Oksatera
Oksatera (Oxatera)
Mednarodni in kemijsko ime: oksaliplatin cis [oksalato (trans-1-1-1, 2-diaminocikloheksan) dinitrat];
Glavni fizikalno-kemijske lastnostiBel liofiliziran prašek, brez zunanjih nečistoč;
Sestava. V eni viala vsebuje 50 mg ali 100 mg oksaliplatina;
Druge sestavine: laktoza monohidrat.
Oblika sproščanja zdravila. Liofizilat za raztopino za infundiranje.
Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. spojin platine. oznaka ATC L01X A03.
zdravila akcijski.
farmakodinamika. Oksaliplatin je antineoplastično sredstvo, ki spada v nov razred derivati platine, v kateri je atom platine tvori kompleks s oksalata in 1, 2-diaminocikloheksan (DACH). Oksaliplatin je enantiomer cis- [oxane (trans-DASN 1-1-1.2) platino].
Oksaliplatin ima širok spekter tako citotoksičnosti in vitro ter in vivo protitumorskega delovanja v različnih tumorskih modelih, vključno s človeško kolorektalnega raka. Prav tako kaže aktivnost in vitro ter in vivo na različnih, cisplatina odporne modelov.
V kombinaciji s fluorouracilom opazili sinergistični citotoksični učinek in vitro in in vivo.
Študij mehanizma delovanja oksaliplatina, četudi še ni povsem jasno, podpira hipotezo, kaj biotransformirovanii vodne oksaliplatina derivati interakcijo z DNK s tvorbo inter- in znotraj tyazhevyh vezi in s tem inhibirajo sintezo DNA, kar vodi do citotoksičnosti in protiopuholevogo učinek.
Klinični pregled bolnikov, ki še niso dobivali zdravljenje kolorektalnega raka, kaže, da zdravljenje z oksaliplatinom (85 mg / m2 telesne površine vsaka 2 tedna) v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino (glavna skupina), v nasprotju s to kombinacijo, več kot podvoji stopnjo frekvenčnega odziva na zdravljenje (49% v primerjavi z 22%) in podaljša čas preživetja brez napredovanja bolezni (8, 2 meseca pri 6). Med obema skupinama bolnikov ni pokazala statistično pomembne razlike glede na tisto, kar želite s parametri kakovosti življenja. Vendar pa ti kazalniki kakovosti življenja, shortchanged v jajca, kot je splošno zdravstveno stanje in prisotnost bolečine, so bili najboljši v kontrolni skupini, ter slabost in bruhanje - najslabše v skupini, ki je prejela oksaliplatin.
Pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa, ki še niso dobivali zdravljenja, oksaliplatin v odmerku 130 mg / m2 vsake tri tedne, in kombinacije s 5-fluorouracilom / folinsko kislino smo ocenili tudi v primerjavi s kombinacijo 5-fluorouracilom s folinsko kislino. Rezultati same biti taka Učinkovitost po načinih uporabe 85 mg / m2 zdravilo vsaka 2 tedna. Oksaliplatin v kombinaciji s 5-FU / folinsko kislino povečal odstotek zdravljenja umika, pri več kot dvakrat (34% v primerjavi z 12%) in poveča preživetje brez napredovanja bolezni (8, 3 razmeroma do 4, 2 meseca).
Vendar pa je varnostni profil pri dveh različnih odmernih. Primerjava dveh shem, ki spodaj.
