Hipogonadizem - oslabljeno rast in spolni razvoj pri otrocih

Video: puberteti moški - Moda (Scientific Film)

2.ZADERZHKA spolni razvoj. hipogonadizem
Zakasnitev pubertata- odsotnost sekundarnih spolnih znakov pri otrocih, ki so dosegli zgornjo starostno mejo normalne pubertete. Merila za ocenjevanje začetek pubertete pri fantih je povečanje testisov prostornine > 4 ml dekleta prvi znak pubertete je povečanje prsi. Tako ni povečanje testisov obsega pri moških do 14 let, in ne povečanje mlečne žleze pri dekletih do 13 let, šteje kot zapoznelo puberteto.

1. Funkcionalna zamudo puberteta

Osnova zakasnilne pubertete so funkcionalne motnje centralnega mehanizmih za aktiviranje impulzno izločanje LH-RG ključni element v začetku pubertete. Izraz "zamuda pubertete" podrazummevaet začasno latence puberteta, ki omogoča veliko, da razmisli zamude pubertete različico normalnega razvoja, je spoznal na kasnejši starosti.
Vendar pa pogosto odlagajo puberteta spremlja različnih bolezenskih stanj :. podhranjenosti, kroničnih bolezni, negativnih socialnih dejavnikov, itd Zato je treba zamudo pubertete šteje kot patološkega procesa, ki temelji na nekaterih patogenih motenj.

1. Ustavno zamude pri rasti in puberteta ustavno zamude pri rasti in pubertete (KZRP) je najpogostejši enega za zamudo puberteti pri mladostnikih. Najpogosteje KZRP je dedna, vendar obstajajo tudi občasna oblika bolezni.

Glavni simptom zapoznele pubertete pri fantih je dopubertatnogo modih prostornina (3-4ml) in dekleta - pomanjkanje razvoj mlečnih žlez. Poleg tega mladostniki ni sekundarnih spolnih znakov: dečki - mutacija glasu, razvoj obraza distribucije las, zapravili mišice ramenskega obroča, dejavnost znoja in lojnic zhelez- na girls- prerazporeditvijo maščevja na vrsto ženskosti.
Sekundarni poraščenost: sramne in aksilarno pri otrocih z zapoznele pubertete je pogosto odsoten zaradi pubertetni aktiviranje androgenih pridržali tudi. Večina patogmonichnym simptom funkcionalna zamudo puberteta je zastoj. telesni delež otrok s KZRP, praviloma niso kršene. Vendar pa je v nekaterih primerih velike zamude puberteta lahko oblikovali eunuchoid razmerja tela.Vazhnym simptom, ki spremlja KZRP je zmanjšanje kostne gostote.
Bazalnocelični koncentracije gonadotropinov (LH in FSH) in spolnih hormonov so nizke in ne presegajo dopubertatnogo vrednosti. Vendar izvajanje funkcionalnih testov za ugotavljanje prisotnosti naprej aktivacijsko izločanje gipotalyamicheskoy LH-RH. nivo prolaktina ustreza običajnim kazalcev starosti, vendar je uporaba stimulacije s preskusom TRH, metoklopromidom in drugim povzroči znatno povečanje stopnje BPD v ​​primerjavi z običajnimi puberteto kazalcev. Raven DHEA-S, ki je nadledvične androgena odraža funkcija na splošno zmanjša in ustreza dopubertatnogo znachanie.
Cilji hormonsko terapijo KZRP so:

1. spodbujanje razvoja sekundarnih spolnih znakov
2. stimulacija stopnje rasti
3. aktiviranje zorenja lastnega sistema hipotalamus-gonadotropini
4. Aktiviranje mineralizacijo kosti Glavni pogoj za medicinsko hormonsko terapijo, je pomanjkanje izrazito vpliva na pospeševanje kosti zorenja, ki lahko vpliva na napoved rasti.

Trenutno metoda izbire je uporaba hormonsko terapijo kratki tečaji depo pripravki T: testosteron Enanth 50-100 mg / m 1-krat na mesec, ali poliestri testosterona (Sustanon, Omnadren) / m pri odmerku 100 mg enkrat mesečno. Zdravilo se uporablja v okviru 3-6 mesecev. Takšno zdravljenje se lahko uvrsti v najstnik, katerega kosti starost je dosegla 12 let.
Za najstnike kosti starost manj kot 12 let, je zaželeno omejiti droge anaboličnih steroidov, ki spodbujajo predvsem rast, ne da bi to vplivalo na stimulacijo gonadotropini izdelkov. Uporaba priprave nove generacije, ne da androgeneziruyuschim učinkovanja: oxandrolone (oksandrin) v odmerku 0,1 mg / kg telesne mase, vendar ne več kot 2,5 mg na dan vsake 3-6 mesece. Po 3 mesecih je potrebno jemanje drog za spremljanje kostno starost.

1. hipogonadotropen hipogonadizem
2. Prirojena hipogonadotropen oblika hipogonadizem
3. Kallmanov sindrom

To je dedna motnja označena s hipogonadotropen hipogonadizem in anozmija. Bolezen ima 3 vrste dediščine: avtosomno dominantno, avtosomno recesiven in X-vezana.
Kallmanov sindrom se pojavlja predvsem pri moških, čeprav so opisani primeri anozmija gipogonadizmai ženske.
Poleg teh simptomov, lahko zadovoljili vrsto drugih nepravilnosti, gluhost, horizontalno nistagmus, motnje barvni vid, volčje žrelo in zgornje ustnice, duševna zaostalost.

