Eloxatin

Eloxatin (Eloxatin)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: oksaliplatin - cis- [oksalato (trans-1-1-1, 2- diaminocikloheksan) dinitrat];

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bel ali skoraj bel, liofiliziran prašek (v obliki tablete ali praška);

Sestava. 1 viala vsebuje 50 mg ali 100 mg oksaliplatina- obnovljeno 1 ml raztopine vsebuje 5 mg oksaliplatina;

Druge sestavine: laktoza monohidrat.

Oblika sproščanja zdravila. Prašek za infuzijske raztopine.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. spojin platine.

oznaka ATC L01X A03.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Oksaliplatin je antineoplastično sredstvo, ki spada v nov razred platine, kjer je atom platina tvori kompleks s oksalata in 1, 2-diaminocikloheksan (DACH). Oksaliplatin je enojna enantiomera cis- [oxane (trans-1-1-1.2- DACH) platine].

Oksaliplatin ima širok spekter tako citotoksičnosti in vitro ter in vivo protitumorskega delovanja v različnih tumorskih modelih, vključno s človeško kolorektalnega raka. Prav tako kaže aktivnost in vitro ter in vivo na različnih, cisplatina odporne modelov.

V kombinaciji s 5-fluorouracilom opazili sinergistični citotoksični učinek in vitro in in vivo.

Študij mehanizma delovanja oksaliplatina, tudi če se še ni popolnoma razume, podpira hipotezo, kaj biotransformirovanii, vodne oksaliplatina derivati ​​interakcijo z DNK s tvorbo inter- in znotraj tyazhevyh obveznice in zavirajo sintezo DNA, kar vodi do citotoksičnosti in protiopuholevomu učinkom.

Klinični pregled bolnikov, ki predhodno niso prejeli zdravljenje kolorektalnega raka, kaže, da zdravljenje z oksaliplatinom (85 mg / m² vsaka dva tedna) v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino, v nasprotju s kombinacijo 5-fluorouracilom in folne kisline, več kot podvoji stopnjo frekvenčnega odziva na zdravljenje (49% proti 22%) in podaljša čas preživetja brez napredovanja bolezni (8, 2 v primerjavi s 6 mesecev). Med obema skupinama zdravljenja ni pokazala bistvenih razlik glede kakovosti življenja. Vendar pa ti kazalniki kakovosti življenja, shortchanged v jajca, kot je splošno zdravstveno stanje in prisotnost bolečine, so bili najboljši v kontrolni skupini, ter slabost in bruhanje - najslabše v skupini, ki je prejela oksaliplatin.

Farmakokinetika. ni bila ugotovljena Farmakokinetiko posamezni aktivni metaboliti. Farmakokinetika ultrafiltracija platina, torej vse oblike aktivnega in neaktivnega nekonyugovanoy platine v plazmi po 2-urni infuziji zdravila v odmerku 130 mg / m², vsake tri tedne, za 1 - 5 tečajev, kot sledi:

Povprečna PPK0 vrednost_-48 C_igra in C_Max izračunano za cikel 5.

Povprečna PPK0 vrednost_-¥-, V_ss in Cl preračunano na 1 cikel.

t1_{/ 2} izračunana kot povprečje vrednosti vseh ciklov uporabo kompartmentno analizo.

Ob koncu 2-urni infuziji 15% uporabljenega platine, v žilni sistem, in je drugi 85% se hitro porazdeli v tkivih ali se izloči z urinom. Dolgoročna kombinaciji z rdečih krvnih celic in plazemske proteine, ti postopki so podobni naravno. Ni pomembno kopičenja drog v plazmi ultrafiltracijo je uporaba 85 mg / m² vsaka dva tedna, in uporaba 130 mg / m² vsake tri tedne, stanje ravnovesja je tako dosegel že v prvem krogu. Kazalniki v različnih bolnikih in pri vsakem posameznem bolniku nekoliko razlikuje.

Presnova In vitro je rezultat brez encimske razgradnje in se ne poteka z presnova citokrom P450 diaminotsiklogeksanovogo (DACH) obroča.

Oksaliplatin je podvržen bistveno biotransformacije pri pacientu, in nespremenjeno zdravilo nismo našli v ultrafiltrata plazme na koncu dve urni infuziji. V kasnejšem obdobju, v žilni sistem, skupaj z nekaterimi neaktivni konjugatov so bile ugotovljene nekatere citotoksična metabolit kot monohloro-, dikloro in dvovodna -DACH-platine.

Platina izloča v glavnem z urinom v prvih 48 urah po dajanju.