Hematopoetska sistem: (% bolnikov)
| Oksaliplatin v kombinaciji s 5-fluorouracilom | 85 mg / m2 vsaka 2 tedna | 130 mg / m2 vsake 3 tedne (EFC 2961) | ||||
| Vse stopnje | razred III | IV stopnja | Vse stopnje | razred III | IV stopnja | |
| anemija | 83 | 4 | < 1 | 38 | 1 | 0 |
| nevtropenija | 66 | 25 | 13 | 32 | 2 | 0 |
| trombocitopenija | 76 | 3 | < 1 | 22 | 1 | 0 |
Prebava sistem: (% bolnikov)
| Oksaliplatin v kombinaciji s 5-fluorouracilom | 85 mg / m2 vsaka 2 tedna | 130 mg / m2 vsake 3 tedne (EFC 2961) | ||||
| Vse stopnje | razred III | IV stopnja | Vse stopnje | razred III | IV stopnja | |
| Slabost, bruhanje | 71 | 11 | 1 | 89 | 20 | 5 |
| driska | 58 | 7 | 3 | 86 | 35 | 8. |
| vnetje sluznice | 42 | 7 | 1 | 62 | 9. | 1 |
Večja pogostnost gastrointestinalnih stranskih učinkov, so opazili na tritedenski režim odmerjanja. Pogostost driske (driske) med ciklom zmanjšuje njihovo ponovitev.
Temperaturno zvišanje srednjega stanja in resnosti infekcije, ki povezuje (I in II fazi težo) manj pogosto opazili pri tritedenskega režima odmerjanja (oziroma 2 in 6% bolnikov).
Nevrološko toksičnost je bila podobna nevarnost funkcionalnih motenj in postane pri kumulativnem odmerku 800 mg / m2 (6 ciklusov) 15% ali manj.
sta enaka pravila korekcijski odmerek uporabljena v načinu odmerjanja treh tednov, kot pri (zmanjšanje odmerkov dvotedenski od 130 do 100 mg / m2).
Učinkovitost pri zdravljenju drugih progah niso ocenili v primerjalnih študijah. V fazi testiranja II pri bolnikih z napredovanjem dokumentirano bolezni po zdravljenju s 5-fluorouracilom, dodajanje oksaliplatin z istimi odmernih 5-FU olajšano videz zdravljenje odtegnitveni v 20% primerov, in so opazili najmanj 30% bolnikov napredovanje do 6 mesecev.
Farmakokinetika. ni bila ugotovljena Farmakokinetiko posamezni aktivni metaboliti. Farmakokinetika platine, ki se razširja ultrafiltracije, tj vse oblike aktivnega in neaktivnega nekonyugovanoy platine v plazmi po dve urni infuziji zdravila v odmerku 130 mg / m2 vsake 3 tedne za 1 - 5 s takšno predmeta je:
| CMax (Ug / ml) | TMax, uro | PPK0-48 (Ug / mL • h) | PPK0- . (Ug / mL • h) | t1 / 2 a, uro | t1 / 2 b, uro | t1 / 2 g, uro | Vss, l | Cl l / h | |
| Ultrafiltrat Krvna plazma V povprečju je CO | 1, 21 0, 10 | 2 | 8, 20 2, 40 | 11, 9 4, 60 | 0, 28 0, 06 | 16, 3 2, 90 | 273 19 0 | 582 261 | 10 1 3, 07 |
Povprečna AUC vrednost0-48 in CMax izračunano za cikel 5.
Povprečna AUC vrednost0- , Vss in Cl preračunano na 1 cikel.
t1 / 2 izračunano kot povprečje vseh ciklov uporabo kompartmentno analizo.
Na koncu dvournem infuzijo 15% uporabljenega platine, v žilni sistem, in je drugi 85% se hitro porazdeli v tkivih ali se izloči z urinom. Ireverzibilne vezave na rdeče krvne celice in plazemskih beljakovin privede do prisotnosti polovic obdobij platine v teh matricah so blizu naravnim kroženjem eritrocitov in serumski albumin. Ni opaziti kopičenje zdravila v ultrafiltrata krvne plazme je uporaba 85 mg / m2 vsaka 2 tedna in uporaba 130 mg / m2 vsake 3 tedne, enako stanje je doseženo v matrici v prvem ciklu. Kazalniki v različnih bolnikih in pri vsakem posameznem bolniku razlikovala malo način.
Menijo, da je in vitro biotransformacijo rezultat brez encimske razgradnje ni opaziti ki jo posreduje citokrom P-450 presnova diaminotsiklogeksanovogo (DACH) obroča.
