maternici. V tem primeru je virus rdečk ne deluje na celotnem plasti celic, in kaže selektivne učinke na določenih celic.
Rawls (1968) opazili v tkivih ploda relativno majhno število okuženih celic narašča ločene klonov. Takšni kloni so omejene možnosti za rast, ki je ostala po rojstvu. Vse to kaže, da je glavni mehanizem nastanka nepravilnosti lokalno zatiranje mitotičnem aktivnost celic. Očitno take strani počasi rastejo celice razpršene v organih ne morejo sodelovati v procesu diferenciacije in izpodriva normalne rastoče celice, vpliva na pravilen razvoj telesa. Ko je anatomsko študijo otrok, ki so umrli od prirojenih rdečk dokazano, da zmanjša težo posameznih organov, ki je lahko posledica inhibicije celične proliferacije. Najverjetneje, iz istega razloga novorojenčka s sindromom rdečk imajo nizko težo in majhno na rast rojstva.
Empirično dokazala, da je narava in resnost časa malformacije pravde teratogenih agenta na plod. V embriogeneze oddajajo ti kritična obdobja ustreznih točk, v katerih so akti izvedenih določitev nekaterih delih organizma v razvoju. V tem času se presnovne procese v organih tvorijo najbolj napeto časov Določitev organov so: možgani - 3-11 teden, za oko - 4-7-I, za srce - 4-7-I, na obravnavi - 7 12., za sky-10-12-ti teden, in tako naprej. d. s pritiskom na zarodek v različnih fazah nosečnosti, virus rdečk povzroča nastanek različnih malformacij. Na primer, bolezni srca, sive mrene in glavkom se razvije bolezen, ko mater predvsem v prvih 2 mesecih nosečnosti, psihomotorične in okvaro sluha - (. Cooper ea, 1969), III in IV celo mesecev nosečnosti.
To postane jasno, ko je vloga trajanja izpostavljenosti teratogeni dejavnik. Različna lezij v rdečke ploda zaradi obstoja kronično okužbo. Zato prej okužba matere rdečke, večja je možnost, da vpliva na zarodek in širši obseg nepravilnosti. Po drugi strani pa je plod končana embriogeneze, virusni najmanj škodljiv učinek, v povezavi z teratogenega učinka kot rdečke močno zmanjšano po prvem trimesečju nosečnosti.
Mehanizmi, ki prispevajo k kronično okužbo ploda s prirojeno rdečke, je še vedno nejasno. Očitno je, kljub temu, da je taka okužba ni posledica imunološke tolerance, kot virus vztraja pri plodu prisotnosti mater IgG in zaslonov na sadje, ki se začne pri 20 tednih nosečnosti, oblikovanju lastnega IgM. Kronična okužba pojavi dolgo časa po rojstvu, kljub visoki stopnji humornega protiteles v otrokovem serumu. Protitelesa, ki lahko nevtralizirajo zunajcelični virus, vendar ne delujejo na znotrajceličnih. Tako lahko virus rdečk med kronične okužbe se prenašajo iz odvisni družbi mati celic v mitozo. Menijo, da spontano prenehanje izločanja virusa na otroka 6-12 mesecev življenja zaradi omejenega življenja okuženih klonov celic.
Med možnimi dejavniki, ki prispevajo k kronične okužbe, ki se imenuje napak interferonogenesis. Dokazano je, da obstaja v kulturah fetalnih celic, okuženih utero pomanjkljivost interferonogenesis. Ravno nasprotno, v primeru akutne okužbe z virusom rdečk nastanek inducirane interferona v celicah, in so občutljivi na to. V drugi študiji, ki je interferon ne zazna v urinu in serumu 40 otrok s prirojeno rdečke.
Obstaja tudi nekaj dokazov o manjvrednosti celične imunosti pri otrocih s prirojeno rdečke. Limfocite dobimo iz dvotedenskem otroka s sindromom rdečk a, ni odzvala in vitro s rdečke antigen, ker je podoben reakcij z limfocitov devet otrok (Dent, Rawls, 1971). Nekateri novorojenčkov odsotni nespecifično limfocitov reakcijo delovanja PHA.
ali je razvoj razložiti s kronično okužbo nezrelosti imunskega sistema zarodka ali samo okužbo povzroča poškodbe sistema? Kakšna je splošna vloga imunosti na okužbe prirojenih rdečk? Vsa ta vprašanja je treba odgovoriti.
Inhibicija rasti celic pod vplivom kronično okužbo pojasnjeno bodisi z neposrednim delovanjem gojenje virusa, celic ali spremembe naprave genetskega (glej pogl. I). Citogenetička študija kronično okuženih človeških celic je pokazala visok odstotek poškodovanih kromosomov. Prav tako je učinek inhibitorjev rasti celic, kot so navedene Plotkin in Vaheri (1967) najdemo v diploidnih celic človeških okuženih z virusom rdečk.
Kot drug morebitni patogeni mehanizem tvorbe prirojenih deformacij znak kronične ishemije tkiva plodu, ki nastane kot posledica vaskularnih lezij v posteljico, pogosto opazili pri kongenitalno okužbo z virusom rdečk povzročil. Takšne ishemija lahko škodljivo predvsem v intenzivnem oblikovanju sadnih organov.
Medicinske taktike. Bolezen nosečnice z rdečkami v prvih treh mesecih nosečnosti v primeru veljavnega potrditve njegove klinične, epidemiološke in laboratorijske je absolutna indikacija za splav. Ko se obrnete na nosečo žensko pri bolnikih, rdečkam, ki so potrebni za izvedbo nujno (v roku največ 10 do 12 dni po izpostavljenosti) serološke preiskave. V primeru, da bi bila ženska seronegativni, zahteva skrbno klinično opazovanje in ponavljajoče serološka preiskava na 10-20 dni, da se opredelijo asimptomatsko okužbo. Imenovanje stik za nosečnice gama globulin ni priporočljivo, še posebej v odsotnosti možnosti serološko spremljanje. Prirojene okvare zahtevajo zdravljenje s strokovnjaki.