Živa cepiva - cepivo proti ošpicam

Video: Imuniteta in cepljenje

Prvi poskus v tej smeri so bile izvedene Plotkin et al. (1965), ki jo uporabimo za imunizacijo sev virusa izoliramo od pacienta in rdečk bil več delov v celični kulturi. Vendar pa, kot je mogoče pričakovati, kot imunizacija povzroča bolezen, se ne razlikuje od naravnega in nalezljiva za stik.
Ugotovljeno je bilo, da se dušenje (zmanjšanje virulenco) virusa lahko dosežemo z multiplo pasažo v različnih celičnih kulturah pri nizki temperaturi. Tabela. 4 prikazuje osnovne cepiva, ki so opravili temeljite kliničnih preskušanj in že uporabljajo za profilaktične namene, v mnogih državah.
Izvor oslabljenega seva virusa rdečk HPV77 dobimo Parkman et al. (1966). Slabljenje smo dosegli s 77 prehodov v primarne kulture ledvičnih celic afriške zelene opice pri temperaturi gojitvenem 35 °.
TABELA 4
V živo oslabljeno cepivo proti rdečkam

Glede na to, da trenutno te kulture ne uporabljajo za proizvodnjo cepiv, je bila HPV77 sev spremenjen prehode na druge sisteme celic. Zaradi tega seva HPV77 3 prehode na celice in račjega zarodka smo pripravili 12 odlomki primarna pasjih ledvičnih kultur, v tem zaporedju, in sevi cepiva HPV77DE5 HPV77DK12. Gendehill sev, pridobljen s 3 prehodov na primarne kulture ledvičnih celic afriške zelene opice in 53 prehodov v osnovnem kuncev ledvic kulturi pri temperaturi kulture 35 ° (Peetermans, Huygelen, 1966).
Sev RA27 / 3 - edini, ki je pasaže izključno na kulturi celic človek izvira (Plotkin th, 1967 ..). Virulentni sev virusa izoliramo iz tkiva okužene rdečkam kronično plodu, je pasaže 27-krat v diploidnih celic človeških (NWI-38) pri 35 °, 33 ° in 30 °. To cepivo je samo eden se lahko uporabi, kadar ga dajemo v nos, v luči nedavnih podatkov o kakovosti imunosti po cepljenju je velika prednost.

Najbolj pogosto uporabljeni sevi cepiva po HPV77DE5 (Meruvax), Cendehill (Cendevax) in RA27 / 3. Prvo cepivo se uporablja predvsem v Ameriki, in zadnji dve - v Evropi.
Sovjetske sev R-8 skozi faze kliničnih raziskavah. Po njegovih lastnosti ni slabša od tujih cepiv in našel obetaven v nedavnem zasedanju regionalnega urada WHO za izdajo preprečevanje rdečke v Budimpešti (Dugeon, 1973).
Leta 1970 je prejela cepivo proti licenca dvovalentno (ošpice, rdečke) in trivalentnega (proti ošpicam, mumpsu, rdečkam) v ZDA, ki lahko v veliki meri olajšalo množično cepljenje proti rdečkam. Pri testiranju so povezani cepiva omeniti povečanje reakcij ter nobene pomembne razlike v povprečni titri v primerjavi z rezultati, dobljenimi z uporabo vsakega cepiva sam (Katz, 1972). Dobre lastnosti so bile pridobljene pri preizkušanju dvovalentne cepiv (ošpice, rdečke) v ZSSR (AN Nifontova et al., 1970), ki ni slabša od tujih modelov.
cepljenje proti rdečkam je zelo nenavaden problem. Cilj cepljenja ni toliko pri preprečevanju okužbe z kontingentov najbolj nagnjeni k bolezni (otroci), kot je to primer za cepljenje proti drugih okužb, kot je pri zaščiti nosečnic iz intrauterino okužbo. Ta cilj navaja posebne zahteve za cepiva proti rdečkam in nenavadnih taktičnih pristopov k masovnim cepljenjem.
