S hemofilijo

Genetske napake, ki prispevajo k pomanjkanju XI koagulacijskih faktorjev, ki se imenuje hemofilija C, kakor tudi uporabljajo eponim "Rosenthal bolezen" z imenom raziskovalca, ki je prvi opisal to patologijo. Koagulacijski faktor XI (Rosenthal faktor) - komponenta sistema hemostatske vključena v aktivacijo proen-cima osnovne notranji tenaznogo kompleksa - koagulacijski faktor (božična faktor).

Zgodovina študija

Hemofilija C je prvi odkril Rosenthal leta 1953 v družini trije iz Združenih držav Amerike. Ta avtor opozoril na značilnosti sindroma hemoragične pri teh bolnikih in imenuje manjkajoče koagulacijski faktor predhodnik plazme tromboplastina. Kasneje se je bolezen, pri kateri je podedoval pomanjkljivost prokoagulacijski imenuje hemofilija C, od sredine prejšnjega stoletja, je bilo pričakovati, da bodo odkrili druge možnosti hemophilias.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je koagulacijski faktor XI ne prekurzor tromboplastina. Leta 1986 je bilo objavljeno nukleotidno sekvenco gena in sestavka aminokislinskega humani koagulacijski faktor XI.

razširjenost

Različne etnične skupine razširjenosti hemofilija C ni isto, ker je ta bolezen bolj pogosto najdemo v Aškenazi kot v drugih etničnih skupin. Pogostost odkrivanje homozigoti je 1 na 190 prebivalci Izraela, in heterozigoti pride vsak deveti prebivalec te države. To je razlog, zakaj hemofilija C je najpogostejši hemoragične bolezni v tej etnični skupini, dosegla 10%.

V ZDA, je danes poročal 520 bolnikov s hemofilijo C. Na podlagi teh podatkov in informacij o celotnega prebivalstva te večnacionalne države lahko izračunate njegovo razširjenost v populaciji (en primer bolezni je bila zabeležena na 551 923 prebivalcev). Pogostost globoka pomanjkanja koagulacijskih faktorjev XI skoraj 2-krat nižje na 1 na 1 milijon novorojenčkov pa blaga oblika razširjenosti bolezni je blizu hemofilija B.

V državah, kjer je laboratorijska diagnostika hemoragične nagnjenostjo nerazvit, čeprav približen razširjenost hemofilija C je težko določiti, saj so zelo pogosto oblike nizko-simptomov te bolezni.

S hemofilijo trpijo za moške in ženske.

razvrstitev

Klasifikacija v skladu s katero obstajajo tri vrste hemofilija genetskega C: prvi vrsti genetskih nepravilnosti v lokalizirani FI1 zadnjem introna gena, drugi tip mutacije najdemo v 5. eksonu, medtem ko je tretji vrsti - v 9.. Najbolj razširjeni drugi in tretji vrsti genetskih bolezni.

vidiki patogenezo

Krvavitve v hemofilija C zaradi insuficience ali funkcionalno pomanjkanje faktorja Rosenthal, kjer pride do funkcionalne napake molekula koagulacijski faktor XI zelo redko. Primanjkljaj patogeneze faktor Rosenthal nepravilnostmi različne gen, ki je lokalizirano v četrtem kromosomu. Trenutno več kot 50 opisano genetskih okvar, ki določajo količinske anomalije sintezo koagulacijskih faktorjev XI, med katerimi je najpogostejši missense mutacijo.

Primeri inhibitorja faktorja XI redka.

Ker simptomov hemofilijo

Večina bolnikov s pomanjkanjem koagulacijskih faktorjev XI manj kot 20%. praktično brez kakršnih koli simptomov ali krvavitvah so zelo redki in so nepomembni iz kliničnega položajev. V drugem delu bolnikov je mogoče najti v zgodovini nazalno ali krvavitev iz dlesni, menoragija, modrice, podaljšan krvavitev iz incizije kože in krvavitve po operaciji in poroda. Vendar, sindrom periodičnega hemoragični, naprava anemisation ni značilno hemofilija C. V večini primerov koli poškodbe ali kirurški manipulacija krvavitve inducirani v hemofilijo C. Poleg tega krvavitve so najbolj izrazita pri nižjih koncentracijah, manjših od 20% po ekstrakciji zoba Odvzem krajnika, adenektomii, prostatektomijo tj med kirurško travmatizacija tkiva, pri kateri povečano aktivnost fibrinolitičnega sistema.

