Noklot

Noklot (Noklot)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: klopidogrel- metil (+) - (S) - - (2-klorofenil) -6,7-digidrotien- [3,2-c] piridin-5 (4H) - acetat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Svetlo roza, okrogla, oboevypuklye filmsko obložene tablete, z logotipom "Z" na eni strani in gladka na drugi strani;

Sestava. 1 obložena tableta vsebuje 75 mg klopidogrela;

druge sestavine: brezvodna laktoza, mikrokristalna celuloza, škrob, hidrogenirano ricinusovo olje, makrogol 6000, hidroksipropilmetilceluloza (6 CPC), čistimo smukec, titanov dioksid, rdeči železov oksid.

Oblika sprosti zdravilo. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Antitrombotiki. Oznaka ATC V01AS04.

zdravila akcijski. Klopidogrel - selektivni inhibitor agregacije trombocitov, tienopiridina derivat.

farmakodinamika. Klopidogrel zavira vezavo adenozin difosfata (ADP) na njegov receptor na površini trombocitov glikoprotein kompleksa in aktivirati GP IIb / IIIa pod vplivom ADP. Tudi klopidogrel blokiranje agregacijo trombocitov, drugih dejavnikov, z zaviranjem aktivnosti sprosti trombocitov adenozin difosfata. Klopidogrel deluje tako, da ireverzibilno veže na trombocitni ADP receptorjev (za ves čas cikla krvi plošče), njegov aktivni metabolit - tiol derivat. Normalna funkcija nastajanja krvnih strdkov je nadaljevala le z razvojem novih trombocitov (približno 7 dni po začasni prekinitvi uporabe zdravila). Zdravilo ne vpliva na aktivnost fosfodiesteraze.

Antitrombocitnega učinek klopidogrela je odvisna od odmerka. Po uporabi enkratnega odmerka statistično pomembno zaviranje agregacije trombocitov opazili po 2 h. Sprejem ponovi odmerek klopidogrela bistveno blokiranje agregacijo trombocitov je že na prvi dan. Učinek je okrepljeno postopno in postane stabilen za 3-7 dni. Srednji združevanje stopnja inhibicije vplivala odmerku 75 mg 40-60%. Po začetnem odmerku 300 mg 80% razvija blokado delovanje trombocitov med 5 h in največjo učinek opazili med 3 in 7 dni. Podaljšanje časa, ki se razteza od 4 do 10 dni po pojavu zadnjega odmerka krvavitev. Uporaba 75 mg klopidogrela proizvaja raztezek časa krvavitve je enaka 500 mg tiklopidin.

Farmakokinetika. Po prejemu notranjo Noklota 75 mg klopidogrela se hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta, na nasprotno plazemska koncentracija je nizka in celo po 2 uri po dajanju pridobi mejo merjenja (0,025 l / g). Sesalni klopidogrel, ki temelji na študiji metabolitov, ki se izloča v urinu več kot 50%. Klopidogrel intenzivno presnavlja v jetrih do glavnega metabolita - farmakološko aktivni derivat karboksilne kisline, kar je okoli 85% krožeče plazemske odsek. Najvišja koncentracija krvne plazme od tega metabolita po večkratnih sprejemi Noklota 75 mg skoraj 3 mg / l, opazili po približno 1 uro po zaužitju. Farmakokinetika glavni metabolit ima linearno razmerje med dozi od 50 do 150 mg. Klopidogrel in njegov glavni metabolit, ireverzibilno veže na krvne proteine ​​in vitro (98% in 94%, v tem zaporedju). Takšna nenasičeno vez ostane vitro v širokem območju koncentracij. Razpolovni čas (T_1/2) Je glavni presnovek 8 ur. Aktivni metabolit klopidogrela - derivat tiola - klopidogrel bazo tvori z oksidacijo, da 2-okso-klopidogrel in nadaljnjo hidrolizo. Stopnjo oksidacije ureja predvsem citokroma izoencimov. Učinkoviti tiolov metabolit, hitro in ireverzibilno veže na trombocitne receptorje. ni mogoče zaznati Ta presnovek v plazmi.

Po prejemu notranji izhod v urinu približno 50% klopidogrela in približno 46% z blatom za 120 ur (5 dni) po dajanju.

Koncentracija glavnega metabolita v krvni plazmi starejših bolnikih (75 let in več), je veliko večja v primerjavi z zdravimi prostovoljci mladosti. Vendar pa višje koncentracije v plazmi ne spremlja premike v agregacijo trombocitov in čas krvavitve.