Poleg običajnih zahtev v vseh protivirusnih cepiv, kot so varnost substrata, imunogenosti, areaktogennost da rdečkam bolj zahtevni glede nalezljiva, saj lahko kontaktna oseba je noseča ženska. Poleg tega se virus s cepivom lahko teratogene lastnosti, kot enega od predmetov cepljenje lahko ženske, ki se ne sme pozabiti na prisotnost nosečnosti.
V zadnjih nekaj letih je bilo značilno, obsežnih kliničnih preskušanjih živih cepiv proti rdečkam. Ti testi so že opravili vse možne fazo - od omejenih laboratorijskih študij kampanj množičnega cepljenja, ki zajemajo več milijonov ljudi, ki so potekale v ZDA od leta 1970. Do danes je nabralo veliko materiala, ki omogoča, da razvijejo posebne programe za boj proti prirojenih rdečk. Dobljeni podatki so bili podvrženi celovit pregled na več mednarodnih konferenc in simpozijev (Mednarodni simpozij o rdečkam, 1969- Mednarodni conferens na rdečkam imunizacijo, 1969- zbornik mednarodnih rdečk conferens o varstvu za puberteti ženske, cepljenje 1971- rdečk, 1972- Dudgeon, 1973). Na splošno velja, rezultati kliničnih raziskavah cepiva so naslednji.
Vse testirane cepiva lahko povzroči izrazit in zanesljivo dovolj imuniteto. Serokonverzija (povečanje Titre protiteles v študiji parnih serumov) smo opazili pri povprečni 95% cepljenih. Vendar je količina nevtralizacijskih protiteles pri cepljenih in antihaemagglutinin je 4-6-krat manjša od tiste, ki se podvrže naravno okužbo. Titri antihaemagglutinin 2 meseca po dajanju cepiva običajno predstavlja papir 64-256, ker po naravni bolezni 256-1024, in včasih več. Serokonverzije in raven protiteles niso močno odvisna od starosti cepljenih, čeprav nekateri avtorji opozarjajo, da majhni otroci so običajno imuniziralo zagotavlja 100% učinek.  
Humoralno imunost, pridobljena s cepljenjem, je ne samo kvantitativne, temveč tudi kvalitativne razlike iz naravnega (Horstmann, 1971- Vesikari, 1972). Približno polovica cepljenih ni mogoče identificirati s protitelesom COP. Pri nekaterih celičnih kulturah ne zazna fluorescentno protitelesa. Obstajajo tudi razlike v tvorbi obarjanje protiteles. V naravni imunski odziv v serumu, obstajata dve vrsti obarjanje protiteles, navedeni avtorji anti-theta in anti-jota. Ko imunost po cepljenju zaznati sledove anti-theta in ne določa, anti-Malenkost.

Gibanje nastajanje protiteles po cepljenju z oslabljenim virusom podobna v naravni imunosti (Ogra npr. A., 1971, 1972- Gupta npr. A., 1972). Kot po naravni okužbi po cepljenju s specifičnimi protitelesi, odkritih v frakcije IgG, IgM in IgA. Ko je cepivo podkožno IgM in IgG v serumu pojavi najpogosteje v obdobju od 14. do 17. dan po cepljenju, t. E. Ob približno istem času kot v naravnem okužbe. IgM nenehno našel v mesecu in včasih 2 ali 3 mesece. Titri dosežejo svoj vrh običajno v poznem 2. tednu po prvi ugotovitvi. Posebni serum IgG pojavljajo istočasno z IgM in postopoma narašča, doseže vrhunec po 1-3 mesecih. Nekateri zmanjšanje titrov protiteles opazili običajno po 4. mesecu. Podkožna IgA cepljenje je mogoče zaznati v serumu po povprečno 4 mesece po začetku imunskega odziva, medtem ko je prejšnji mesec, ko je naravna okužba IgA. frekvenca odkrivanje IgA v obeh primerih približno enako, vendar s svojimi stopnjah cepljenja nekajkrat nižja.

