Karboplatin

karboplatin (Karboplatin)

Mednarodni in kemijsko ime: karboplatin diamin [1, 1-ciklobutan-dikarboksilat (2 -) - 0, O] - [SP-4-2-];

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Brezbarvna, prozorna ali skoraj brezbarvna raztopina;

struktura 1 ml raztopine vsebuje 10 mg karboplatin;

Druge sestavine: manitol, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. spojin platine. oznaka ATC L01X A02.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Karboplatin - zdravilo, ki je anorganski kompleksna spojina platiny- svojih biokemičnih lastnosti podobne tistim, ki jih bifunkcionalnih alkilacijskimi spojinami. Zdravilo je citotoksično platinski kompleks, ki reagira z udeleženci nukleofili DNA. Po tvorba mezhduzvenevyh vnutrennezvenevyh in premreževalnega DNK in DNK-protein zamreženju je zaviral sintezo DNA, RNA in proteinov. Protitumorskega učinka karboplatina ni povezana z določeno fazo celičnega cikla.

Farmakokinetika. Po dajanju karboplatinom velik del odmerka se hitro izloči iz krvi in ​​se izloča z urinom v 6 urah. Del pripravka, ki je ostala, dvofazna izhod, povprečna razpolovna doba zdravila je 2, 5 ur. Karboplatin se skoraj ne veže na plazemske proteine, kar ima za posledico velike količine prostega zdravila v krvi, ki so za hitro odstranitev. Stopnja izločanja zdravila v urinu kaže, da je karboplatin skoraj ostane v telesnih tkivih. Glavni način njene odprave - ledvice. Bolnik z očistkom kreatinina 60 ml / min in več izloči 65% uporabljenega odmerka v 12 urah in 71% odmerka - za 24 ur v obliki karboplatina. Le 3-5% danega platine se izloča v urin v obdobju 24-96 ur. Pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 60 ml / min celotna razdalja in ledvičnega očistka karboplatin zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem očistka kreatinina, zato v ledvično insuficienco s karboplatinom razpolovno dobo seruma krvi se poveča, kar vodi do povečane mielotoksičnostjo. Zato ti bolniki morali zmanjšati odmerek karboplatin. Karboplatin izhaja skoraj v celoti preko glomerularne filtracije in ledvični tubul obstaja nizka koncentracija tega, kar pojasnjuje rahlo nefrotoksični učinek zdravila v primerjavi z učinkom cisplatina.

Indikacije za uporabo. Karboplatin je indicirano za zdravljenje malignih neoplazem. Uporablja sam ali v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi sredstvi za zdravljenje napredovalega raka jajčnikov, drobnoceličnega in ne-drobnoceličnega pljučnega raka, rak na modih, mehurja, materničnega vratu, osteogeni sarkom, metastatski karcinom tumorjev dojke, glave in vratu. Poleg tega, karboplatin uporablja pri zdravljenju možganskih tumorjev (meduloblastom) pri otrocih.

Postopek uporabe in odmerek. Karboplatin dajemo v odmerku 400 mg / m² telesne površine z intravenozno infuzijo. Trajanje uporabe - od 15 minut do 1 ure. Naslednji potek zdravljenja dajemo ne prej kot 4 tedne. Bolniki s povečanim tveganjem za inhibicijo kosti hematopoeze mozeg funkcijo odmerek je treba zmanjšati za 20-25%. Nižje odmerke lahko dajemo pri uporabi v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku drog.

Priprava raztopine za intravensko dajanje. Tik pred uporabo, vsak drog viala karboplatin razredčimo s 5% raztopino glukoze ali 0 9% natrijevega klorida za infundiranje karboplatina v koncentraciji, ki ni višja od 0, 5 mg / ml.

Stranski učinek.