V nasprotju z tipa A in B, spontane krvavitve v mišicah v hemofilijo S skoraj nikoli ne zgodi, in hemarthrosis razvija samo takrat, ko grobe travm sklepov. Spontana gemorpagii večje število bolnikov, ki je zelo redka, in ni jasno razmerje med resnost kliničnih simptomov in zmanjša globino faktorja strjevanja krvi XI. Tudi v različnih članov iste družine, hemofilija C, resnost krvavitvah zelo različne. Zadeva, prisotnost pri teh bolnikih spontane krvavitve, pa tudi razlike v kliničnih manifestacij v hemofilijo - se člani ene družine lahko razložimo z morebitno kombinacijo te patologije z drugimi napakami hemoragičnih (okvaro delovanja trombocitov, von Willebrandov bolezen) ali primanjkljaj Tafi, ki je brez dvoma bo spremenilo čez hemoragične bolezni. Glede na slabo skladnost resnost sindroma hemoragične in zmanjša globino XI tveganja faktorja strjevanja krvi za krvavitev po kirurški operacije in dostavo je treba upoštevati, ko visoka raven prokoagulacijski pod 20%. Pogosto lahko zasledimo sindrom družinsko hemoragični.

Novorojenčki z hemofilija C, saj praviloma nimajo spontane krvavitve, vendar krvavitev po obrezovanju so pogoste.

Video: Hemofilija: kanal Discovery - Bolezni in smrti kraljev

Ker je koncentracija koagulacijskega faktorja XI v pacientovi krvi šibko korelaciji s kliničnimi simptomi, Prognoza rebleeding je vedno težko. mogoče zaznati ena tretjina bolnikov z blago pomanjkanjem koagulacijski faktor XI (20-50%) epizodami različnih krvavitve.

Laboratorijska diagnoza hemofilija C

Diagnoza temelji na rezultatih določitev nivoja koagulacijski faktor XI. Rosenthal faktor dejavnosti se določi v testnem sistemu. Aktivnost koagulacijskega faktorja XI pridobljen iz umeritvene krivulje, ki temelji na oceni časa koagulacije vzorcev z znano koncentracijo faktorja Rosenthal. Paleta aktivnosti XI norme v koagulacijski faktor od 60-140%. Aktivnost koagulacijski faktor večini homozigoti manj kot 15%, medtem ko večina heterozigotnosti je v območju 25-75%. Poleg tega, da se določi koncentracija tega dejavnika razvitega imunoloških tehnik. Ker so funkcionalne pomanjkljivosti faktorja XI molekule zelo redka, obstaja velika pozitivna povezava med imunološko in koagulacijskih postopkov.

V hemostazo študijski hemofilija C je podaljšanje časa strjevanja krvi v APTT / APTT in testi kefalinovom ocenjujejo notranji mehanizem koagulacijski kaskadi, kjer je hypocoagulation pogosto bolj kot s podobnimi pomanjkljivosti faktorjev VIII in IX. Protrombinskega, lebetoksovy, testi trombina niso kršene. Frekvenčni zaviralni oblike hemofilija C nizka (ne več kot 5%).

zdravljenje

V asimptomatski hemofilija C in zmerno izražene sindroma hemoragične koli obdelava ni potrebna.

Do danes je bilo načrtovano in klinično preizkušen koncentrate koagulacijski faktor XI, na primer Hemoleven®, LFB. Njihova uporaba v hemofilija C v odmerku 20-30 E / kg, je upravičena epizod izražen sindrom hemoragični, poškodbe in za profilakso pred kirurškimi posegi. Primeri trombotičnih motenj proti uporabi teh koncentratov, bistvena lastnost take terapije je, da njihova uporaba ne bi smela povečati aktivnost faktorja strjevanja krvi XI več kot 75%, bolje ohranjajo svoje vsebine blizu 50%, kot so bili prej opisani. Po obsežnih kirurških postopkov hemofilijo C zmožne obdržati aktivnost koagulacijski faktor ~ 50% za en teden, čemur sledi 30% več tednov sekunde med minimalno invazivnih kirurških postopkov zadosti 30-40% na pooperacijske dni 4-5. Da bi zmanjšali trombogeni zmogljivosti faktorja XI Koncentrati proizvajalce pred liofilizacijo produkt smo dodali 3,2 E / ml antitrombina in heparina pri koncentraciji 5,3 IU / ml, in jih ni priporočljivo kombinirati uporabo koncentratov z inhibitorji fibrinolize (aminokaprojske kisline in traneksamično). To je treba uporabljati zelo previdno osredotoča starejših bolnikov in bolnikov z epizodami aterotromboza in z rakom.

