Rdečk

OG Andzhaparidze,
GI Chervonskaya
rdečk
Moskva Medicina 1975

Pogosto lahko slišimo in celo naleteli na izraz "nemške ošpice" v medicinski literaturi. Vendar pa je povezava s cepivom proti ošpicam rdečkam nima znanstvene podlage in je zaradi nekaterih podobnosti teh dveh kliničnih manifestacij okužbe v otroštvu, in predvsem psiholoških razlogov, ki se zdi, da segajo v daljno dni, ko med temi boleznimi ne bo razlike. Rdečke - popolnoma neodvisna nozokomialne enota, ki se razlikuje od ošpic klinični seveda, zapleti znakov, epidemiologiji in etiologiji več: rdečk in ošpic virusi pripadajo različnim taksonomske skupine. "Scarlatinal" rdečkam je še vedno minimalno pomembna za bolezni in predstavlja tako imenovani "četrti nalezljive bolezni", kar je verjetno netipično obliko škrlatinke.
Ni enotnosti v mednarodni terminologiji. Rdečke se imenuje »nemški ošpice", "epidemija šesta bolezen" in tako naprej. D. Zato je srečanje regionalnega urada WHO za preprečevanje rdečk, ki je potekala v Budimpešti leta 1972, priporoča, da se izraz "rdečke", kot je uradno ime za bolezen.
V stoletju in pol rdečkam je bilo znano, da zdravniki kot eden od "najbolj nedolžnih" otroških bolezni. Vendar pa je bilo to stališče, da temeljito spremeni v zadnjih 30 letih. Potem ko je novica prišla leta 1941 iz Avstralije je, da rdečke lahko povzročajo okvare ploda, je postala ena izmed najpomembnejših znanstvenih in zdravstvenih težav. Študijski problemi prispeval k veliko epidemijo rdečk opazili v zadnji četrtini stoletja in za seboj pustila več deset tisoč otrok s prirojenimi deformacijami. Ta epidemija bo tudi osnovne informacije o kliniki, virologije, epidemiologijo in patogenezo prirojene in pridobljene rdečke.       
Klasična triada od prirojenih rdečk gluhost, sive mrene in bolezni srca - sta bila dopolnjena z obsežnim seznamom različnih malformacij. Izkazalo se je, da ošpice pomeni tveganje za plod, ne le v prvem trimesečju nosečnosti, kot je veljalo doslej, ampak v drugi, in tudi v tretjem trimesečju. Ko je bolezen mati v prvih dveh mesecih nosečnosti tveganje za plod je blizu 100%. Serološke raziskave so pokazale, da so v vseh delih sveta, med ženskami v rodni dobi, dovzetne kontingenti, ki so lahko bolni s rdečkam.

Vse to je spodbudilo raziskovalce iskati načine rdečk imunizacijo. V zadnjih letih je bilo več živih cepiv razvili proti rdečkam, od katerih so bili nekateri licenco. Ta faza je značilna prvih poskusov za izvedbo množično cepljenje v nekaterih državah. Bilančni dokaz je obširno razpravljalo na več mednarodnih konferenc in simpozijev.

Poglavje I
rdečk

Poskusi, da bi karakterizirajo virus rdečk je začelo takoj po izolaciji in identifikaciji virusa v letu 1962 in se nadaljuje vse do današnjega časa, saj še vedno ni povsem določena vrsta organizacije virusne kapside. virus rdečk trikrat že selili iz ene taksonomske skupine v drugo.
Sprva, virus je miksovirusam. Razlog za to je bilo dokazano, da je virus rdečk z virusom RNA soderzhaschim- občutljiv na etrske obdelave, kar kaže vsebnost lipidov v zunanji lupini in velikost viriona, ki so bili v začetnih meritev s pomočjo membranske filtre in elektronska mikroskopija 120-280 nm .
S kopičenjem podatkov o morfologiji in strukturi raziskovalcev, so bolj nagnjeni k verjamejo dal rdečkam virus arbovirus skupine (Holmes e. A., 1969). Sferičnega oblika viriona, njene dimenzije in prokariontsko jedro in razmnoževanju v citoplazmi dovzetnih celic bi ta virus zelo podobna virusov, Semliki Forest in virus Sindbis, arbovirusi ki pripadajo skupino A.
Od 1970 g. Virusa rdečk skupaj z večino erbovirusov skupini A in B, vstopi v taksonomsko skupino »Togaviridae", katerih člani so označena z dimenzijami približno 70 nm v premeru, prisotnosti RNA pakirane v kapsidnega izometričnih organizacijo in lupino, ki vsebuje lipide.