Oksaliplatin je podvržen bistveno presnovi v telesu bolnikov in nespremenjenega zdravila niso odkrili v ultrafiltrata krvne plazme pred koncem dve urni infuziji. V kasnejšem obdobju v sistemski obtok opredeljenih proizvodov biotransformacijo posamezne citotoksičnih vključno monohloro-, dikloro in dihidroderivate iz DACH-platine, skupaj z nekaj neaktivnih konjugatov.
Platina izloča v glavnem z urinom v prvih 48 urah po dajanju.
Do peti dan, približno 54% odmerka najdemo v urinu in manj kot 3% pa v blatu. Znatno zmanjšanje očistka od 17 6 ± 2 18 l / h do 9, 95 ± 1, opazimo 91 l / h ledvično insuficienco s statistično značilno zmanjšanje volumna porazdelitve 330 ± 40 9 241 ± 36 1 L . Učinek hudo ledvično insuficienco ni raziskana na platine potrditvi.
Indikacije za uporabo. Zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka pri monoterapiji ali v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino (prva linija drog).
Postopek uporabe in odmerek. Oksatera uporabljajo izključno pri odraslih.
Zdravilo se daje intravensko v obliki 2-6 urni infuziji. V povprečju bolniki hiperhidraciji ne potrebujejo uporabe Oksatery.
Priporočeni odmerek je 85 mg / m2 Površina telesa enkrat na dva tedna v monoterapiji ali v kombinaciji s 5-fluorouracilom. Oksatery odmerek se lahko glede na občutljivost za zdravila prilagoditi (glej. "lastnosti aplikacije").
V primeru Oksatery uporabo v kombinaciji s 5-fluorouracilom, morajo Oksatery infuzijo vedno pred administracijo 5-FU (fluoropirimidina in drugi). Pri ponavljajoči se uporabi vsaka dva tedna odmerni režim uporablja z bolusno 5-FU in kontinuirano infuzijo.
Večkratna uporaba Oksatery izvajajo le, ko je število nevtrofilcev > 1500 / l in trombocitov > 50.000 / ul.
Število infuzij predpisano individualno, odvisno od resnosti in poteka bolezni.
Oksatera običajno uporablja kot 2-6-urnih intravenskih infuzijah 250 - 500 ml 5% dekstroza v takem razredčitvi da dobimo koncentracijo zdravila je večja od 0, 2 mg / ml.
Zdravilo se injicira v periferno ali centralno veno vedno pred dajanjem 5-fluorouracil. Če Izliv Oksatery uprava, je treba takoj prekiniti.
Priporočila s korekcijo odmerka in načina dajanja
V primeru motenj hematoloških (število nevtrofilcev < 1500/мкл и тромбоцитов < 50 000/мкл) назначение дальнейшего курса откладывают до возобновление лабораторных показателей.
Z razvojem driska faza 4 toksičnosti (na lestvici WHO) nevtropenija III - faza IV (število nevtrofilcev < 1000/мкл), тромбоцитопении III - IV ступени (количество тромбоцитов < 50 000/мкл) доза Оксатеры при следующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м2 65 mg / m2 poleg običajnega zmanjšanja odmerka 5-FU v primeru njihove kombinirane uporabe.
Bolniki, ki imajo infuzijo med ali v nekaj urah po dve urni infuziji z akutno laringo-glotkovaya parestezija, po infuziji Oksatery je treba izvesti 6 ur.
Priporočila za prilagajanje odmerka, kadar razvoj Oksatery nevrotoksičnost:
Simptomi (znaki) nevrotoksičnosti, ki povzročajo bolečino, ki traja 7 dni ali več, je, če je treba parestezije brez funkcionalnih motenj, ki se razteza od dodatnega cikla Oksatery naslednji odmerek zmanjša za 25%;
če parestezije s funkcionalno okvaro, ki se razteza do nadaljnjega cikla zdravila Oksatery do odstopa;
z zmanjšanjem resnosti simptomov po prekinitvi nevrotoksičnosti lahko Oksatery razmisliti o novostih zdravljenja.