Ko naravna okužba v nosno-žrelne izločki neprenehoma posebno IgA (Ogra e. A., 1971). Začnejo se identificirati z 2. tednu bolezni, in njihovih titri dosežejo vrh (1: 16-1: 32) z 17g mesec, ostala na visokih številk za dolgo časa (12 mesecev - obdobje študija). Drugačna slika je opaziti na HPV77DK12 podkožnega imunizacijo, eden od najbolj imunogena. Od 30 cepljenih oseb le tri v nosno-žrelne izločki najdemo IgA in tako v zelo nizkih titrov. Immunity, do katere pride kot posledica intranazalno imunizacije seva cepiva RA27 / 3, najbolj podobna naravni. Pri uporabi te dinamike cepivu IgA v nosno-žrelne izločki kopičijo podobni tistim v naravni imunosti, vendar titri protiteles je bila nižja. V 5-mesečno spremljanje IgA ne kažejo trend upadanja. Ravni IgA v serumu je tudi večja po RA27 cepljenju / 3 kot subkutano imunizacijo z drugimi cepivi. Zanimivo je omeniti, da je cepljenje intranazalno z RA27 / 3 protitelesa pojavila v serumu en teden po dajanju cepiva, ne dva, saj se po subkutanem dajanju drugih cepiv in naravne okužbe opazili. Po mnenju večine študij v primerjalno testiranje različnih cepiv, je vtis, da je sev RA27 / 3, še posebej z uporabo intranazalno povzroči celoten imunski sistem, kot z drugimi cepivi. To se odraža v nekoliko višje nivoje protiteles, stopnjo serokonverzije in odpornost proti ponovno okužbo.
Odpornost po cepljenju imunosti proti rdečkam je še posebej pomembna, saj vpliva na odpornost na ponovne okužbe, varnosti plodu, in na koncu razvoj programov množičnih cepljenja.
Trenutno ne morete celo končno oceno trajanja imunosti po cepljenju, saj ima le nekaj let po prvih testih cepiva. Večina raziskovalcev pravijo, da, kot tudi naravne odpornosti, ko protitelesa na ravni imunizacije znižuje počasi in vztrajno. Ker pa začetni ravni protiteles s cepljenjem induciranih, nižjih od naravne okužbe, obstaja nevarnost, da nekatere osebe cepljeni v otroštvu, kasneje v življenju, lahko protitelo pade pod zaznavne količine (Horstmann, 1971). Vendar humoralna protitelesa niso nujno pokazatelj imunosti, in je znano, da je v nekaterih virusnih infekcij pomembno tudi celično imunost. Dokaz, da je nastanek odpornosti proti virusnih okužb pri bolnikih z dedno agammaglobulinemia.
Cooper (rdečk cepljenje, razprave, 1972) navaja primer ponovne okužbe opazili pri cepljenih osebah z nezaznavno raven protiteles. Po stiku z virusom "divje" titer je 4000, vendar protitelo v frakciji, določi izključno IgG. Ali ta oseba tudi ni viremija in izločanje virusa iz nazofarinksa.
Cooper je prepričan, da je oseba kdaj so prestali okužbe z ravnodušnosti "divje" ali virus s cepivom povzroča, večno spreminjanje imunološko reaktivnost in na drugem srečanju s sliko na virus ponovno okužbo bo vedno drugačna od tiste v primarni okužbi. Vendar pa je dejstvo ponovnega okužbe pri cepljenih zbuja zaskrbljenost. Glede na zadnje ponovne okužbe pri cepljenih je zelo pogosta. Torej, v študiji rdečkam izbruha med zaposlene v vojaški bazi v Kaliforniji Horstmann et al. (1970) našel več kot štirikrat povečala raven protiteles v 80% prej cepljenih posameznikov. Število naravni imunski podvržemo ponovne okužbe je bila 3,4%. Po mnenju drugih raziskovalcev odstotkov reinfected med cepljenimi osebami, ki ob stiku z naravno okužbo, odvisno od cepiva in na čas po cepljenju v razponu od 5 do 80, ki predstavljajo večino 20-40. Pogostost ponovne okužbe, zdi, da je v veliki meri odvisna od vrste stika, in podatki lahko okužba predstavitev predvsem dobiti pri pregledu skupin zaprt in delno zaprtega tipa. Med nastopi neorganizirano prebivalstvo lahko okužba, seveda veliko manj pogosto.