Koncentracije glavnega metabolita v plazmi po prejetju 75 mg na dan, je pokazala manjša pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo (očistek kreatinina (CC)

5-15 ml / min.) V primerjavi z bolniki z ledvično bolezen zmerni (CC 30-60 ml / min) in zdravih prostovoljcih. Čeprav učinek inhibicije z ADP izzvane agregacije trombocitov je bilo opaženo zmanjšanje (25%), v primerjavi z učinkom pri zdravih prostovoljcih ur krvavitve smo nadaljevali pri stopnjah od zdravih prostovoljcih, ki so prejeli odmerek 75 mg na dan.

indikacije. Preprečevanje aterotrombotičnih in njenih zapletov (možganska, koronarne in vaskularnih mrežnice ishemii- večkratnih dogodkov: miokardni infarkt, ishemična kap, prehodni ishemični napad):

- Pri bolnikih, ki so v zadnjem času (od nekaj dni do 35 dni po nastanku) preselil miokardni infarkt, ishemična kap (od 7 dni do 6 mesecev po začetku) in bolnikih z boleznijo perifernih arterij (ateroskleroza lezij ali spodnjih okončin);

- Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (GCS) brez dviga spojnice ST (nestabilna angina ali miokardni infarkt brez Q zobca na EKG);

- bolniki po koronarni operaciji vstavitvijo žilne opornice v kombinaciji z acetilsalicilno kislino.

Način uporabe in upravo

Priporočeni odmerek za odrasle: dodelitev Noklot 75 mg 1-krat na dan, ne glede na obrok.

Bolniki z akutnega koronarnega sindroma (GCS) elevacijo ST (nestabilna angina ali miokardni infarkt brez zoba Q) zdravljenja je priporočljivo začeti z enkratnim odmerkom Noklota 300 mg, in nadalje nadaljujemo odmerek 75 mg na dan (v odsotnosti kontraindikacij priporočljivo dopolniti kombiniranem zdravljenju z odmerkom acetilsalicilne kisline 75-325 mg na dan). Zdravilo je priporočljivo jemati vsak dan ob približno isti uri. Če je sprejem izpusti v naslednjih 12 urah, lahko en odmerek zdravila bolniku je treba sprejeti in naslednji odmerek vzemite ob običajnem času. Toda, če se po preskoči naslednji odmerek je bilo več kot kot 12 ur, da želite preskočiti ta način in po en odmerek za bolnika, da se običajni čas. Ne smete dodeliti dvojni odmerek za nadomestilo zgrešil. ni bila ugotovljena Optimalno trajanje zdravljenja. Učinkovita je uporaba sheme zdravljenja za obdobje 12 mesecev, maksimalno 3 mesece po začetku zdravljenja.

Tečaj kombinacij profilaktično uporabo Noklota 75 mg na dan acetilsalicilne kisline (75-100 mg na dan) v koronarne opornice arterije izvedemo 6-9 mesecev, zdravljenje začne nekaj dni pred operacijo.

Popravek odmerek pri starejših bolnikih in bolnikih z okvaro ledvic ni potrebno.

Varnost in učinkovitost zdravila za zdravljenje otrok so bile ugotovljene.

Stranski učinek. Klinično pomembni neželeni učinki, ki so se pojavili v zvezi z uporabo klopidogrela pri bolnikih v preteklih letih, in več vključeni:

- iz koagulacijski sistem: gastrointestinalne krvavitve (2%), pri njih, kot to zahteva hospitalizacije, - 0,7% - hemoragičnih kapi (0,4%), druge krvavitve (7,3%), pri čemer je njihova težka 0,6% (intrakranialni, gastrointestinalni, retroperitonealno, mišično-skeletne, okularno, nazalno, respiratorne, hematurija in krvavitev iz kirurškega reza, nekaj smrti), pogosto opazimo purpura, epistaksa, krvavitev na mestu injiciranja, redko - hematom, hematurija, večina krvavitev zaznamuje prvo mesec zdravljenja;

- stranski sistem hematopoeze: trombocitopenije (0,3%), zelo redko - huda nevtropenija (0,05%) in huda trombocitopenija (0,2%), - v nekaterih primerih -trombicheskoe trombocitopenična purpura, agranulocitoza (0,02%), anemija in v nekaterih primerih aplastične anemije (0,01%).

- disfunkcija sečil: zelo redko opazili oslabljeno delovanje ledvic in znižane ravni kreatinina;

- kršitve hepatobiliarnega sistema: celota - 3,5% - zelo redko zabeležili funkcionalni preskusi parametri spremembe (povišane vrednosti transaminaze) in hepatitis;

- živčevja: glavobol, omotica, parestezije (22,3%);

- na delu prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, dispepsija, driska, slabost, kot celota - 27,1%, s temi klinično pomembno - 3%, driska - 4,5%, redko - zaprtje, bruhanje, napenjanje, gastritis. Peptični ulkus in dvanajstnika (0,7%);

- dermatološki in alergijske reakcije na splošno - 15,8%, iz katerega težko - (0,7%) - padavin (4,2%), pruritus (3,3%). Opazili so preobčutljivostne reakcije, ki so bili prikazani kot makulopapuloznega ali kožni izpuščaji, urtikarijo, buloznih izpuščajev, polimorfne eritem. V nekaterih primerih je bilo ugotovljeno, bronhospazem, angioedem, anafilaksija, povišana telesna temperatura, arthralgias in artritis.