Do peti dan, približno 54% odmerka najdemo v urinu in manj kot 3% - v blatu.

Znatno zmanjšanje očistka - 17 6 ​​± 2 18 l / h do 9, 95 ± 1, 91 l / h - opazili ledvično insuficienco s statistično znatno zmanjšanje volumna porazdelitve 330 ± 40 9 241 ± 36 1 l. Učinek hudo ledvično okvaro na platine potrditve ni bilo raziskano.

V predkliničnih študijah se je pokazalo, da oksaliplatina je mutagene in klastogen v testnih sistemih sesalcev in kaže embriontoksichnost podgan. Verjetno so rakotvorne oksaliplatina, vendar raziskave niso bile opravljene s rakotvornost.

Indikacije za uporabo. Eloxatin zdravilo prvi liniji zdravljenja metastatskega kolorektalnega raka v kombinaciji s 5-fluorouracilom in folinsko kislino.

Postopek uporabe in odmerek. Eloxatin priporoča uporaba samo za odrasle. Priporočeni odmerek Eloxatin primarna obdelava je 85 mg / m² intravensko, je enak odmerek enkrat na dva tedna.

Odmerek Eloxatin treba dodeliti oziroma za prenašanje (gl. "Značilnosti uporabe").

Eloxatin je treba uporabiti vedno pred fluoropirimidinski.

Eloxatin običajno uporabljajo kot 2-6 ur intravenskih infuzijah 250 - 500 ml 5% raztopine glukoze na tak razredčitvi da dobimo koncentracijo zdravila je večja od 0, 2 mg / ml.

Eloxatin najpogosteje uporablja v kombinaciji s 5-fluorouracilom s kontinuirano infuzijo. Za zdravljenje, ki se ponovi vsake dva tedna, dozirni režim priporoča kot bolus 5-fluorouracila in kontinuirano infuzijo.

Bolniki, pri katerih obstaja tveganje.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic.

Uporaba ELOXATIN niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (glejte. "kontraindikacije").

Pri bolnikih z zmerno ledvično zdravljenje okvaro lahko začne z običajnim priporočenim odmerkom (gl. "Značilnosti uporabe"). Ni treba prilagoditi odmerek pri bolnikih z blago ledvično okvaro.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter.

Uporaba ELOXATIN niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter. Prišlo je v akutni toksičnosti ELOXATIN pri bolnikih z nenormalnimi rezultati začetnih testov jetrne funkcije povečanega. Med so klinične študije izvedli posebno prilagoditev odmerka pri bolnikih z rezultati testov delovanja spremenjen jeter.

Starejši.

Tam je bil v Eloxatin toksičnosti povečanega ko uporabljeno v monoterapiji ali v kombinaciji s 5-fluorouracilom pri bolnikih, starejših od 65 let. Zato ne potrebujejo posebne prilagoditve odmerka za starejše bolnike.

Postopek uporabe.

Eloxatin uporablja kot intravenska infuzija.

Uporaba ELOXATIN ne zahteva pregidratatsii.

Eloxatin razredčimo v 250 - 500 ml 5% raztopine glukoze v koncentraciji nad nastopu 0, 2 mg / ml, je treba uporabiti v periferno veno ali centralno veno za 2 - 6 ur vedno pred dajanjem 5-fluorouracil.

Če Izliv Eloxatin uprava, je treba takoj prekiniti.

Posebni previdnostni ukrepi.

NE injekcijske materiali rabo, ki vsebujejo aluminij.

NE drogo v nerazredčeni obliki.

NE mešati z drugimi raztopinami, ki vsebujejo kloride.

NE premešamo in NE uporablja v povezavi z drugimi zdravili v enem in istem sistemu fluida (zlasti s 5-fluorouracilom, alkalnih raztopin, trometamol in sredstvi, ki vsebujejo folinske kisline in trometamol kot referenčno snov). Eloxatin se lahko uporabljajo istočasno s folinsko kislino uporabo podobnega Y infuzijski sistem z rozgaluzhennyam prosto tik pred dajanjem. Priprave se ne sme mešati v eni viali. Folinske kisline je treba razredčiti z izotoničnih raztopin za infuzijo, na primer 5% -ne raztopine glukoze. Ne razredčeno solno raztopino folinsko kislino ali alkalne raztopine.

Po uvedbi Eloxatin potrebujejo za spiranje sistema.

Uporabljajte samo Priporočena topila (cm. spodaj).

NE Uporablja svezheprigotovy rešitev z znaki padavin, je potrebno ustrezno uničiti z zahtevami, ki se nanašajo na uničenje strupenih odpadnih snovi (glej. spodaj).

