Dzhendogrel

Dzhendogrel (Gendogrel)

Mednarodni in kemijsko ime: Klopidogrelom metil - (+) - (S) - - (· - klorofenil) - 6,7 - dihidro - tieno [3,2 - c] piridin - 5 (4H) acetat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Okrogla, oboevypuklye tableta, opečnato rdeča barva prevlečena membrana tulec z zarezo na eni strani in gladka na drugi strani;

sestavine:

Zdravilna učinkovina: klopidogrel- 1 tableta vsebuje klopidogrel bisulfat, kar ustreza 75 mg klopidogrela;

druge sestavine: laktoza, koruzni škrob, natrijevo kroskarmelozo, magnezijev stearat, CUIP-30, smukec, mikrokristalna celuloza;

Filmska obloga: hidroksipropilmetilceluloza, polietilenglikol, titanov dioksid, rdeči železov oksid.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete, prevlečene membrana lupine.

Farmakoterapevtska skupina. Antitrombotiki. Antitrombotična zdravila. Oznaka ATC V01A C04.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Klopidogrel zavira vezavo selektivno adenozin difosfata (ADP) na njegov receptor na površini aktivacije trombocitov in kompleksa GP IIb / ІІІa pod vplivom ADP, s čimer se inhibira agregacijo trombocitov. Za takšno dejanje je potrebna pretvorba klopidogrela. Klopidogrel prav tako zavira agregacijo trombocitov, ki vyzvanna drugih dejavnikov. Klopidogrel deluje tako spremembo netržnimi ADP receptorjev na trombotsity- trombocitov, ki so vpisana v interakciji z njim, se je pokazala poškodovana v njihovem celotnem življenjskem obdobju. Trombocitov se nadaljuje v skladu s tem pospešiti s stopnjo nastajanja novih trombocitov. Ponavljajoče sprejem pri odmerku 75 mg na dan, povzroča znatno inhibicijo agregacije trombocitov, ki je inducirana z ADP. Supresivno učinek postopno pomnožene stanju dinamičnega ravnovesja je doseženo po 3-7 dneh zdravljenja. Ko je potek povprečne stopnje trombocitov inhibicijo agregacije 40-60%. agregacije trombocitov in čas krvavitve sta nadaljevala do dviga ravni povprečnih 5 dni po opustitvi zdravljenja.

Farmakokinetika. Pri ponavljajočih hranjenju v odmerku 75 mg na dan klopidogrela se hitro absorbira, a je koncentracija naraščajoči del krvne plazme skozi nizek in 2 urah po zaužitju meritev ne doseže nivoja (0,00025 mg / l). Na podlagi študije metabolitov, ki se izločajo z urinom, je mogoče trditi, da je absorpcija ne manj kot 50%. Klopidogrel se hitro metabolizira v jetrih. Glavni metabolit - derivat karboksilne kisline nima farmakološko aktivnost in približno 85% krvi, ki kroži v naraščajočem delu. Najvišja koncentracija metabolita v krvni plazmi (približno 3 mg / l po uporabi v večkratnih odmerkih 75 mg) opazili po približno 1 uro po zaužitju. Klopidogrel, predzdravilo. Njena aktiven metabolit, derivat tiola se tvori z oksidacijo klopidogrela v 2-oksoklopidogrel in nadaljnjo hidrolizo. Korak oksidacije je urejena in citokrom R4503V6 manj ukrep - 1A1, 1A2 in 2C19. Učinkoviti tiolov metabolit smo izolirali in vitro, se hitro in ireverzibilno veže na receptor trombocitov in s tem inhibira agregacijo trombocitov.

Tsey metabolita v plazmi ni definiran. Kinetika glavnega metabolita

To je linearna funkcija (povečanje koncentracije v plazmi v odvisnosti od odmerka) Z v območju od 50-150 mg klopidogrela. Klopidogrel in glavni krožeči metabolit Promet vežejo s proteini in vitro krvne plazme (98 in 94%). Ta vez je nenasičena in vitro v širokem razponu koncentracij. Po peroralni uporabi klopidogrela Označena ¹⁴C prostovoljci približno 50% zdravila izloča v urin in 46% - v blatu v 120 urah po dajanju. Razpolovni čas glavnega krožečega metabolita 8 ur po enkratnem in večkratnem dajanju. Koncentracije glavnega krožečega metabolita v krvni plazmi po prejetju klopidogrel v odmerku 75 mg na dan manjše pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo (očistek kreatinina 5-15 ml / min.), V primerjavi z bolniki, ki imajo ledvično bolezen z napredovanjem zmerni (očistek kreatinina 30-60 ml / min.), in zdravi ljudje. Čeprav je zaviralni učinek na agregacijo trombocitov, povzročeno z ADP zmanjša za 25%, v primerjavi z učinkom na zdrave osebe še čas krvavitve, kot tudi pri zdravih osebah, ki smo ga dobili 75 mg klopidogrela na dan. koncentracije v krvi v plazmi glavnega metabolita je bistveno višja pri starejših (nad 75 let) v primerjavi z zdravimi prostovoljci mladosti. Vendar pa je večja koncentracija v plazmi ne spremlja premike v agregacijo trombocitov in čas krvavitve.