Z razvojem in stomatitis / mukozitis ali II-th fazi in prej zdravljenju Oksateroy toksičnost bi bilo treba zadržati, dokler njihovo odpravo ali zmanjšanje toksičnosti za i-ti fazi.
Posebni previdnostni ukrepi, če se uporabljajo
NE Uporablja vbrizgavanja materiale (igle, itd), ki vsebujejo aluminij.
NE uporabljajo drogo v nerazredčeni obliki.
NE mešati z drugimi raztopinami, ki vsebujejo kloride.
NE premešamo in NE uporablja v povezavi z drugimi zdravili v enem in istem sistemu fluida (zlasti s 5-fluorouracilom, alkalnih raztopin, trometamol in sredstvi, ki vsebujejo folinske kisline in trometamol kot referenčno snov).
Oksateru se lahko uporabljajo istočasno s folinsko kislino uporabo podobnega Y infuzijsko sistem z vilicami tik pred mestu uporabe.
preparati ne smejo mešane v eni viali. Folinska kislina, razredčena izotonična rešitve za infuzijo, na primer 5% raztopino dekstroze. NIKOLI folinsko kislino smo razredčili z izotonično raztopino natrijevega klorida ali alkalno raztopino.
Po uvedbi Oksatery potrebujejo za spiranje sistema.
uporabljajte samo Priporočena topila (cm. spodaj).
NE Uporablja Pripravljeno raztopino z znaki izgube osadka- mora uničiti ustrezno zahtevam s uničenje strupenih odpadnih snovi (glej. spodaj).
raztapljanje zdravila
Za raztapljanje zdravila, ki se uporabljajo topila: voda za injiciranje ali 5% raztopino dekstroze.
Da mg viala 100: 20 ml topila dodamo vsebino viale za pojav raztopine oksaliplatina, v koncentraciji 5 mg / ml.
Iz Problematika mikrobiološka čistost in kemično stabilnost takoj po razredčenju mora začeti liofizilata raztopine za infuzijo.
Ločila pred infuzijo
Pri pojavu raztopljenega raztopino za infundiranje oksaliplatinom razredčimo v 250 - 500 ml 5% koncentracije dekstroze za nastanek več kot 0, 2 mg / ml. Pred uporabo raztopino opravi svoje vizualni pregled. Uporabite lahko samo bistro raztopino brez delcev.
Zdravilo se imenuje za enkratno uporabo. Neporabljeno raztopino je treba uničiti.
Če je bila rešitev uvedli takoj po pripravi, se odgovornost za vzdrževanje pogojev in obdobja skladiščenja je specialist, ki jo uporablja.
infuzijo
Uporaba Oksatery ne zahteva predhodno vlaženje. Oksatera, razredčimo v 250 - 500 ml 5% koncentracije dekstroze za nastanek več kot 0, 2 mg / ml, ki se daje v periferno ali centralno veno za 2 - 6 ur. Če opazite znake ekstravazacije raztopine za injiciranje je treba takoj prekiniti. Pri uporabi Oksatery v kombinaciji s 5-fluorouracilom infuzijsko Oksatery mora pred dajanje 5-fluorouracilom.
okrevanje
Ostanki droge in vse predmete, ki so bili uporabljeni za raztapljanje, redčenje in uprave Oksatery, je treba uničiti v skladu s standardnimi kliničnih ukrepov za odpravo citotoksične snovi odpadkov, glede na sedanje zakonske predpise z odstranjevanjem nevarnih odpadkov.
Stranski učinek.
Pogostnost neželenih učinkov v nadaljevanju, je prikazano, v tem zaporedju, na tak stopnjevanje: zelo pogosto (>1/10), pogosto (>1/100, 1/10) redko (>1/1000, 1/100), redko (>1/10 000, 1/1000), zelo redki (1/10 000), vključno s posameznimi primeri.