Z redkimi izjemami, ponovne okužbe pri cepljenih asimptomatski in narave imunskega odziva, kot tudi pri naravni reinfekciji imunske posameznikov se bistveno razlikuje od primarnega imunskega odziva. Protitelesa rasti pri reinfekciji začne prej kot v primarni okužbi (od trenutka stika) in ravni protiteles pogosto dosežejo večje število. Specifičnih protiteles z ponovne okužbe so izključno IgG.
Majhen odstotek cepljene reinfected nazofaringealne izločajo virus "divje". Torej, v zgoraj omenjene študije Horstmann s sod. (1970) izoliramo virusa iz nazofarinksa 7% reinfected cepljene, 29% oseb s asimptomatski rdečkam in 67% oseb s simptomatsko okužbo. Davis et al. (1971), v 2 od 5 oseb, cepljenih z virusom reinfekciji najdemo v nazofarinksa, vendar za zelo kratek čas in v zelo majhnih količinah. Tako, ko je cepljena lahko okužba, ki je imel protitelesa, je bila najvišja titer virusa v nazofarinksa 100,7 TCD50 / 0,1 ml nazofaringealni sekreta- cepljene seronegativnogo- 101&rsquo-1 TCD 50, medtem ko je v prvi vrsti okužena oseba - 103&rsquo-9 TCD 50. Menijo, da se je ponovno okuženih cepljenke ne more igrati pomembno vlogo pri širjenju virusa "divje" in ne predstavlja tveganja za dovzetne stikov.
Takšna pogosto lahko okužba s stikom z naravno okužbo cepljeni pojasnil, očitno, ne samo nizko raven protiteles po cepljenju, temveč tudi kvalitativne razlike po cepljenju imunitete iz naravnih. Znano je, da je lahko okužba cepljene z enakimi titra protiteles z naravno imunski kljub 10-krat pogosteje (Horstmann, 1971). Nekateri avtorji (Ogra e. A., 1971) menijo, da je odpor do ponovne okužbe veliki meri odvisna od prisotnosti specifičnih IgA v nazofaringealni izločki. Kot smo že omenili, smo seveda imunski posamezniki IgA ves čas odkrita v nazofarinksa, medtem podkožno cepljenih skoraj določena. Sev RA27 / 3, ki je izjema v tem pogledu je lahko inducira imunost, bolj odporne proti ponovne okužbe. Po nekaterih poročilih, pogostost ponovne okužbe pri posameznikih cepili s cepivom, s RA27 cepiva / 3, blizu, da v naravno pridobljene imunosti. Glede na to, da je to cepivo povzroča višje titre protiteles, in se lahko uporablja tako parenteralno in intranazalno je mogoče velja za najbolj obetavno za množično uporabo.
Je ponovno okužbe pri cepljenih ženskah koli nevarnost za plod? Čeprav razpoložljivi podatki so pokazali, da ni take nevarnosti. Rast protiteles pri cepljenih ponovne okužbe se pojavi v "obnovitveni učinek", in virus še nikoli ni bil sposoben zaznati v krvi. Znano je, da je virus pride v ploda preko matere krvni obtok. Voio et al. (1971) opazili 3 primere ponovne okužbe v preteklosti cepljeni nosečnice v prvem trimesečju nosečnosti. Pri otrocih, rojenih ni bilo klinične ali laboratorijske ugotovitve prirojene okužbe. Kljub temu, vprašanje ponovne okužbe cepljenih ostaja aktualna in zahteva dodatne študije.
Dokler velja za najbolj blagih okužbo z rdečkami nekoliko nepričakovano je razmeroma veliko število kliničnih odzivov upravljanju oslabljenega virusa (Meyer, Parkrtlaft, 1971- rdečkam, diskusija. 1972- Katz, 1972).
Najpogostejši zapleti so po cepljenju, kot z naravno rdečkam je simptomatike iz sklepov. V večini primerov, je težko prehodna bolečine v sklepih, občasno pa so artritis, spominjajo na tiste v naravne okužbe, čeprav manj izrazito. Kot pravilo, s skupnimi simptomi pojavijo en teden po cepljenju, vendar pa je mogoče zaznati in v naslednjih 2-3 mesecih. Opisano posamične primere pojavov izterjave iz sklepov skozi relativno dolgo časovno obdobje in izbire dogodek oslabljenega virusa s sklepno tekočino. Frekvenčni opisane manifestacije v veliki meri odvisna od starosti in spola cepljenih. Pri otrocih, kot pri naravnem rdečk pojav od spoja so redka, v povprečju od 1 do 10% cepljenih. Poleg tega skoraj ne pride artritis. Najbolj občutljivi za dekleta cepljenja in odrasle ženske. Število reakcije med njimi lahko doseže 50- 60%, in v povprečju 20-25%. Relativna količina artritisa v tej populaciji je nekoliko višje kot pri otrocih.