LASTNOSTI virioni

Morfologija in struktura. V zadnjih letih, s pomočjo mikroskopskih raziskav elektronov uporabljajo negativno obarvanje tehniko, je bilo mogoče, da bi dobili precej jasno sliko o morfološki strukturi virusa rdečk (M. et al., Od leta 1973 Holmes e. A., 1969- Horzinek e. A.)
Tipična rdečkam viriona je sferične oblike in premera 60-70 nm. Nekateri pleomorphism in razlike v velikosti, odvisno od priprav za pripravo opreme. Virionov sestavljena iz zunanjega ovoja nukleotida s premerom 30-35 nm. Včasih manj elektronnoplotnaya odkrili v osrednjem območju prokariontsko jedro. Zunanja lupina viriona sestavljajo bazalne membrane, ki je v večini virionov z zunanje strani pokrito z majhnimi izboklinami dolžino 5-8 nm. Ta virus sredstva pridobi od brstenja membrane občutljivih celic ali membranskih votlinic tvorjenih v citoplazmi. Po M. B. kraljici in sodelavci (1973) bazalne membrane je sestavljen iz treh plasti in morfološko razlikuje od membranskih votlinic. Horzinek et al. (1971) poskušal raziskati fino strukturo nukleokapside. Uporaba negativno obarvanje tehnike, avtorji kapside na površini sferična obročaste opazili morfološko premer enoto 11 + 1 nm. Struktura in oblika nukleokapside podobna tistim virus Sindbis, ki ima obliko kapsidnega ikozaeder. To je razlog za sklep, da je izometrične plaščne strukturo virusa rdečk in jo prepeljali na taksonomske skupine Togaviridae.
Fizikalno-kemijska karakterizacija. V celični kulturi okužene z virusom ošpic, so virusni delci določiti in majhnih virusov posamezne komponente, ki jih imenujemo antigeni ali topnih S-antigeni (Schmidt Lennet, 1969- Vaheri, Vesikari, 1971). Virusne delce, poleg infektivnosti, prav tako imajo hemaglutinacije (HA) in dopolnjevati določanja (CK) aktivnost. Topni antigen kaže predvsem delovanja komplementa. Domneva se, da je topen antigen podenote virusa, za enega ali drugega razloga niso vključeni v viriona. Poleg teh antigenov v maternih pripravkov iz okuženih celic virusa rdečk po imunodifuzije tehniki identificiranih odvisno celičnem sistemu uporabimo dve ali tri obarjanjem antigen (Salmi, 1970- Booth, Norrby, 1973). Vse to kaže na kompleksno sestavo beljakovin virus rdečk.
V študiji okuženi kultur z ravnovesno centrifugiranjem pri gradienti saharoze gostote, smo kalijev citrat in cezij sulfat ugotovljeno, da rdečkam virionovo dvigajoče gostoto 1,18-1,21 g / cm3. N- in CS-antigeni (ti grobi delci) smo določili v isti frakcije, in da "infekciozni virus", in tako imela enak plavajoča gostoto (1,18-1,21 g / cm3). Topen antigen COP še eno plavajočo gostoto 1,08- 1,11 g / cm3 (Schmidt Lennet, 1969). Po Vaheri in Vesikari (1971), spremenljiva gostota topnega antigena v saharoze gradientu je 1,16-1,24 g / cm3 in sedimentacija konstantna 3,5-4S.
Ti avtorji poročali še eno obliko antigenski aktivnosti ugotovljivo v svojem agregacije trombocitov reakcije (PAT), ki je značilno za infekcioznega virusa in topnim antigenom. V nadaljevanju se ta vrsta antigenske aktivnosti navedena aktivnost, ali na antigen.
Zdravljenje z detergentom (Tween-80, eter, natrijev dodecil sulfat, Nonidet P40) uniči infektivnost virusa in virioni razpade na posamezne strukturne komponente
RNA. Pri obdelavi očistimo virus 2% natrijevega dodecil izolirali nalezljivo RNA, ki ima konstanto sedimentacije. S centrifugiranjem v gradientu cezijevega sulfata imela Namenski RNA je plavajoča gostoto 1,634 g / cm3, in je občutljiva na delovanje trebušne slinavke ribonucleases, kar kaže, da njeno enoverižno strukturo. Relativna molekulska masa virionovo RNA smo Zh106 daltonov. Izolirano RNA občutljivih celicah infektivni poskuse, čeprav je veliko manjši od izvornega virusa (ki izhaja iz virusnega titra 109 pfu v RNA kužnosti je samo 103 pfu).
Beljakovine. Informacije o strukturnih proteinov virusa rdečk so omejene na posameznih del. Virion z detergenti uničena razpade na proteine, ki imajo različne antigenske aktivnosti, ki so vključene v RDA ali v zunanjem lipoproteinov ovojnici. Obdelava Tween-80 in HA-eter poveča titer antigena v 4-16 krat in omogoča, da prepoznajo HA antigen podenote, imajo velikosti okoli 25 nm in sedimentacijske stalnih 100S (Magnusson, 1969). Pri obdelavi Nonidet p40 in nadaljnje gradientno centrifugiranje rdečkam viriona strukturnih komponent, opredeljenih v dve frakciji (Vaheri, Vesikari, 1971). Ena frakcija je vsebovala RNP s konstantnimi sedimentacijskih 150S imajo KS medtem aktivnosti. V drugem je "počasna", Frakcije smo zaznali plinski KS in AT aktivnosti.
Preiskovalna virusa rdečk predhodno obdelamo s SDS in 2-merkaptoetanola, s poliakrilamidno gelsko elektroforezo, Vaheri in Hovi (1972) so pokazale, da se virion struktura vključuje vsaj 3 različne strukturne proteine, avtorji imenovani VP1, VP2 in VP3. Relativna molekulska masa teh komponent je bila 62500, 47500 in 35000 g mol, oz. Ko je bila gradientno centrifugiranje pokazala, da je najmanjši proteina VP3 strukturna komponenta nukleoprotein s konstantnim 150S sedimentacijo in druga dva - VP1 in VP2 - odkriti v frakciji, ki ustreza virusa ovojnico. Študija adsorpcije - eluiranje na formalinized eritrocitov je pokazala, da je funkcija hemaglutinacijo najverjetneje velik strukturni protein VP1, vključenih v virionovo ovojnici. Uporaba radioaktivna ugotovili, da so VP1 in VP2 delno glikoproteinami- VP3 vsebuje velike količine arginin, lizin, a slaba.
Relativna molekulska masa dve veliki polipeptidov virusa rdečk-VP1 in VP3 - zelo podoben relativno molekulsko maso ustreznih polipeptidov arbovirusi iz skupine A.
Liebhaber in Gross (1972), z uporabo nekoliko drugačno tehniko elektroforezo v poliakrilamidnem gelu elektroforetsko prejela 3 velike cone, ki vsebujejo 8 polipeptide. Dve veliki glikoproteini bili polipeptid z relativno molekulsko maso 60 000 ali 63 000 dalton- dva druga ne vsebujejo ogljikov hidrat imela relativno molekulsko maso 29.000 in 32.000 dalton- preostalih štirih komponent so tudi glikoproteinov z relativno molekulsko maso 47 000 in 52 000 54.000 in 56.000 daltonov.