Razpustitev zdravila.

Za raztapljanje zdravila uporabiti, kot topila pridejo v vodo za injiciranje ali 5% raztopino glukoze.

Za viale s 50 mg: 10 ml topila dodamo v vialo za nastanek raztopine oksaliplatina v koncentraciji 5 mg / ml.

Da mg viala 100: 20 ml topila dodamo v vialo za nastanek raztopine oksaliplatina v koncentraciji 5 mg / ml.

Z mikrobiološkega in kemijskega vidika je treba sveže pripravljeno raztopino takoj razredčimo v 5% raztopino glukoze.

Pred uporabo, opravi vizualni pregled. Uporablja se lahko samo bistro raztopino brez dela.

Zdravilo se imenuje za enkratno uporabo. Nepripisano raztopino je treba uničiti.

Ločen pred infundiranjem.

Izbrana potrebno število ponovno pripravimo raztopino iz viale in razredčimo s 5% raztopino glukoze v 250 - 500 ml koncentracij za pojav več kot 0, 2 mg / ml. Kot intravenska infuzija.

Fizikalno stabilnost raztopine za infundiranje je prikazan za 24 ur pri + 2 ° C - + 8 ° C.

Iz mikrobiološkega vidika je treba raztopino uporabiti takoj.

Če se raztopina ne uporabi takoj, če otvetstvetst času skladiščenja in nosi strokovnjaka, ki ga uporablja. čas skladiščenja ne sme preseči 24 ur pri temperaturi od + 2 ° do + 8 ° C, če pride do redčenja z dodatkom asepso, v nadzorovanih in standardiziranih pogojih.

Pred uporabo, opravi vizualni pregled. Uporablja se lahko samo bistro raztopino brez dela.

Zdravilo se imenuje za enkratno uporabo. Ne sme uporabiti rešitev, je treba uničiti.

Infuzijo.

Uporaba ELOXATIN ne zahteva pregidratatsii.

Eloxatin razredčimo v 250 - 500 ml 5% koncentracije glukoze za nastanek raztopini 0, 2 mg / ml, ki se injicira ali v periferno veno ali v centralni venski sistem v 2 - 6 ur. Če znake rešitve oskrbe za mejo plovila, je treba injiciranje takoj ustaviti.

Pri uporabi Eloxatin v kombinaciji s 5-fluorouracilom infuzijsko Eloxatin mora pred dajanje 5-fluorouracilom.

Odstranjevanje.

Ostanki droge in vse predmete, ki so bili uporabljeni za raztapljanje in redčenje Eloxatin uprave, je treba odstraniti v skladu s standardnimi tehnikami zdravili z citotoksična snovi, odstranjevanje odpadkov, pri čemer je opozoril na veljavnih pravnih navodil za odlaganje odpadkov nevarne.

stranski učinek. hematopoetska sistem. Pri uporabi v monoterapiji Eloxatin (130 mg / m² vsake 3 tedne) so ugotovili anemijo, nevtropenijo, redko opaziti trombotsitopeniya- primeri hematološke toksičnosti 3. ali 4. stopnji teže.

Ko Eloxatin kombinaciji s 5-fluorouracilom in incidenco folne kisline anemije, nevtropenija trombocitopenija in povečanje v primerjavi s pogostnostjo teh pojavov, ki se pojavljajo pri uporabi kombinacije 5-fluorouracilom / folinsko kislino.

Sistem prebavo. Pri uporabi kot monoterapija (130 mg / m² vsake 3 tedne) Eloxatin lahko povzroči izguba apetita, slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, ki se v večini primerov - ni težko. Pokaže antiemetikami preprečevanja in / ali zdravljenja.

Ko sočasno uporablja z Eloxatin 5-fluorouracila (folinsko kislino z ali brez) pojavnost in resnost driske in mukozitisa v primerjavi znatno poveča s frekvenco teh pojavov pri uporabi kombinacije 5-fluorouracilom / folinsko kislino.

V redkih primerih, je kolitis, vključno z drisko s Clostridium difficile povzročajo.

Huda driska / bruhanje lahko vodi do dehidracije, paralitični ileus, blokado črevesa, hipokaliemijo, presnovno acidozo in okvaro delovanja ledvic, zlasti v kombinaciji uporabe Eloxatin s 5-fluorouracilom.

1-2 ND stopnja Jetrni encimi je pogosta pri zdravljenju ELOXATIN.