Opozoriti je treba, da pogosto po artralgija cepljenje in artritis prisiljena svež pogled na naravno rdečke. To je nepričakovane rezultate. Izkazalo se je, da so naravni rdečke zaplet v obliki bolečine v sklepih in artritisa veliko bolj pogosta, kot so sprva predvidevali. Glede na navedeno, je pojav po cepljenju iz sklepov prikazani v drugačni luči, zlasti kot artritis z oslabljenega virusa, nadaljuje zlahka in brez posledic.
Nadalje so arthralgias in artritisa, v procesu masovnim cepljenjem označenih občasno naleteli originalno odziv perifernega živčnega sistema, ki se imenuje "sindrom krak" ali "sindrom krak». To so, očitno, enostavno teče ramena ali sakroiliakalne ledveno išias in se kaže v bolečinah in parestezije v rokah in nogah, se pojavlja najpogosteje ponoči. Takšni pojavi traja od 30 sekund do 30 minut in se lahko večkrat ponovi ponoči. Manifestacije poyasnichnokresttsovogo išias izraženo v bolečinah zjutraj v nogah, izginja čez dan. Opisani simptomi lahko traja več mesecev in je značilna predvsem otrokom, mlajšim od 6 let.
Med drugim reakcije po cepljenju, je treba poudariti, da občasno pojavijo izpuščaji in limfadenopatija. Opisano posameznih primerih trombocitopenična purpura.
Večina Reaktogeni obrnil sev HPV77DK12, kar pomeni, da v trenutku, ko se ne uporablja. Reaktogenost treh najpogostejših cepiv - HPV77DE5, RA27 / 3 in Cendehill - približno enako, čeprav slednji pogosto misliti najmanj seva reakcij.
Na splošno je cepivo proti rdečkam prenese zelo enostavno in, po mnenju večine raziskovalcev, reakcije po cepljenju niso resen problem. V razpoložljivi literaturi ne ustreza navedeni zapleti, predstavljajo resno nevarnost za življenje.
Izkazalo se je, da je večina cepljenih osebah virus iz nazofarinksa je dodeljenih običajno 7 do 28 dni po cepljenju (Meyer, Parkman, 1971- Katz). Vendar pa na podlagi virološke in serološke raziskave o več tisoč občutljivih oseb, ki so bile v stiku s cepljenimi je ugotovilo, da je oslabljen virus ne prenaša kontaktnim osebam. Večina teh študij je organiziran na takšen način, da ustvari pogoje najbolj ugodne za prenos virusa iz cepljene stiku. Raziskati možnost prenosa od otroka do otroka in od odraslih do odraslih v skupinah tipa zaprta od učenca do učenca v shkole- od otroka do matere in z matere na otroka v napol žene do moža. V akcijah množičnega cepljenja natančno preučiti seronegativne osebe nosečnice. Smo testirali tudi možnost prenosa hranjenja okužbe dojenčka mati cepljena po porodu. Opisuje le nekaj serokonverzijo in količino virusa iz nazofarinksa stika, vendar ni dokazov, da niso posledica naravne okužbe.
Vse to kaže, da je oslabljen virus, ki ima prehod skozi telo cepljenih ne postanejo virulentni. Poleg tega se s cepljenimi posamezniki virusa iz nazofarinksa dodeljena zelo kratkem času, v količini, v povprečju 100-krat manjše kot pri tistih, naravni rdečke.
Teoretično obstaja možnost prenosa virusa cepiva za nosečnico v stiku, v praksi pa je tako majhna, da ne more upoštevati pri razvoju programov za masovno cepljenje.