Odporen na fizikalnih in kemijskih učinkov,

Vpliv temperature. Virus rdečk je termolabilnih (Parkman e. A., 1969). Inaktivacija virusa v veliki meri odvisna od sestave gojišča kulture. Prisotnost v okolju beljakovin (serumskega albumina) močno izboljša odpornost na visoke temperature. Pri nizki temperaturi (-20 ° ali -70 °) virusne lastnosti traja več let. N- in zlasti CS-aktivnost so bolj odporni na temperature povečanja kot infektivnosti. Pri 4 ° COP antigen titri trajal več tednov. Titri HA antigen avtohtonimi pripravkih hitro pada. Toplotna stabilnost HA antigen pri zdravljenju virusa-Tween 80 in eter močno poveča. Tako dobljeni HA antigen shranjena pri sobni temperaturi brez izgube aktivnosti za več tednov pri nizki temperaturi in - let.
V odvisnosti od pH. Optimalna za ohranjanje kužnost virusa je rdečkam pH v razponu od 6,8 ​​do 8,1. Infektivnosti bila uničena pri pH-W, 5 in pH ~ 9.5. Približno enako je bilo opaziti v zvezi z dejavnostjo GA. COP aktivnost odpornejše na spremembe v pH.
Delovanje organskih topil. virusa rdečk inaktivirana z učinkovanjem etra, kloroforma, natrijev deoksiholat, freon in tako naprej. g., kar kaže, da rdečkam virion vsebuje lipide. Zdravljenje z etrom in kloroform stekel tudi do izgube večina KS-popolne izgube aktivnosti in HA aktivnost. Vendar pa je dodatek majhnih količin Tween-80 povzroči močno povečanje HA antigenom titer.
Drugi učinki. Treba je omeniti, da formalinom in (3-propilakton uniči okužbe z virusom, vendar bistveno ne prizadanejo aktivnosti COP in imunogene lastnosti. Zdravljenje z tripsina inaktiviran virus n- in COP-aktivnost.
virus rdečk, kot tudi mnogih drugih virusov, značilna notranja svetlobo povzročenih inaktivacijo (Booth Stern, 1972). Stopnja inaktivacije je odvisna od trajanja izpostavljenosti svetlobi in bistveno zmanjša v prisotnosti seruma v gojitvenem mediju. Virus Občutljivost rdečk znatno poveča z dodajanjem mediju proflavine, zlasti pri alkalnem pH. V inaktiviran virus tako ostali antigensko aktivnost.