Klopilet

Klopilet (Clopilet)

Mednarodni in kemijsko ime: klopidogrelom metil (+) - (S) -a- (o-klorofenil) -6,7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 (4H) -acetata hidrogen sulfat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Okrogla, obloženih tablet, temno rjave barve, z linijo napake na eni strani oboevypuklye;

Sestava. 1 tableta vsebuje 97,88 mg klopidogrel bisulfat (molski ekvivalent 75 mg klopidogrela baze);

druge sestavine: laktoza, mikrokristalna celuloza, koruzni škrob, K300 polivinilpirolidon, polietilen glikol 6000, očistimo smukec, kalcijev stearat, krospovidona, hidroksipropil metilceluloza, titanov dioksid, koloidni silicijev dioksid, železov oksid rdeče.

Oblika sprosti zdravilo. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Antitrombotiki. Oznaka ATC B01A C04.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Klopidogrel selektivno zavira vezavo adenozin difosfata (ADP) na njegov receptor na površini trombocitov in zavira aktivacijo glikoproteina IIb / IIIa kompleksa pod vplivom ADP, s čimer se inhibira agregacijo trombocitov.

Klopidogrel prav tako zavira agregacijo trombocitov sproženo z drugimi agonisti. Klopidogrel deluje s spreminjanjem neprenosni ADP receptorjev na trombocitih. Zato, trombociti, ki so se vpisali v interakciji z njim, postal poshkodzhenimi za čas svojega življenja, in normalno delovanje trombocitov se nadaljuje s hitrostjo, ki ustreza trombociti tečaja posodobitev.

Farmakokinetika. Po peroralnih odmerkih 75 mg na dan klopidogrela se hitro absorbira, toda koncentracija glavnega dela plazme je premajhna in po 2 urah po dajanju ne doseže mejo merjenja (0,00025 mg / l) ,. Absorpcija klopidogrela je približno 50%.

Klopidogrel se hitro metabolizira v jetrih. Glavni metabolit (karboksilni derivat) neaktiven in je 85% krožeče plazemske začetni del. Najvišja koncentracija tega metabolita v plazmi (približno 3 mg / l po uporabi v večkratnih peroralnih odmerkih 75 mg) se pojavi po približno 1 uro po zaužitju.

Aktivni metabolit (derivat tiola) izdelan z oksidacijo klopidogrela v 2-okso-klopidogrel s kasnejšo hidrolizo. Stopnjo oksidacije primarno uravnavata izocimov citokrom₄₅₀ 2B6 in 3A4 in v manjši meri - 1A1, 1A2 in 1S19. Učinkoviti tiolov metabolit, hitro in ireverzibilno veže na trombocitne receptorje inhibira agregacijo trombocitov. Ta presnovek ni mogoče zaznati v plazmi.

Kinetika glavnega metabolita je linearna funkcija (povečanje koncentracije v plazmi v odvisnosti od odmerka) A razponu odmerkov od 50 do 150 mg klopidogrela.

Klopidogrel in glavni krožeči metabolit opazil, da se veže na humane plazemske proteine ​​in vitro (98 oziroma 94%). Ta povezava ni nasičen in vitro v širokem območju koncentracij.

Po prejemu peroralni odmerek radioaktivnega vira (klopidogrel označeni ¹⁴C) pri ljudeh okoli 50% zdravila izloči v urinu in približno 46% - v blatu v 120 urah po dajanju. Razpolovni čas v obtoku cerebralne metabolit 8 ur po enkratnem in večkratnih sprejeme.

indikacije. Zdravilo se uporablja za preprečevanje miokardni infarkt, ishemična kap, hitra srčna smrt pri bolnikih s klinično kaže aterosklerozo (anamnezo ishemične kapi od 7 dni do manj kot 6 mesecev kot).

Uporablja se tudi pri bolnikih, ki imajo akutnim koronarnim sindromom brez ST elevacije ST (nestabilnih angina ali miokardni infarkt brez Q val na elektrokardiogramu).

Uporaba in odmerjanje. Odrasli in starejši bolniki. Klopilet dajemo 75 mg enkrat na dan, ne glede na obrok.

Bolniki, ki imajo akutni koronarni sindrom brez dviga ST spojnice (nestabilna angina ali miokardni infarkt brez zob Q na EKG), zdravljenje Klopiletom začeti z enkratnim odmerkom 300 mg, nato pa nadaljujemo odmerek 75 mg enkrat na dan (z acetilsalicilno kislino v odmerku 75 - 325 mg na dan) . Ker uporaba večjih odmerkov acetilsalicilne kisline poveča tveganje za krvavitev, je priporočljivo, da ne presega odmerek 325 mg acetilsalicilne kisline. ni bila ugotovljena Optimalno trajanje zdravljenja. Učinkovita uporaba zdravljenja - v 12 mesecih, in največja učinkovitost so opazili po 3 mesecih.

Otroci in mladostniki. Varnost in učinkovitost zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso opredeljeni.

Stranski učinek. Pri sprejemanju zdravilo lahko opazimo neželene učinke.

V nekaterih primerih se lahko opazimo zmanjšanje trombocitov. Možni krvavitev. Večina primerov pojavijo v prvem mesecu zdravljenja. Bilo je nekaj primerov usodna (zlasti intrakranialnih, gastrointestinalnih in retroperitonealno krvavitev) - lahko hudi primeri kože krvavitve (purpura), mišično-skeletne krvavitve (hemartroza, hematom), oko krvavitev (konjunktivna, mrežnica), krvavitev iz dihal trakt (hemoptiza, pljučna krvavitev), hematurija in krvavitev iz kirurškega reza, krvavitev iz želodca ali črevesja, nosne krvavitve, modrice, kri v urinu.

Alergijska reakcija (otekanje obraza, ustnic in / ali jezika, izpuščaj na koži in / ali srbenje) - prebavne motnje (bolečine v trebuhu, diareja, zaprtje, slabost, bruhanje, zgaga) - glavobol, vrtoglavica, zamegljen soznaniya- moteno delovanje jeter in z žolčem sistem.

Drugo: zadihanost, vročina in bolečine v motnje sustavah- okusa, mravljinčenje v rokah in nogah.

Kontraindikacij. Povečana občutljivosti posameznika do aktivnega sredstva ali za katerokoli sestavino zdravila. Huda motnja delovanja jeter. Akutna krvavitev, kot čira na želodcu ali intrakranialna krvavitev. Nosečnost in dojenje. Otroci do 18 let.

Preveliko. Klopileta protistrup ni znan. Če potrebujete hiter popravek delovanja hemoragične zaplete se lahko ustavi Klopileta transfuzije trombocitov.

Značilnosti uporabe. Pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom z dvigom ST-segmenta zdravljenja Klopiletom se ne sme začeti v prvih nekaj dneh po srčnem napadu.

Skozi odsotnosti podatkov ni primeren za uporabo Klopileta pri akutni ishemični kapi (manj kot 7 dni).

Zaradi tveganja krvavitve in hematoloških neželenih učinkov, s pojavom kliničnih simptomov med zdravljenjem, ki kažejo na kršitve hemostazo, je treba takoj opraviti krvni test. Kot pri drugih antitrombotičnih zdravil, bi bilo Klopilet uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev zaradi poškodbe, operacije ali drugih bolezenskih stanj, kot tudi v primeru kombinirana uporaba Klopileta z acetilsalicilno kislino in druga nesteroidna protivnetna zdravila, heparin, glikoprotein IIb / IIIa ali trombolitiki. Pri operaciji, če antitrombotični učinek ni po volji, je treba zdravljenje Klopiletom treba ukiniti 7 dni pred kirurškim posegom.

Zahtevana skrbno spremljanje bolnikov zaradi znakov krvavitve, vključno s krvavitvami neodkrita, zlasti v prvih tednih zdravljenja in / ali po invazivnih kardioloških postopkih ali kirurških posegih.

Klopilet podaljša čas krvavitve, zato je treba uporabljati previdno pri bolnikih s tveganjem za krvavitev (zlasti gastrointestinalne in intraokularne).