Od krvotvornih sistema. Glavni omejuje odmerek toksičnosti manifestacija Karbotinalob zavorni hematopoeze. Trombocitopenija (število trombocitov pod 50h10^9./ L) smo opazili pri 25% bolnikov, nevtropenije (granulocitne štetje spodaj 1x10^9./ l) - pri 16% bolnikov, levkopenija (števila levkocitov pod 2x10^9./ L) smo opazili pri 15% bolnikov. Največje zmanjšanje učinkovitosti se običajno praznuje na 21 dni in na monochemotherapy. Na 28. dan in 90% bolnikov in število trombocitov je ponovno 100x10^9./ L in nad 74% bolnikov števila nevtrofilcev je večja za 2x10^9./ L, je bila 67% števila bolnikov belih celic večja kot 4x10^9./ L. Pri bolnikih z motnjami v delovanju ledvic inhibicija tvorbe krvi običajno pride tyazhche. Bolniki z visokim celotnega stanja teže je tudi opazili povečano incidenco levkopenijo in trombocitopenijo. anemija pojav pogostost narašča z odmerkom karboplatina, ki jo dajemo. V nekaterih primerih, pri bolnikih, ki so prejemali karboplatin terapijo, boste morda potrebovali transfuzijo krvi. Supresija kostnega mozga lahko bolj izrazit pri uporabi karboplatin v kombinaciji z drugimi zdravili, ki so toksična za kostni mozeg, ali z radioterapijo.

Iz prebavnega sistema in jeter. Bruhanje pojavi pri približno 65% pacientov, ena tretjina teh bolnikov je izrazita. Slabost brez bruhanje pojavi dodatno pri 10-15% bolnikov. Slabost in bruhanje se običajno suspendiramo v 24 urah od začetka zdravljenja lahko simptomi nadzirati antiemetiki. Bruhanje pogosto opazimo po dajanju zdravila v kombinaciji z drugimi bljuvalo drogami. Drugi gastrointestinalne učinke, ki so pogosto opaženi: bolečine v trebuhu (17% bolnikov), driska (6% bolnikov), in zaprtje (6%).

lahko pojavijo Odstopanje jetrne funkcije preskusi motnje (npr ALT, celotni bilirubin in alkalna fosfataza) pri bolnikih z normalnimi izhodne stopnje. Te motnje so ponavadi krožijo in približno polovica primerov, čeprav lahko prisotnost metastatskih tumorjev v jetrih zaplete pravilno vrednotenje v mnogih primerih ni izražena.

Na strani centralnega živčnega sistema, perifernega živčnega sistema in čutil. Periferni nefropatija opazili pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih s karboplatinom. šibke parestezije pogostejši. Tveganje za razvoj periferne nevropatije so pri bolnikih, starejših od 65 let povečalo. Čeprav je celokupna incidenca perifernih nevroloških stranskih učinkov, povezanih z karboplatinom majhno, lahko dolgotrajno terapijo z zdravili vodi do kumulativnega nevrotoksičnosti. Klinične manifestacije ototoksičnost in druge senzorične motnje, kot so zamegljen vid in spremembe okusa so redke. Obstajajo primeri simptomov iz osrednjega živčnega sistema v majhnem številu bolnikov. Menijo, da so ti simptomi pogosto povezana z uporabo antiemetiki. Slabovidnost se lahko pojavijo pri uporabi karboplatin v visokih odmerkih. Praviloma je vid popolnoma ali pretežno obnovi po uporabi visokih odmerkov.

Na delu ledvice. Razvojni kršitve z ledvičnim funkcionalnih preizkusov ni skupnega z zdravljenjem karboplatin. Stopnja očistka kreatinina - najbolj informativne pokazatelj delovanja ledvic pri bolnikih, ki prejemajo karboplatin, in je najbolj učinkovit test za korelacijo pred drogami in zaviranje delovanja kostnega mozga.

S strani bilance elektrolitov. Nekateri bolniki se lahko pojavijo nenormalno nizke ravni elektrolitov v krvnem serumu. Te motnje redko najdemo klinične znake, in dodatno uporaba elektrolitov med zdravljenjem s karboplatinom običajno ni potrebno.