Od hemopoezo sistema: zelo pogosto anemija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, pogosto limfopeniya- - febrilna nevtropenija (ki vključuje W -ІV stopnje), sepsa v ozadju nevtropenija- redko - hemolitična anemija, imunski trombocitopenija.
Ko Oksatery kombinaciji s 5-fluorouracilom in incidenco folne kisline nevtropenije in trombocitopenije sorazmerno višji samo z uporabo 5-fluorouracil in folinsko kislino.
Na delu prebavnega trakta: pogosto - blago slabost, bruhanje, driska, stomatitis, vnetje sluznice, bolečine v želodcu, zaprtje, anoreksiya- pogosto - dispepsija, gastroezofagealni refluks, ikota- redko - črevesno neprohodimost- redko - kolitis, vključno s primeri psevdomembranski kolitis.
Priporočena profilaktične ali terapevtske uporabe antiemetichnyh sredstva. Ko se skupna vloga Oksatery s 5-fluorouracilom (v kombinaciji z folinsko kislino ali brez nje), pogostost in resnost driske in mukozitisa v primerjavi z uporabo 5-FU / folinsko kislino znatno povečala. Huda driska in / ali bruhanje lahko vodi do dehidracije, hipokaliemijo, presnovno acidozo in poškodbe ledvic, še posebej, če Oksatery kombinaciji s 5-fluorouracilom. Pri zdravljenju Oksateroy pogosto pride do povečanja jetrnih encimov I - Faza II.
Na strani centralnega in perifernega živčnega sistema: Pogosto periferna senzorična nevropatija, senzorične motnje, glavobol, asteniya- pogosto - omotica, meningismus, depresija, bessonnitsa- redko - povečana nervoznost- redko - disartrija.
Nevrotoksičnost (bolečine in / ali funkcionalnih motenj) je stranski učinek, ki omejuje odmerek. senzorični simptomi nevropatije so pogosto sproži mrazom. Trajanje teh simptomov, ki so splošno vzete v intervalu med tečajev, poveča glede na celotno oksaliplatinom odmerka. Funkcionalne motnje, ki so sestavljeni v težavah izvajati natančne gibe, je možna poškodba vpliva na senzor. Tveganje funkcionalnih motenj v skupnem odmerku 850 mg / m2 (10 ciklov) približno 10%, v skupnem odmerku 1020 (12 ciklov) dosegla 20%. V večini primerov, nevrološki simptomi zmanjšati ali povsem izginejo po prekinitvi zdravljenja. Vendar pa v 3% pacientov v 3 leta po zdravljenje ugotovljenih ali vztrajen lokalizirano parestezije zmerno (2, 3%) ali parestezije ki vplivajo na funkcionalno aktivnost (0, 5%).
Zdravljenje z oksaliplatinom označena akutnih nevrosenzorična simptome, ki običajno nastopi v nekaj urah po zaužitju zdravila in pogosto izzove hladno. Zanje je značilno poteka parestezija ekstremitet (z ali brez krči), disestezija ali gipostezii redko (1-2%) sindrom, akutni laringotrahealni glotkovoy dizestezijo. Zadnja kaže subjektivni občutek dispneja in disfagija brez objektivnih znakov sindroma dihalne stiske (cianoza ali hipoksija) ali grla krči ali bronhospazem (brez stridor ali sopenje). opazili tudi pojavi kot krč čeljusti, jezika disestezija, dizatriya in občutek pritiska v prsih. Običajno ti znaki in simptomi hitro odpravi tako brez uporabe drog, zdravljenje, kot tudi uvedbo antihistaminiki in bronhodilatatorji. Podaljšanje časa infundiranja v naslednjih ciklih zdravljenja z oksaliplatinom smo pustili, da se zmanjša pogostnost tega sindroma.
Pri zdravljenju oksaliplatina so poročali tudi nevrološke simptome, kot so dizartrije, izguba globoko kit refleksa in Lhermitte simptom. V redkih primerih, razvit optični nevritis.
Na delu mišično-skeletnega sistema: zelo pogosto - bolečine v spine- pogosto - bolečine v sklepih, bolečine v kosteh.