Zelo redko opaziti kršitev občutka okusa, halucinacije in zameglitev zavesti.

Kontraindikacij. Preobčutljivost pripravka aktivne sestavine ali katero koli od njegovih sestavin.

Poslabšanje razjede želodca ali dvanajstnika, nenormalno delovanje jeter;

Tveganje hude krvavitve (na primer zaradi peptične razjede, ali intrakranialna krvavitev).

Nosečnost, dojenje, povojih.

Preveliko. Zaradi uporabe klopidogrela v odmerku 1050 mg (kar ustreza 14 tablete 75 mg) niso opazili nobenih neželenih dogodkov, ki bi zahtevali uporabo posebne terapevtske dejavnosti, in spet pojavila brez zapletov.

Celinski v enotni uporabi 600 mg klopidogrela na zdravih prostovoljcih niso opazili neželenih dogodkov. Krvavitve, ko je bil podaljšan za 1,7-krat, kar ustreza indeksni register po uporabi terapevtskega odmerka.

Vendar pa na podlagi bioloških verodostojnosti lahko transfuzijo trombocitov ustrezna metoda za prenosljivost farmakološko delovanje klopidogrela, če je potrebno nevtralizirati učinke hitrega predoziranja.

Značilnosti uporabe. Bodi pozorna imenovan Noklot povečano tveganje za krvavitve zaradi poškodbe, kirurškega posega, strjevanja krvi motenj. Če je treba načrtovan kirurški poseg (če antitrombotični učinek ni zaželen) Tečaj Noklota ukiniti 7 dni pred kirurškim posegom.

Ukrepi predpisano Noklot s hudo okvaro delovanja jeter, kar lahko povzroči hemoragični diateza, kot izkušenj z zdravilom teh bolnikov je omejen. Ukrepi Noklot sočasno z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (ni priporočljivo preseči odmerka acetilsalicilne kisline 100 mg na dan potek zdravljenja ni za več kot eno leto) in drugimi zdravili, ki imajo dejanje antitrombotični. Če je potrebno, kot tudi po tako imenovanje je potrebno poškodba ali operacija v prvem tednu zdravljenja narediti raziskavo sistema hemostatično.

Bolnike je treba opozoriti, da ustavi zaradi delovanja zdravila lahko zahtevajo več časa kot običajno, krvavitve, zato so morali povedati svojemu zdravniku o vsakem primeru neobičajne krvavitve.

Ko simptomi prekomerne nagnjenosti do krvavitev (krvavitev dlesni, menoragija, hematurija) prikazuje nadzor hemostaze sistema (h krvavitve, število trombocitov, preiskave delovanja trombocitov). Priporočena redno spremljanje laboratorijskih parametrov jetrne funkcije.

Noklot ne vpliva na sposobnost vožnje in opravljanje nalog, ki zahtevajo pozornost.

Interakcije z drugimi zdravili. S hkratno uporabo klopidogrela z aspirinom označena ojačevalne učinke na agregacijo trombocitov. Sočasna uporaba acetilsalicilne kisline v odmerku

500 mg dvakrat na dan ni povzročil bistveno daljšo čas krvavitve v primerjavi z monoterapijo klopidogrel.

Medtem ko je uporaba heparina, klopidogrel ne vpliva na splošno potrebo in učinek heparina heparin na strjevanje krvi. Hkratno dolgotrajna uporaba heparina ni spremenila tožbo antitrombotični klopidogrela na trombocitov.

Medtem ko je uporaba rekombinantne tkivnega aktivatorja plazminogena (rt-PA), heparin in incidenca klopidogrel klinično pomembnih krvavitev je bila podobna kot pri primeru souporabe rt-PA in heparin.

delitev Varnost klopidogrela z varfarinom ni nameščen.

Integrirana uporaba klopidogrela in naproksena povečala število neodkrit krvavitev iz prebavil.

Ni bilo klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij uporabe klopidogrela z atenololom, nifedipina ali obeh zdravil. Praktično nespremenljiv farmakodinamične aktivnosti, medtem ko z uporabo fenobarbital, cimetidina ali estrogena. Farmakokinetika digoksina ali teofilina skladu sočasni uporabi s klopidogrelom ostanejo nespremenjene.

Antacidi niso spremenili zmogljivost absorpcije klopidogrela.

Ker klopidogrel inhibirajo aktivnost encimov iz citokroma P450 (CYP2C9), lahko raven nekaterih zdravil v krvni plazmi (npr fenitoin, tolbutamola) poveča, ker se presnavlja preko CYP2C9.

Ni bilo interakcije klopidogrela z diuretiki, beta-blokatorji, inhibitorji ACE, blokatorji kalcijevega kanala, agentov, ki zmanjšujejo vsebnost holesterola v krvi, kot tudi sredstva, ki širijo koronarne žile, hipoglikemičnih zdravil, antiepileptiki, nadomestno hormonsko terapijo.

Pogoji in pogoji. Pri temperaturah pod 25 ° C. V temi, izven dosega otrok. Rok uporabnosti 2 leti.