Kot je eden od vojakov, ki bo cepljena, so dekleta in odrasle ženske, obstajajo resni problemi, povezani z naključnim cepljenja nosečnic. Že obstaja na stotine takih primerih. V zvezi s tem se postavlja vprašanje o teratogenem jakosti oslabljenega virusa.
Dobro razumevanje problema naključnega cepljenja nosečnic proizvajajo rezultati jasno opravili klinične izkušnje na Finskem (Vaheri, 1972). Velikega števila nosečnic, ki so bili za splav iz zdravstvenih razlogov, so avtorji izbrali 35 prostovoljcev, ki so bili cepljeni z HPV77DK12 cepiva. Pred cepljenjem, je bilo 24 žensk seronegativni, 25 je imel protitelesa. V roku enega meseca, večkrat izvedemo izolacijo virusa pri materi in plodu. Cepljenih seronegativni Virus smo izolirali iz nazofarinksa 46% primerov cervikalne matki- v 54% krvi - 17%, iz posteljice - 25% in sadja - v 4% primerov. Avtorji poudarjajo, da je na materničnem vratu virus izolirali pogosteje kot iz nazofarinksa. Enak vzorec smo opazili pri poskusih z "divje" virus, ki jim je dal možnost, da predlagajo naraščajoče okužbo posteljico in plod z rdečkam. Cepljeni seropozitivni virus je bil le v dveh primerih, dobljenih iz nazofarinksa.
Trenutno obstajajo dokazi le nekaj primerov, izolacija virusa iz plodu nezgodnih cepljenju nosečnice (Giles, 1972- rdečkam cepljenje, razprave, 1972). Po podatkih ameriškega centra za nalezljive bolezni, 177 naključno cepljenih nosečnic, katerih imunski status pred cepljenjem ni bil znan, je bilo 56 normalne dobave in normalno potomci. Nobena od 97 žensk, ki so imele splav, ni našel virus v abortnyh materialov. Od 22 žensk, ki niso imeli protitelesa proti cepiva, je bilo tri virus nahaja v posteljico in v enem primeru na plod.
Oslabljen virus je sposoben prepoznati veliko organov fetusa, kot so možganov, ledvic, srca, kosti in oči. Ta množica okužbe lahko vključujejo razvoj nepravilnosti, čeprav je še vedno v takšnih primerih ni bil en sam primer otroka s prirojenimi deformacijami. Pod nadzorom, so še vedno več kot sto otrok, katerih matere so bile pomotoma cepili med nosečnostjo, in v nobenem primeru ni ugotovil prirojenih rdečk. Znano pa je, da se nekatere napake lahko zamuja, in je še prezgodaj za kakršne koli dokončne zaključke.
V nekaterih primerih, posteljico z virusom zaznali histološke spremembe, podobne tistim iz naravnega rdečke. V nekaj primerih je bil virus iz abortnyh snovi izolirajo v enem mesecu po cepljenju, in v enem primeru - po 69 dneh. To kaže, da je oslabljen virus, očitno, lahko povzroči kronično vnetje posteljico in plod.
Tako lahko uporaba cepiva nosečnici so dovzetne za okužbo zadel posteljico in plod ter čim razvoj kronične okužbe. Zato je treba cepljenje odraslih ženskah je treba storiti šele po temeljitem pregledu v nosečnosti. Po cepljenju je treba ženske ne zanosijo vsaj 2 meseca, saj obstajajo primeri, kjer je cepljenje pred spočetjem so privedle do okužbe posteljice.
Naključni cepljenje imunski nosečnice ne predstavljajo nevarnosti za plod.
Povzema rezultate kliničnih preskušanjih cepiva, lahko naredite naslednje sklepe.

1. Obstoječa cepiva lahko povzroči močno in dolgotrajno imunost, ki je sposoben preprečiti nosečnice od intrauterino okužbo.
2. Cepljenja, zlasti dekleta in ženske, v velikem odstotku primerov, sledijo reakcije sklepov, ki pa ne predstavljajo resno nevarnost.
3. Večina cepljenih osebah oslabljenega virusa se sprosti iz nazofarinksa, vendar pa se ne prenašajo kontaktne osebe.
4. Cepilni virus ne more odpraviti placente in naključno cepljenje brejih receptivnih povzroči kronično okužbo zarodka.