Respiratorni sistem: zelo pogosto - kašelj, pogosto odyshka- - rinitis, okužbe zgornjih zaščito dihal redko - pljučna fibroza.
S srčno-žilnega sistema: pogosto - bolečine zadaj prsnico, globoka venska tromboza, pljučna embolija.
Od sečil: pogosto - hematurija, disurija.
Kože in kožnih priveski: zelo pogosto - alopecija, vysypanie- koža pogosto - luščenje kože rok in nog, kožni izpuščaj, povečano znojenje, kršitev nohtov.
Na strani organov vida in sluha: pogosto - a konjunktivitis, oslabljena pogled-redki - prehodno zmanjšanje ostrine vida, izgube vidnega polja, izguba sluha, polžev nevritis.
Alergijske reakcije: redki (oksiplatinom monoterapiji) ali pogosto (kadar se uporablja v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino ali brez) smo opazili bronhokonstrikcijo, angionevrotični edem, hipotenzijo in anafilaktični šok.
primerih alergijskih reakcij so pogosto smatra kot izpuščaj (zlasti koprivnica), Konjunktivitis rinitis.
Lokalne reakcije: z ekstravazacije zdravila - bolečine in vnetne reakcije na mestu injiciranja.
Od laboratorijskih parametrov: pogosto - povečana alkalne fosfataze, jetrnih encimov in vsebnost bilirubina, laktat dehidrogenazo, hipokaliemija, poslabšana glukozna in vsebnosti natrija v serumu krovi- pogosto - povečan kreatinin.
Drugo: zelo pogosto - povišana telesna temperatura, večja utrujenost, povišana telesna teža, motnje okusa.
Kontraindikacij.
Povečana občutljivost za oksaliplatinom ali drugih sestavnih delov zgodovine drog;
mielosupresija pred prvim letom (izhodna raven nevtrofilcev granulocitov <2•109./ L in / ali trombocitov <100•109./ L)
periferna senzorična nevropatija, ki ga spremlja delovanja ledvic pred prvega sloja;
huda ledvična okvara (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min);
Med nosečnostjo in dojenjem, starost otrok.
Preveliko. Specifičen protistrup v primeru prevelikega Oksatery ne obstaja. V primeru prevelikega odmerka se lahko pričakuje, da bo povečala resnost neželenih učinkov. Nadzor hematologijo je treba izvajati istočasno z drugimi znaki, simptomatsko zdravljenje zastrupitve.
Značilnosti uporabe.
Oksateru se sme uporabljati le v specializiranih oddelkih raka za uporabo citotoksičnih zdravil pod nadzorom usposobljenega kliničnega onkologa, ki ima izkušnje s kemoterapijo.
Stalno spremljanje možnih toksičnih učinkov pri zdravljenju Oksateroy obvezno.
Oksatera ima nefrotoksičnosti, vendar je zaradi omejenih podatkov o varnosti in občutljivosti na zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic povprečne teže mora uporabljati zdravilo le po skrbnem tehtanju razmerje tveganje / koristi za pacienta. V tem primeru je treba delovanje ledvic je treba nadzirati in odmerek po potrebi prilagoditi.
Redno (enkrat tedensko), kakor tudi pred vsakim dajanjem treba izvesti kontrolo Oksatery oblikovani elementi periferne krvi in kazalci ledvic in jetrne funkcije.
Pred začetkom vsakega cikla zdravljenja Oksateroy mora opraviti nevrološki pregled za ugotavljanje znakov nevrotoksičnosti.
Bolniki, ki so v 2-urni infuziji ali za nekaj ur po tem, ko se razvije akutna laringo-žrela parestezija (gl. Oddelek "stranski učinek") Po dajanju Oksatery treba izvesti 6 ur.