Indikacije za uporabo. Preprečevanje miokardni infarkt, ishemična kap, instant srčno smrt pri bolnikih s klinično diagnosticirano aterosklerozo (zgodovino ishemične možganske kapi / obdobje 7 dni ne manj kot 6 mesecev / miokardnim infarktom / od nekaj dni do nič manj kot 35 dni / ali nastavite bolezen perifernih arterij).

Postopek uporabe in odmerek. Odrasli 75 mg 1-krat na dan, ne glede na obrok.

Stranski učinek. S strani koagulacijskega sistema krvnega: gastrointestinalna krvavitev 1,99%, krvavitev v možganih 0,35%, hemoragični proyavleniya- hematološki - nevtropenija, trombocitopenija. Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, gastritis. Kožne manifestacije: izpuščaj na koži.

Kontraindikacij. Povečana občutljivost na droge, hudo bolezen jeter, akutna krvavitev (vključno čira na želodcu, možganskih krvavitev) med nosečnostjo in dojenjem. Otroci do 18 let.

Preveliko. Dzhendogrelya Ko dajemo v odmerku 1050 mg ni ugotovil nobenih nezaželenih stranskih učinkov in potrebe po posebnih terapevtskih ukrepov. Za enotno uporabo zdravila v odmerku 600 mg pri zdravih prostovoljcih stranskih učinkov ni bilo opaziti. Krvavitve čas je po prejemu terapevtskega odmerka (75 mg na dan) povečala za 1,7-krat, kar ustreza vrednosti. Ni specifičnega protistrupa. Če je potrebno, se lahko popravek prvega podaljšani rok smislu krvavitve biti Dzhendogrelya uničenje s transfuzijami trombocitov.

Značilnosti uporabe. Pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom, zdravljenje z Dzhendogrel ne sme začeti v prvih nekaj dneh po nastopu srčnega napada. Ne sme se priporoča zdravilo za nestabilna angina pektoris, perkutano transluminalno balon angioplastiko, koronarnih arterij bypass operacijo, in akutne ishemične možganske kapi vsaj 7 dni. Dzhendogrel previdno uporabljati pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev zaradi poškodbe, kirurškega posega ali drugih bolezenskih stanj. Če je potrebno, kirurški poseg in če antitrombotični učinek ni zaželen, zdravljenje drog Dzhendogrel treba ukiniti 7 dni pred kirurškim posegom. Dzhendogrel podaljšuje življenjsko dobo časa krvavitve in je zato treba uporabljati previdno pri bolnikih z lezijami nagnjene h krvavitvi (zlasti gastrointestinalne in intraokularne).

Predpisane opozorila Dzhendogrel bolnikov s hudo okvaro delovanja jeter pri kateri je mogoče pojavom hemoragične diateza. Če imate simptome prekomerno krvavitev (krvavitev iz dlesni, menoragija, hematurija), morate preučiti hemostazo (podaljšan čas krvavitve, število trombocitov, testi funkcije trombocitov). Redno se preverja funkcionalno delovanje jeter.

Interakcije z drugimi zdravili. Pri uporabi Dzhendogrelya z acetilsalicilno kislino, so opazili povečanje agregacije trombocitov, ki je induciran s kolagenom. Sočasna uporaba aspirina v odmerku 500 mg 2-krat na dan, ni povzročila znatnega podaljšanje obdobja krvavitev, naraščajočo uporabo Dzhendogrelya. Varnostni podaljšanim hkratno uporabo acetilsalicilne kisline in Dzhendogrelya ni nameščen. Po kliničnih preskušanj na zdravih prostovoljcih, Dzhendogrel ne spreminja splošne zahteve heparina in heparina na strjevanje krvi. Hkratno dolgotrajna uporaba heparina ni spremenila inhibitorski učinek na agregacijo trombocitov Dzhendogrelya. Vendar pa je varnost take kombinacije ni najti, sočasna uporaba heparin Dzhendogrelya in zahteva previdnost. Z hkratne uporabe Dzhendogrelya rekombinantni tkivni aktivator plazminogena (rt-PA) in heparin pri bolnikih z nedavnim miokardnim miokardni infarkt pogostnost klinično pomembnih krvavitev podoben kot pri hkratni uporabi RT-PA in heparin. Dzhendogrel z varfarinom je treba previdno dajati, saj je varnost njihove sočasne uporabe ni nameščen. Delitev Dzhendogrelya in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za neodkrit krvavitev iz prebavil. Dzhendogrelya niso pokazale interakcij pri uporabi z atenololom, nifedipina, fenobarbital, cimetidina estrogena drog. Farmakokinetika digoksina, teofilina ne spremeni, ko v kombinaciji z Dzhendogrelom. Antacidi niso spremenili delovanje absorpcijske Dzhendogrelya.

Študije s človeškimi jetrnimi mikrosomi, kažejo, o tem Dzhendogrel lahko inhibirajo aktivnost encimov citokrom P450 (2C9 ECM). Zato se lahko ravni tolbutamid fenitoina v krvni plazmi poveča, ker se presnavlja s pomočjo SRM 2C9. Ni bilo klinično pomembnih interakcij Dzhendogrelya z diuretiki, beta-blokatorji, inhibitorji ACE, blokatorji kalcijevega kanala, agentov, ki zmanjšujejo vsebnost holesterola v krvi sredstvi, ki razširijo koronarne žile, antidiabetike, antiepileptiki, hormonski nadomestni drog.

Pogoji in pogoji. Hraniti pri temperaturi do + 25 ° C, v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok.

rok trajanja zdravilo je 3 leta. zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.