Periodični sindrom - patogeneze, simptomi, diagnosticiranje in zdravljenje bolezni

Periodični sindrom - avtoimunske dominantna dedna bolezen, ki jo je TMRE8R1A mutacije povzročil, katere mali krak kromosoma 12 gena, ki kodira receptor p55 TNF. Bolj popoln ime bolezni - periodično sindrom povezan z receptorja tumorskega nekroznega faktorja (PSARF).

Ko PSARF vnetnih epizode dlje kot v sredozemskem kuge, trajajo od 1 do 4-6 tednov. Do odkritja vzročnih mutacij opisov bolezni srečal pod različnimi imeni, vključno z družino irskega vročina, benigne družine avtosomno-dominantna periodično kuge. Dejstvo, da lahko bolezen vpliva na družinske člane različnih generacij, kažejo PSARF etnično nevtralen, kar pripisuje poseben pomen patogenezi bolezni.

patogeneza

Ko so mutacije prvi opisal, Mehanistične Študije so pokazale, da redno sindrom - rezultat odpravi kršitev TNF mutiranih receptorjev iz celični površini. Običajno p55 receptorjev metaloproteaze odstranjeni iz membran belih krvnih celic med aktivacijo, ki preprečuje prenašanje signalov preko TNF in ustvarja bazen topnega receptorja, ki tekmujejo za liganda receptorja povezano z membrano. Bolniki z PSARF nižji krvnega serumskega topne p55. V potrditev odpravo kršitev mutiranih receptorjev pri bolnikih so odkrili številne funkcionalne spremembe PSARF mutant receptorje. Take bolezni vključujejo zmanjšanje vezave na TNF signalizacije za apoptozo in obdelavo napak v celici. Zadnja napaka lahko privede do ligand neodvisne aktivacije celic skozi množico signalnih poti in je vzrok prevladujočega dediščine fenotip bolezni.

Simptomi redno sindrom

Kot drugi dednih sindromov sindrom periodičnega kuge je označen s periodičnimi napadi vročine in lokalizirano vnetje. Trajanje napadov se lahko precej razlikujejo, in včasih tudi vročina ne izgine več kot mesec dni. Kožne manifestacije je lahko tudi drugačna, vendar je najbolj pogost simptom je selitev lisast eritem na telesu ali okončin, Padamo v distalni smeri, v kombinaciji z mialgiji osnovnih mišičnih skupin. V slikanje z magnetno resonanco razkriva vnetne spremembe razmnoževalni na mišičnih predelov. Ko PSARF pogosto trpijo zaradi očesa razvija periorbitalni edem ali konjunktivitis (včasih uveitis). PSARF predlagamo kombinacijo podaljšanim epizod značilne izpuščaji, poškodbe oči in bolj izrazito odzivanja na glukokortikoidov kot kolhicina.

Napadov periodično sindrom skupaj z znatnim akutne odzivne faze. Približno 15% primerov razvije sistemsko amiloidoze, ki lahko povzroči odpoved ledvic. Tveganje amiloidoze je večja pri bolnikih z družinsko anamnezo amiloidoze, kot tudi pri bolnikih z mutacije povzročijo menjavo v cisteinskih ostankov.

diagnostika

Diagnozo naj bi sum pri vseh bolnikih z vnetnimi epizode neznane etiologije, tudi v normalno družinsko zgodovino. Za nastavitev periodično sindrom diagnoze zahteva potrditev mutacije in prisotnosti zgodovini, ki vključuje bolezni. opisano Tudi bolniki z PSARF podobnih bolezni brez mutacije, ki pa molekularne osnove bolezni (bolezni) še ni znan. Čeprav so napadi redno sindrom tanjšajo bolnika, so spontano. Napoved pri rednem sindrom veliki meri odvisna od razvoja amiloidoze.

Periodično sindrom Zdravljenje

Dnevni vnos kolhicin z občasnim sindromom niso preprečili morebitne nove napade, niti razvoj amiloidoze. V blažjih napadih dajemo nesteroidna protivnetna zdravila, v hudo - glukokortikoidi. Bolniki, ki prejemajo glukokortikoide pogosto potrebno povečanje odmerka v daljšem časovnem obdobju, ki je skupaj s povečanjem števila stranskih učinkov. Preiskave na etanercept namene [receptorja zunajcelične domene (p75 protein) za TNF] pokazala izboljšanje kliničnih znakov in laboratorijskih parametrov. Predlagano je bilo, da etanercept prilagajanje odmerka v skladu z normalizacijo SPS preprečuje razvoj ali napredovanje amiloidoze pri bolnikih z visokim tveganjem. Po zadnjih podatkih ligand neodvisen od patofiziologijo bolezni, pri bolnikih, ki ne prenašajo etanercept je, prikazuje receptorski antagonist razvrstitvi v IL-1? anakinra.