Odvisno od trajanja in resnosti nevroloških simptomov (parestezije, dizestezijo) Priporočila popravljanje taki odmerki Oksatery:
Če simptomi trajajo več kot sedem dni in jih spremlja bolečina, treba dodatno Oksatery odmerek zniža od 85 do 65 mg / m2;
če parestezije brez oslabitve razteza na nadaljnji ciklus Oksatery treba odmerek zmanjšati od 85 do 65 mg / m2;
če parestezije s funkcionalno okvaro razteza na nadaljnji ciklus Oksateru odpovedati;
Če se ti simptomi po razveljavitvi Oksatery izginejo, razmislite posodobitev v zvezi z zdravljenjem.
Bolniki morajo obvestiti o možnosti trdovratnih simptomov periferno senzorično nevropatijo po koncu zdravljenja. Lokalizirano zmerna parestezije s funkcionalno okvaro lahko traja do 3 leta po koncu zdravljenja v okviru sheme adjuvantno uporabo zdravila.
Stanje bolnikov z alergijskimi reakcijami na druge dele platine v zgodovini, je treba spremljati, da se določijo manifestacije alergije. Ta reakcija Oksateru podobnih anafilaksijo, infuzijo zdravila je treba nemudoma prekiniti in dodeliti ustrezno simptomatsko zdravljenje. Ponovna Oksatery takšnih bolnikov je kontraindicirana.
V primeru ekstravazacije je treba infuzijo zdravil takoj prekiniti in imenuje lokalno simptomatsko zdravljenje. Odmerek zdravila, ki še vedno stoji za vstop v drugo veno.
Gastrointestinalna toksičnost Oksatery da slabost in bruhanje kaže, antiemetikov zahteva uporabo profilaktično in / ali terapevtske namene (glej. Točko "stranski učinek").
Huda driska / bruhanje lahko povzroči dehidracijo, paralitični ileus, obstrukcija črevesja, hipokaliemijo, metabolična acidoza in motnje v delovanju ledvic, zlasti s hkratno uporabo Oksatery s 5-fluorouracilom.
Z razvojem in stomatitis / mukozitis ali II-th fazi in prej zdravljenju Oksateroy toksičnost bi bilo treba zadržati, dokler njihovo odpravo ali zmanjšanje toksičnosti za i-ti fazi.
V primeru motenj hematoloških (število nevtrofilcev granulocitov < 1, 5·109./ L in / ali število trombocitov < 50·109./ L) odloži dodelitev na prihodnji potek normalnih laboratorijskih parametrov.
Bolnik mora biti ustrezno obveščeni o možnosti, driska, bruhanje in nevtropenije po uporabi Oksatery in 5-FU, zato je šel k zdravniku za potrebno pomoč.
Če Oksateru v kombinaciji s 5-fluorouracilom (folne kisline ali brez nje), v zvezi s toksičnostjo 5-FU navadno Priporočeni odmerek njenega popravka.
Ko driska IV-te faze (za klasifikacijo WHO), nevtropenija III-IV-th stopala (število nevtrofilnih granulocitov < 1·109./ L) ali trombocitopenija III-IV-tega noga (število trombocitov < 50·109./ L) Oksatery odmerek treba zmanjšati od 85 do 65mg / m2, Poleg zmanjšanja odmerka 5-fluorouracilom.
Ko je na respiratorni simptomi, kot so neproduktivni kašelj, dispneja, piskanje v pljučih, pljučnih infiltratov na rentgenskem slikanju prsnega koša potrebno prekiniti zdravljenje Oksateroy izjemo intersticijsko pljučnico dodaten pregled (glej. Točko "stranski učinek").
Delo s pripravo in kuhanje Oksatery rešitev zahteva zdravstveno osebje za vzdrževanje potrebne preventivne ukrepe, pogosta pri uporabi potencialno toksičnih snovi. Priprava parenteralnih raztopin citotoksična zdravila naj bi le posebej usposobljeno osebje, ki so seznanjene z dano spojino pod pogoji, ki zagotavljajo njeno varstvo in zaščito okolja.
Priprava raztopin je treba opraviti v posebej določen za ta metilacije sobo. V tej sobi ne kadi, piti ali jesti. Osebje mora uporabljati zaščitno obleko, vključno z dolgimi rokavi obleke, zaščitno masko, kapo in očala, sterilne rokavice za enkratno uporabo, zaščitno prevleko na delovni površini, zabojnikov in vrečk za zbiranje odpadkov.
