Protitelesa proti digoksina - srčna aritmija (6)

kazalo
Holter
druge naprave
Indikacije za Holter
Odkrivanje ventrikularnih aritmij
Dokaz ventrikularna aritmija-2
Diagnoza blokada atrioventrikularni
Nenadna srčna smrt
Ocena umetnega spodbujevalnika
artefakte Holter
Artefakte Holter-2
druga vprašanja
Holter posnetki
elektrofiziološko testiranje
supraventrikularna tahikardija
Blokada atrioventrikularni
ventrikularna tahikardija
Bolniki s pozitivnim rezultatom, je najverjetneje
Intoksikacija s srčnimi glikozidi
Elektrofiziologija srca
Avtonomnega živčnega sistema, Farmakokinetika
Biološka, srčni glikozidi Raven
srčni glikozidi
Protitelesa proti digoksina

Stran 23 od 23

Protitelesa proti digoksina bili najprej dobimo z Butler in Chen leta 1967 za lažje merjenje koncentracije digoksina koncentracije [49]. Nekaj let kasneje, Schmidt in Butler dokazali uporabo teh protiteles za odpravo hude aritmij pri živalih po dajanju digoksina presega [50]. Protitelesa ne samo veže digoksin v ekstracelularni tekočini z zmanjšanjem učinkovito koncentracijo prostega zdravila, ampak tudi ustvarja koncentracijski gradient, ki pospešuje izločanje digoksina iz receptorja vezavnih mest [51]. Pokazalo se je, da so specifična protitelesa lahko odpravili veliko učinkov digoksina, vključno z oslabljeno transport ionov v eritrocitih, pozitivno inotropnim učinkom v izoliranem srčni mišici in srčni glikozidi tahikardicheskie z motnjami ventrikularna ritma [50, 52] povzročil.
Elektrofiziološke študije na izoliranih Purkynjevih vlaken (sl. 6.13) in AV vozlišče tkiva potrjena, da specifična protitelesa za digoksin zlahka odstraniti toksičnih učinkov membrano prekomernih odmerkov digoksina (glej. Sl. 6.4) (53]. Ta učinek protiteles zelo hitro razvil v nasprotju s počasnejšo odpravo glikozidov vpliva na kontraktilnost miokarda [31].
Kasnejše študije so pokazale, da je molekula imunoglobulin (protitelesa digoksin) lahko cepimo pri Fab- in Fc fragmentov z uporabo papain [52]. Bistvena prednost uporabe Fab fragmentov je zmanjšana imunogenost, protitelesa, kadar ga dajemo intravensko [55]. Prečiščena Fab ima številne dodatne prednosti: ima manjše razsežnosti, ki pospešuje njeno porazdelitev in poveča volumen porazdelitve v organizmu, ki zagotavlja hitrejše izločanje toksičnih učinkov. Poleg tega. Fab relativno hitro izloči z glomerularno filtracijo. [55]
Na podlagi teh raziskav je bila razvita klinični režim za bolnike s hudo zastrupitev z uporabo digoksina FAB-fragmente. Po prvem kliničnem poročilu, objavljenem 1976 [56] Študija v večjo skupino bolnikov (glej. Spodaj) so bile izvedene. Pri zdravljenju pacientov z uporabo očiščene FAB-fragmente protiteles, specifičnih za digoksin niso pokazale nobenih toksičnih ali alergičnih reakcij. Pred kratkim je bilo objavljeno podatkov, pridobljenih v tej študiji 63 bolnikov s hudo zastrupitve z digoksina obdelamo fragmentov protiteles, specifičnih za digoksina [51]. Stopnja digoksina v serumu pacientov v razponu od 2,4 do 100 ng / ml in povprečna bila 14,1 ng / ml. Odgovor dajanjem fragmentov protiteles je hitro in zelo močno (pri večini bolnikov terapevtski učinek je bil dosežen v manj kot 30 min) (sl. 6.14). Izmerjena Pri nekaterih bolnikih se je koncentracija prostega digoksina v krvi znatno zmanjša že po 2 minutah po aplikaciji fragmentov protiteles. Nasprotno, skupne serumske digoksin 10-20-krat višja od začetne ravni. Dejansko so bile vse molekule povezane z digoksina protiteles in fragmentov so zato farmakološko neaktiven (sl. 6.15). Pri tem postopku so opazili tudi značilno zmanjšanje koncentracije kalija v serumu krovi- za 4 ure je znižala v povprečju od 5,8 do 4,4 mmol / L, ki je bila povezana s prevozom odstranitvi inhibirajo Na in K. Med zdravljenjem, ni večjih ali očitnih stranskih učinkov. Kompleksi digoksin-Fab, očitno precej z glomerularno filtratsii- hitro izloči med razpolovno dobo pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo je približno 16 ur. Trenutno ne obstaja zadostna količina podatkov o razpolovnim časom Fab fragmenta pri bolnikih s hudo okvaro ledvično funkcijo.

Sl. 6.13. Odprava toksičnega učinka digoksina na Purkynjevih vlaken od psa.
V vsak zgornji del fragmenta - zapis akcijskega potenciala, navzdol - najvišja hitrost obračanja (Vmax). A - registracija nadzor. B - skoraj popolna odsotnost električne aktivnosti po 2-urnem izpostavljenost digoksina v 10-7 koncentraciji M. R-in učinek protiteles, specifičnih za digoksina, več kot 15 min (B) in 60 min (T). Dodajanje protiteles vodi do skoraj popolne obnovo normalnega miokardnega električne aktivnosti [53}.

Sl. 6.14. Odstranitev bradikardija in hiperkaliemije (via dajanje protitelesa Fab-kosmih) v 22-letni bolnik pogoltniti 110 tablet, ki vsebujejo 0,25 mg digoksina.

koncentracija digoksina v krvnem serumu

Sl. 6.15. Dinamika sprememb serumskih koncentracij digoksina pred zdravljenjem s protitelesom FAB-fragmentov do digoksina (temne kolobarje) in po začetku od 0 h (skupaj - odprti kvadrati proste koncentracije - injekcijskih kvadratki) [51].

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný