Klopigrel

Klopigrel (Clopigrel)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: klopidogrelom metil (+) - (S) - - (2-klorofenil) - 6,7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 (4H) -acetata sulfata (1: 1);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Svetlo roza, okrogla, oboevypuklye obloženih tablet;

Sestava. 1 tableta vsebuje klopidogrel bisulfat, kar ustreza 75 mg klopidogrela;

druge sestavine: laktoza, mikrokristalna celuloza, polietilen glikol 6000, škrob, povidon (Kolidon K-30), škrob 1500, silicijev dioksid, koloidni, magnezijev stearat, Pharmacoat 606 (HPMC) klasel LF (hidroksipropil celuloza), propilen glikol, titanov dioksid, smukec, železov rdeči oksid.

droge sproščanjem oblika. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Antitrombotiki. Oznaka ATC V01AS04.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Klopigrel - antitrombocitno sredstvo. Klopidogrel zavira adenozin difosfat (ADP) inducirane trombocitov inhibicijo agregacije z ADP vezavo na receptorje na površini trombocitov in inhibira aktivacijo glikoproteina IIb / IIIa kompleksa (primarna receptorja za fibrinogen). Klopidogrel prav tako zavira agregacijo trombocitov jo povzročili drugi dejavniki.

Klopidogrel deluje tako spremembo netržnimi ADP receptorjev na trombotsity- trombocitov, ki so vpisana v interakciji z drogo, poškodovane, in normalno delovanje se nadaljuje s hitrostjo, ki ustreza stopnji razvoja novih trombocitov. ne Klopigrel vpliva na aktivnost fosfodiesteraze.

Po kemijski strukturi in mehanizmu delovanja podoben tiklopidin, klopidogrel, vendar preklic novejšega razvoja redko povzroči kožne alergijske reakcije, stranske učinke iz gastrointestinalnega trakta in krvni sistem.

Farmakokinetika. Farmakološko učinkovitost je povezana s klopidogrelom aktivni metabolit, derivat tiola, ki se tvori z oksidacijo klopidogrela v 2-oksoklopidogrel in nadaljnjo hidrolizo. Etap oksidacija ureja predvsem R4502V6 in citokrom 3A4 in v manjši meri - 1A1, 1A2 in 2C19. ni mogoče zaznati Ta presnovek v plazmi.

Po zaužitju Klopigrel hitro absorbira in daje pri presnovi prvega prehoda v začetnem prehodu skozi jetra. Glavni metabolit - karboksilni derivat - 85% izhodnega materiala v krožeče krvi, vendar nima farmakološke aktivnosti. Biološka uporabnost je približno 50%, uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo zdravila. Najvišja koncentracija primarnega presnovka v krvni plazmi (približno 3 mg / L) je bila dosežena po 1 uri po peroralnem odmerku 75 mg. Po 2 urah po peroralni uporabi koncentracije klopidogrela nespremenjenem plazmi ni določena. Klopigrel in njegov glavni metabolit Promet vežeta na plazemske proteine ​​(98 in 94%). Klopigrelya približno 50% izločilo z urinom in približno 46% - v blatu v 5 dneh. Od odmerka odvisno zaviranje agregacije trombocitov razvije v 2 urah po enkratnem odmerku. Pri ponavljajočem jemanja zdravila v odmerku 75 mg na dan, največji učinek je dosežen po 3 - 7 dni. Ko je dosegla agregacijo trombocitov ravnotežje inhibira za 40 - 60%. agregacije trombocitov in krvavitev uro nazaj na izhodne ravni na 5. dan po odpovedi in Klopigrelya.

Indikacije za uporabo. Klopigrel predpisana za preprečevanje miokardni infarkt in bolniki ishemične kapi na aterosklerozo.

Postopek uporabe in odmerek. V notranjosti, ne glede na obrok, 75 mg 1-krat na dan. Največji dnevni odmerek znaša 150 mg. Potek zdravljenja se določi individualno zdravnika, odvisno od bolnikovega stanja.

stranski učinek. Po kliničnih preskušanjih CAPRIE, je pokazala nizko klinično pomembne neželene učinke.

Hemoragični.

Celotna incidenca krvavitev - 9,3% .Tyazhelye gastrointestinalne krvavitve (2%, z 0,7% tistih, ki zahtevajo hospitalizacije), druga krvavitev (7,3% do 0,6% so težke). Najbolj pogosto opaziti purpure in krvavitev iz nosu, redkeje - hematom, hematurija in konyunktivealnye krvavitev. Pogostnost intrakranialnih krvavitev postane 0,4%.

Hematološki.

Huda nevtropenija (0,04%). Pri 2 bolnikih z 9599, ki so prejemali klopidogrel, je bilo število nevtrofilcev nič. Med zdravljenjem se je 1 primer aplastične anemije. Pogostnost hude trombocitopenije (<80x10^9./ L) postane 0,2%, v nekaterih primerih so poročali o številu trombocitov <30x10^9./ L.

V prebavilih.

Skupna pogostnost motenj na delu prebavnega trakta (epigastrična bolečina, dispepsija, gastritis in zaprtje) postane 27,1%.

Število hujših primerih postane 3% primerov zgodnjega prekinitvi zdravljenja potrebni, - 3,2%. Najbolj pogosto opaziti bolečine v trebuhu, dispepsija, driska in slabost. Redkeje - zaprtje, poškodbe zob, bruhanje, napenjanje in gastritis.

pri 0,2% bolnikov - so pri 4,5% bolnikov, huda driska opaženi primeri driske peptične razjede Želodca in dvanajstnika - pri 0,7% bolnikov.

Centralnega in perifernega živčnega sistema.

Celotna incidenca motenj centralnega in perifernega živčnega sistema (glavobol, omotica, parestezije) postane 22,3%.

Jeter in žolčnih vodov.

Pogostnost jeter in žolčevodov postane 3,5%.

Drugo.

Bilo posameznih primerih preobčutljivostnih reakcij, primarne kožne reakcije (eritematozni makulopapulozni izpuščaj in, koprivnica) In / ali srbenja.

kontraindikacije. Preobčutljivost na zdravila, peptične ali dvanajstnika, krvavitev iz prebavil ali v lobanji in mrežnice krvavitve, nedavno, ali tiste, ki so načrtovani v prihodnjih dneh, kirurgije, travmy- nosečnost, dojenje, povojih.

Preveliko. Ko dajemo 14 tablet po 75 mg (1.050 mg) zdravila niso opazili nobenih neželenih dogodkov, kot tudi potrebo po izvedbi posebne terapevtske ukrepe.

Ni specifičnega protistrupa. Če je potrebno, se hitro prilagajajo podaljšan uro krvavitev Klopigrelya učinek je mogoče odpraviti transfuzije trombocitov.

Značilnosti uporabe. Bolniki z akutnim miokardnim infarktom ne sme začeti zdravljenje s klopidogrelom v prvih dneh po srčnem infarktu. Skozi ni kliničnih podatkov ni priporočljiva zdravila za nestabilne angine pektoris, po perkutani transluminalni koronarni angioplastiki, operaciji obvoda koronarne arterije in pri akutni ishemični kapi (manj kot 7 dni).

Kot pri drugih antitrombotikih, moramo Klopigrel uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev zaradi poškodbe, kirurškega posega ali patoloških stanj. V primeru kirurških posegov, če antitrombotični učinek ni zaželen, zdravljenje Klopigrelom treba ukiniti 7 dni pred kirurškim posegom.

Zdravilo je treba dajati previdno pri bolnikih s tveganjem za krvavitev (zlasti gastrointestinalne in intraokularne) z zmanjšano delovanje ledvic in jeter. Bolnike je treba opozoriti na možnost krvavitve in o potrebi, da obvesti zdravnika o vseh primerih krvavitev.

V eksperimentalnih raziskavah niso pokazale škodljiv učinek zdravila na plodnost in negativno vpliva na plod, vendar je zaradi pomanjkanja podatkov ustrezne in dobro nadzorovano uporabo kliničnih podatkov o zdravila med nosečnostjo in dojenjem ni priporočljiva.

Interakcije z drugimi zdravili. Tveganje za krvavitve se poveča, če se klopidogrel uporablja hkrati z drugimi antitrombotikih, nesteroidnih protivnetnih zdravil, trombolitičnih ali antikoagulacijskega pripravkih čebula, česen, ginko dvolopatnogo, divjega kostanja, in s sredstvi, ki vodijo k razvoju trombocitopenije (antineoplastičnih zdravil, antitimocitni globulin, stroncijev -89 klorid). Ker Klopidogrel je zaviralec CYP2C9, lahko privede do povečanih plazemskih koncentracij zdravil, ki se presnavljajo s pomočjo tega encima (fluvastatin, fenitoin, tamoksifen, tolbutamid, torsemid, varfarin).

Varfarin. Hkratno sprejem klopidogrela z varfarinom ni priporočljiva, saj lahko taka kombinacija poveča intenzivnost krvavitev.

Acetilsalicilna kislina. Acetilsalicilne kisline ne spremeni inhibitorni učinek klopidogrela na agregacijo trombocitov, povzročeno z ADP, ampak izboljšuje drog acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen. Varnostni podaljšanim istočasno dajanje acetilsalicilne kisline in Klopigrelya ni nameščen.

Heparin. Glede na klinične študije, lahko sočasna uporaba klopidogrela in heparin To ne zahteva prilagoditev odmerka njimi in ne vpliva na učinek antitrombotični, pa je varnost takih kombinacij ni bila ugotovljena, zato sočasna uporaba teh zdravil potrebna previdnost.

Trombolitikov. hkrati prejemajo varnosti klopidogrela s trombolitiki niso nameščeni, tako hkratno sprejem teh zdravil potrebna previdnost.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NPZP). V kliničnih študijah, hkratno sprejem klopidogrela in naproksena povzročila povečanje števila neodkritih gastrointestinalne krvavitve. Skozi pomanjkanja podatkov o interakcije zdravila z drugimi NPZP neznano, ali ko jemljejo klopidogrel z drugimi zdravili v tej skupini poveča tveganje za krvavitev iz prebavil, zato v kombinaciji s klopidogrelom NPZP potrebna previdnost.

Druge kombinacije zdravil. Ko prejemanje klopidogrela skupaj z atenololom ali nifedipina ni klinično pomembnih farmakodinamičnih interakcij. Farmakološka aktivnost klopidogrela je praktično nespremenjena, medtem ko sprejema z fenobarbital, cimetidina ali estrogena. Farmakokinetika digoksina ali teofilina se ni spremenila, medtem ko sprejem s klopidogrelom.

V kliničnih študijah pri bolnikih, ki so klopidogrel v kombinaciji z diuretiki, beta-blokatorjev, zaviralcev ACE, kalcijevimi antagonisti, zniževanje holesterola droge, vazodilatator, antidiabetik, antiepileptiki in hormonsko nadomestno drog zdravljenje, ni klinično bili odkriti pomembni stranski učinki.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok pri temperaturi 10 - 25 ° C. Rok - 2 leti.