V randomiziranih poskusih v primerjavi kombinacije 5-fluorouracilom / folinsko kislino in kombinacij / folinsko kislino / Eloxatin frekvence višino 5-fluorouracilom jetrnih encimov 3 - 4. faza je bila primerjana v obeh skupinah.

Živčni sistem. Restriktivna nevrološka toksičnost Eloxatin: glavna periferne senzorične nevropatije, za katere so značilne disestezija in / ali parestezija udov, z ali brez krčev, ki so pogosto poslabšala pod vplivom hladno. Ti simptomi se pojavijo v 85 - 95% bolnikov, ki prejemajo zdravljenje. Trajanje teh simptomov, ki ponavadi izzvenijo ali izginejo med zdravljenja, povečuje s številom tečajev.

Pojav bolečine in / ali funkcionalnih motenj priča o prilagoditvi odmerka ali celo prekinitev zdravila, odvisno od trajanja simptomov (glej. "Značilnosti uporabe").

Funkcionalne motnje (zapleti izvesti natančne gibe) in je možna posledica senzoričnih motenj. Tveganje funkcionalnih motenj na kumulativni odmerek okoli 800 mg / m² (To je 10 tečajev) znaša 15% ali manj. Ponavadi nevrološki simptomi po prekinitvi zdravljenja izginejo.

Med zdravljenjem ELOXATIN opazili nevrosenzorična akutne simptome, ki se običajno pojavijo v nekaj urah po dajanju in pogosto nastanejo pod vplivom hladne. Ti simptomi so značilni kratki parestezija, disestezija, gipostezii sindroma ali akutno laringotrahealni glotkovoy disestezija. Ta sindrom opazili pri 1 - 2% bolnikov in je značilna po subjektivni občutek dispneja brez disfagija in respiratorne stiske cilj pojavov (cianozo in hipoksija) ali grla krči ali bronhospazem (brez stridor ali sopenje). Bilo je tudi krč čeljusti, jezika disestezija, disartrija in občutek pritiska v prsih. Čeprav je v takšnih primerih uporabljajo antihistaminiki in bronhodilatatorji, so ti simptomi običajno hiter preobrat brez zdravljenja. Podaljšanje časa infuzije v naslednjih ciklusih pomaga zmanjšati pogostost te težave.

so pogosto opazili drugi nevrološki simptomi: dizartrija, izguba globoke tetive refleksa in Lhermitte simptom. V redkih primerih so opazili optični nevritis.

Alergijske reakcije. Alergijske reakcije (bronhospazem, angioedem, hipotenzijo in anafilaktični šok) so redko opazili pri monoterapije ELOXATIN in pogosto - če je uporabljen v kombinaciji s 5-fluorouracilom +/- folinsko kislino.

Drugi učinki. Klinična ototoksičnost so opazili pri manj kot 1% bolnikov, ki so se zdravili ELOXATIN. so opazili redkih primerih gluhosti.

V 3% bolnikov, ki so se zdravili ELOXATIN, renalne disfunkcije opazili pri 1% bolnikov z ledvično disfunkcijo ugotovljeno 3. in 4. fazi težo.

Zelo pogosto obstajajo primerih povišanja temperature: kot izolirana kugi alergijskega izvora, in temperaturo infekcijskega izvora (z ali brez nevtropenije).

V redkih primerih, ni imuno trombocitopenija in hemolitična anemija imuno.

V redkih primerih gre za akutni intersticijski pljučnica in pljučna fibroza.

zmerno alopecija je bilo ugotovljeno, pri 2% bolnikov, ki so bili zdravljeni samo ELOXATIN. Eloxatin kombinaciji s 5-fluorouracilom ni pogostejše alopecija, opazili pri uporabi 5-fluorouracil.

Ekstravazacija lahko povzroči lokalno bolečino in vnetje, včasih hudo stopnjo teže, in povzroči zaplete, zlasti kadar ELOXATIN infuzijo skozi periferno veno.

Manj kot 0, 1% bolnikov, ki so doživeli zmanjšanje ostrine vida.

Kontraindikacij. Eloxatin kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za oksaliplatinske anamneze- matere, ki se prehranjujejo grudyu- z mielosupresijo (število nevtrofilcev < 2 x 10^9./ L in / ali trombocitov < 100 x 10^9./ L) pred prvo ko je tečaj periferna senzorična nevropatija s funkcionalno okvaro pred prvo ko je tečaj hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min).

Preveliko. Eloxatin protistrup ni znan. V primeru prevelikega odmerka se lahko poveča neželene učinke. Nadzor hematologijo je treba opraviti sočasno s simptomatsko zdravljenje drugih strupenih manifestacij.

Značilnosti uporabe.