Na delu reproduktivnega sistema. Možni azoospermiji in amenoreja.

Alergijske reakcije. Preobčutljivost karboplatin razvoj v posameznih primerih in je na voljo v obliki izpuščaji, srbenje in redko - bronhospazem in hipotenzijo.

Drugo. Pogosto je bolečina na mestu injiciranja in utrujenost. redko - alopecija, vnetje sluznice. Zelo redko - hemolitični uremični sindrom.

Kontraindikacij. Karboplatin kontraindicirana pri bolnikih, ki so predhodno ugotovljenih preobčutljivost karboplatin in drugimi zdravili, ki vsebujejo platino, kot tudi bolnike s hudo supresijo funkcije hematopoeze kostnega mozga ali nedavne izgube pomembnejša krvi, nosečnosti, dojenja, hudo jeter in ledvic.

Karboplatin ima mutagene teratatogennu in zarodek.

Preveliko. Ne protistrup karboplatin drog. Predoziranja označeno zdravilo lahko povzroči resno supresijo kostnega mozga in / ali funkcijo odpovedjo jeter. Ko se pojavijo zapleti pokazale, da ima ustrezno simptomatsko zdravljenje (s turnejo o možnih strupenih manifestacije).

Značilnosti uporabe. Varnostni ukrepi pri delu z izdelka.

1. karboplatin je treba uporabljati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapije proti raku drog. Zdravljenje je treba opraviti le, če je pravilna diagnoza.

2. Pri pripravi in ​​uporabi raztopine drog, kot tudi pri uporabi z drugimi zdravili proti raku, je treba biti previdni in nosijo rokavice. V primeru stika z raztopino drog na kožo ali sluznico takoj in temeljito oprati raztopine iz kože z milom in vodo, sprali z vodo in sluz.

3. supresijo kostnega mozga je odvisen od odmerka karboplatin in lahko vodi do infekcije in / ali hude krvavitve.

4. karboplatin lahko povzroči bruhanje. Njena pogostost in intenzivnost lahko zmanjšamo z antiemetiki.

5. Na voljo so podatki o razvoju simptomov, podobnih Anafilatične, ki se pojavijo v prvih nekaj minutah uprave. V tem primeru, adrenergičnih droge, kortikosteroidi in antihistaminiki.

6. Glede na to, da se aluminijev reagira s karboplatinom, ki vodi do nastanka oborine ali izgube aktivnosti drog, za pripravo in dajanje raztopine karboplatinom ni priporočljiva uporaba igle in druge opreme za intravensko dajanje, ki vsebujejo podatke z aluminijem.

7. Ni izkušenj glede končne uporabe za zdravljenje otrok.

Nosečnost in dojenje. Karboplatin lahko povzroči motnje razvoja zarodka v vlogi noseča. Med nosečnostjo, če je to potrebno, je uporaba zdravila morajo biti prepričani, da obvesti bolnika glede možnega tveganja za plod. Ženske v rodni dobi v času zdravljenja je treba svetovati, uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Med zdravljenjem z karboplatinom prekine dojenje.

Interakcije z drugimi zdravili. Z sočasni uporabi z zdravili, ki proizvajajo mielodepressivnoe, nefrotoksične, nevrotoksične ali ototoksični učinke, po možnosti medsebojnega ojačitev toksičnih učinkov. Cisplatin povečuje nefrotoksicnosti in ototoksičnosti karboplatin. Izogibajte se sočasni uporabi z aminoglikozidnih antibiotikov. Preprečiti stik z raztopinami karboplatin injekcijskih igel za vbrizganje in drugo opremo, ki vsebujejo aluminij (inaktivacijo zdravila, da se tvori oborine).

Pogoji in pogoji. Hraniti izven dosega otrok.

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Pripravljeno raztopino lahko zadrži največ 8 ur.

Rok - 2 leti.