Do sedaj, ne računa koncentrati faktorja strjevanja krvi XI v Ruski federaciji, torej za zdravljenje in preprečevanje hemoragične poškodbe, poroda, med operacijami pri bolnikih s hemofilijo C se priporoča uporaba sveže zamrznjene plazme. Razpolovna doba faktor XI koagulacije je približno 45-50 ur, zato je treba zdravljenje razlikovati plazme obremenitev in vzdrževalni odmerek. Rokovanje dozirna mora biti 15-20 ml / kg in sveže dozirna zamrznjene vzdrževanje plazmi približno 3-6 ml / kg in uporabiti vsakih 12-24 ur. V takem zdravljenje s transfuzijo zahteva spremljanje hemostazo preprečiti faktorja zmanjšanje XI koagulacijski aktivnost pod 30 %.

Prej publikacije enota je prejel učinkovitost DDAVP pri preprečevanju pooperacijske krvavitve v več bolnikih s hemofilijo C. Pri bolnikih, ki so uporabljali DDAVP, res ni bilo krvavitve, vendar ali je to bila posledica farmakološkega delovanja zdravila ni jasno, saj je stopnja Rosenthal faktorja po nanosu DDAVP le rahlo povečal.

Video: serija NEXT. 64 serija. (Umetna hemofilija)

Za manjše krvavitve pri teh bolnikih učinkuje traneksamska kislina. V redkih primerih se lahko nizka učinkovitost antifibrinolitičnih zdravil s ponavljajočimi menoragijo pri ženskah, ki trpijo zaradi bolezni hemoragične uporabljati hormonske kontracepcije.

Izvedljivost uporabi rekombinantnega faktorja VII v hemofilija C je zelo vprašljiva, saj je bilo predhodno opisano trombotičnih motenj po uporabi. Vendar so lokalne hemostatikov s poškodbami in kirurških posegov pokazati visoko učinkovitost.

Oglejte nosečnost in prevzeti pri ženskah s hemofilijo s potrebo po specializiranih porodniško centrov v hematološko centru ali v tesnem sodelovanju s strokovnjaki iz Haemophilus centra.

Fantje iz družin Aškenazi pred obrezovanje je treba preveriti raven faktorja strjevanja krvi XI. Če Rosenthal faktor dejavnosti manj kot 15-20%, bi moral postopek odloži za 6 mesecev, nato pa ponovno določiti svojo raven. V primeru ponovnega prepoznavanje primanjkljajev na 6 mesecev, je treba opraviti ta postopek v bolnišnici s faktorjem XI ali FFP koncentratov. Z zmerno zmanjšanje prokoagulantno (20-60%) in odsotnosti sindroma hemoragične za ta postopek je zadostna izhodišče antifibrinolitična droge.

Kot v arzenalu mnogih hemostatična sredstva hematološke in intenzivno nego enote do sedaj še ni na voljo nobene virusinaktivirovannye koncentrati koagulacijski faktor XI, za preprečevanje virusne okužbe jeter otrok s hudo hemofilija C treba cepiti proti serum proti hepatitisu B.

V hemofilijo z uporabo zdravil, ki imajo potencial, da motijo ​​funkcijo trombocitov (aspirin), je treba odločati v vsakem posameznem klinično situacijo.

obeti

V večini primerov, hemofilija z ugodno prognozo. življenjsko nevarne krvavitve so bili opisani po poškodbi, operaciji, porodu, in huda subarahnoidna krvavitev, in hemoragične kapi. Pri zdravljenju in preprečevanju krvavitev koncentratov in faktor XI zdravila lahko NovoSeven razvije trombotičnih zapletov. Obstajajo dokazi, da v hemofilijo Z manj so ishemični kapi.