Blato in bruhanje bolnikov je treba obravnavati s previdnostjo.
Nosečnice ne smejo delati z izdelkom.
Po stiku s praškom Oksatery treba njeno infuzijska raztopina ali raztopina za kožo ali sluznico izperemo z vodo takoj in temeljito. Kontaminirane odpadke zbirajo v ustrezno označenih posodah in trdne snovi odstranijo s sežigom.
Ženske in moški v času zdravljenja Oksateroy morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo.
Bolniki, pri katerih obstaja tveganje
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Uporaba Oksatery pri bolnikih s hudo ledvično okvaro niso proučili (glejte. Poglavje "kontraindikacije").
Pri bolnikih z zmerno ledvično zdravljenje okvaro lahko začne z običajnim priporočenim odmerkom (gl. Zgoraj) pod natančno spremljanje ledvične funkcije. Ni treba prilagoditi odmerek pri bolnikih z rahlo okvaro ledvic.
Bolniki z delovanjem jeter podrli
Uporaba Oksatery pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali. Ni opaziti povečanje akutne strupenosti Oksatery pri bolnikih z nenormalnimi rezultati jetrnih testov vikend. V kliničnih preskušanjih niso izvedli odmerkov popravkov za bolnike s spremenjenimi rezultati testov jetrne funkcije.
pri starejših bolnikih
Varnostni profil Oksatery v monoterapiji ali v kombinaciji s 5-fluorouracilom pri bolnikih, starejših od 65 let, tako podobne tistim pri bolnikih, mlajših od 65 let. Posebna prilagoditev odmerka pri starejših bolnikih ni potrebno.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Danes ni nobenih podatkov o varnosti uporabe med nosečnostjo Oksatery.
Na podlagi eksperimentalnih podatkov oksaliplatinom v priporočenem terapevtskem odmerku, ki bi lahko povzročilo smrt ali deformacije na plod, je tako Oksatery uporaba med nosečnostjo ni priporočljiva. Uporaba drog je možen le po podrobni obveščanje bolnikov o tveganju za plod, in ob nastajanju njenega pisnega soglasja. Niso preučevali prodiranje zdravila v materino mleko. Med zdravljenjem je Oksateroy dojenjem kontraindicirana.
nezdružljivost:
ne v kombinaciji z drugimi zdravili ali raztopinami alkalne narave (zlasti alkalnih raztopin, Raztopini 5-fluorouracil, trometamol in pripravkov, ki vsebujejo trometamol folinske kisline kot nosilec);
se ne topi v razredčenih raztopin natrijevega klorida;
ne meša z drugimi zdravili v steklenice ali infuzijskega sistema (glej. "Način uporabe in upravo");
ne za uporabo opreme za intravenozno infuzijo, ki vsebuje aluminij.
Interakcije z drugimi zdravili.
Bolniki, ki so prejeli enkraten odmerek 85 mg / m2 oksaliplatin telesne površine tik pred dajanjem 5-fluorouracilom opazili pri spremembah farmakološkega delovanja 5-fluorouracil.
Po vezavi Oksatery vitro proteini niso opazili znatno premikanje droge: eritromicin, salicilati, granisetrona paklitaksel, natrijev valproat.
Ko možne interakcije z aluminijastim zapletanja in zmanjšano aktivnostjo oksaliplatina.
Farmacevtsko kompatibilna z 0 9% natrijevega klorida ali druge raztopine soli (alkalne) ali raztopine, ki vsebujejo klorid.
Pogoji in pogoji. Viale z liofizilatom shranjeni v dosegu otrok, suhem in temnem prostoru pri temperaturi od 15 - 25 ° C.
Raztopljen droga v originalni viali mora biti čim ne več kot 24 ur pri 2 - 8 ° C.
Rok - 3 leta.
Cisplatin - stranski učinki in overdose