Bolnike je treba opozoriti na dejstvo, da je prekinitev, ki se pojavljajo v ozadju s pomočjo Klopileta (samostojno ali v kombinaciji z acetilsalicilno kislino), krvavitev zahteva veliko časa. Bolniki morajo obvestiti zdravnika o vsakem primeru nenavadno (z vidika prostora in / ali trajanje) krvavitve. Bolniki morajo obvestiti zdravnika in zobozdravnika zaradi jemanja zdravila pred operacijo ali če zdravnik predpiše novo zdravilo za bolnika.

Zelo redko je mogoče opaziti naslednji primeri uporabe Klopileta trombotsitopeniichnoy trombotična purpura (TTP). Zanjo je značilna trombocitopenija in mikroangiopatična hemolitična anemija s nevrološke motnje, ledvične disfunkcije ali hipertermijo. TTP je stanje, ki zahteva takojšnjo pozornost, vključno s plazmaferezo.

Terapevtske izkušnje glede uporabe Klopileta za zdravljenje bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic. Zato je treba take bolnike zdravilo uporabljati previdno.

Klopilet je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno okvaro jeter, ki lahko doživeli hemoragični diateza. Prejšnja uporaba zdravila za zdravljenje teh bolnikov je omejena.

Vpliv na vožnjo in dela, ki potrebujejo pozornost.

Glede na to, da se lahko bolniki pri uporabi Klopileta omotico in zamegljenost zavesti v času jemanja zdravila ne smejo voziti vozil in mehanizmi, izvajanje drugih del, ki potrebujejo pozornost.

Si v času zdravljenja, ki ga je verjetnost za nastanek poškodbe živcev in moteno delovanje jeter ni mogoče piti alkoholnih pijač.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Varfarin. Sočasna uporaba Klopileta z varfarinom ni priporočljiva, saj lahko taka kombinacija povečati količino krvavitve.

Acetilsalicilna kislina. Acetilsalicilne kisline ne spremeni Klopileta prepreči učinek na agregacijo trombocitov, povzročeno z ADP, vendar Klopilet okrepi učinek aspirina na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Vendar pa sočasna uporaba 500 mg acetilsalicilne kisline, dvakrat na dan ni povzročila znatnega povečanja čas krvavitve, zaradi podolgovatega prejme Klopileta. Učinkovitost Klopileta ne odmerki acetilsalicilne kisline (75 - 325 mg enkrat na dan).

Kot možnih farmakodinamičnih interakcij med Klopiletom in acetilsalicilne kisline, kar vodi do povečanega tveganja za krvavitev, sočasna uporaba teh pripravkov potrebna previdnost.

Heparin. Po kliničnih poskusov na zdravih ljudeh, Klopilet ne spreminja splošne zahteve heparinov ali ukrepov heparin o sistemu strjevanja krvi. Sočasna uporaba heparina ni spremenila Klopileta blokira ukrepe na agregacijo trombocitov. Kot možne farmakodinamične interakcije med heparinom in Klopiletom, kar vodi do povečanega tveganja za krvavitev, sočasna uporaba teh pripravkov potrebna previdnost.

Trombolitiki. delitev varnost Klopileta z drugimi trombolitikov ni bila ugotovljena, sočasna uporaba teh zdravil potrebna previdnost.

Nesteroidna protivnetna zdravila. Paziti je treba pri kombinirani uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in Klopileta.

Druge oblike kombinirano uporabo drog. Klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij ko istočasno uporabljajo Klopileta nifedipin in atenolola ali so bile ugotovljene obe zdravili. Farmakološkega delovanja Klopileta ostala skoraj nespremenjena, medtem ko z uporabo fenobarbital, cimetidina ali estrogena.

Farmakokinetične lastnosti digoksina ali teofilina nespremenjeno, medtem ko je uporaba Klopiletom. Antacidi niso spremenili uspešnosti Klopileta absorpcijo.

Pogoji in pogoji. Hranimo izven dosega otrok, suhem prostoru pri temperaturi od 15 ° C do 25 ° C. Rok - 2 leti.