1. Prader-Willijev sindrom

Prader-Willijev sindrom - značilni debelost, hipotonija, nizke rasti in gipoginetalizmom hipogonadizma, duševne zaostalosti, kardiovaskularne motnje. Bolezen je avtosomno dominantna vzorec dediščine.
Tipično za sindromom so majhnost rokah in nogah s kratkimi prsti. Nazivna oblika je označena s stožčasto drugi premer, oči tesno skupaj, mimiko šibko izražen. Kot otrok raste ospredja bulimijo, sledila huda debelost. V najstniških letih, presežek kalorij privede do razvoja prebavnega sladkorne bolezni, je pomembno prekomerno telesno težo spremlja odpovedi srca, ki je vzrok za zgodnje smrti bolnikov. Klinični simptomi hipogonadizmom po puberteti. Pri večini bolnikov, hipogonadizem hipogonadotropen ima značaj, vendar je mogoče in kombinirana izguba žlez.

1. Pridobljene oblike hipogonadotropni hipogonadizem glavni vzrok hipogonadotropen hipogonadizem so tumorji hipotalamus-hipofiza sistema. Poleg zmanjšanja izločanja gonadotropin sproščujočega hormona, tumorji tega lokalizaciji vodi do obarjanja in druge tropni funkcije hipofize predvsem - kršitve izločanja rastnega hormona. Poraz tumorja hipofize posteriornih regijah pripelje k ​​razvoju diabetes insipidus. V večini primerov so tumorji spremlja hipotalamus-hipofiza sistema slabovidnost: izguba vidnega polja, atrofija vidnega živca. Craniopharyngioma - najpogostejša tumorja, ki vpliva na hipofizo in sosednjimi deli hipotalamusa.

Ponavadi, klinični znaki očitne po petih letih. Pred puberteto vodilnih simptomov bolezni s pomanjkanjem rastnega hormona, ki nas pripelje do ostrega zaostajanje rasti povzročil. V puberteti, vodilna klinična manifestacija je hipogonadotropen hipogonadizem. Odsotnost sekundarnih spolnih znakov spremlja huda retardacije rasti od predhodnih kostno zorenja ali močan padec v stopnji rasti. Craniopharyngioma običajno precej dobro vidne tudi pri običajnem rentgenskem študiji difrakcijskim na Sella turcica razširjeni velikosti in poapnevanj v masi tumorja.
Veliko manj pogosta v otroštvu prolaktinoma- prolaktina, ki izločajo hipofize tumor. Hipogonadizem s prolaktinom je funkcionalna in reverzibilna. Po kirurški odstranitvi tumorja in kasnejše zdravljenje parladelom dekleta mentrualnaya normalizirane funkcije pri fantih spolni razvoj napreduje.

1. hypergonadotrophic hipogonadizem

Primarna gonadne odpoved spremlja znatno povečanje stopnje gonadotropnih hormonov zaradi pomanjkanja negativnih zatiranja vplivnih spolnih hormonov na hypothalamo-hipofiza sistem (princip povratne). Večina oblik prirojene hypergonadotrophic hipogonadizma je povezan z kromosomskih in genetskih nepravilnosti ter pogosto spremlja različnih fizičnih motenj, opisanih kot sindromov: Turner sindrom Shereshevskogo- in Klinefelterjev sindrom. Precej manj pogoste oblike prirojenih hipogonadizem hypergonadotrophic povezano s tako imenovano "čiste" žlez agenesis. Popolna odsotnost spolnih žlez diferenciacije v teh primerih ne spremlja kromosomskih nepravilnosti.
Pridobljene oblike spolnih žlez neuspeha je lahko posledica kirurškega ali nalezljive izpostavljenosti in se pojavijo le klinične simptome hipogonadizem. Avtoimunske narave spolnih žlez škode funkcije je lahko povezana z drugimi avtoimunskimi boleznimi endokrinega in ne endokrine narave.

1. Prirojene oblike hypergonadotrophic hipogonadizem

1. Prirojene anomalije spolnih in žlez diferenciacije

V središču razvoja kliničnih oblik kršitev žlez diferenciacije so kvantitativni ali kvalitativni nepravilnosti spolnih kromosomov, ki vodi do motenj oblikovanja primarnih spolnih zaznamkov v polni testisa ali jajčnikov.
Med razvoja zarodka so modih celice zelo aktivne, proizvodnjo testosterona povzroča masculinization zunanjih spolovil in antimyullerov dejavnik, ki povzroča nazadovanje Müllerian

1. predhodniki ženskih notranjih genitalij. Pomanjkanje izločanja testosterona in antimyullerovogo faktor vodi do motenj Virilization zunanjih genitalij (biseksualec njihovo strukturo), in ohranjanje notranjih ženskih spolnih organov.
2. Patologija diferenciacije Gonadni
3. čista gonadne agenesis: XX kariotip je značilno strukturo ženskih zunanjih in notranjih spolovil, so spolne žleze predstavljeni v obliki veznega pramenov tkiva. Disembriogeneza simptomov značilnih za sindromom Turner Shereshevskogo- odsoten. Predvidena Vzrok bolezni - mutacija avtosomih ali X-vezan gen potreben za normalno diferenciacijo in delovanje jajčnikov. Opisano sorodstvene primere bolezni. V adolescenci ni razvoj mlečnih žlez, primarno amenorejo. Hormonsko parametri: visoke koncentracije FSH in LH, nizke ravni estradiola. Bolezen je pogosto povezano z nevrološkimi motnjami: gluho-mutism, cerebralna ataksija. V pubetratnom obdobju priprave progestagen terapijo estogen-.
4. Čista gonadne agenesis: XY kariotipom je značilno ženskega strukture zunanjih in notranjih spolovil, spolno infantilizem v puberteti. Včasih označena s šibko virilization zunanjih genitalij v hipertrofiranem klitorisa. Bolezen je pogosto povezano z nevrološkimi in ledvic prirojenih anomalij. Visoko tveganje za gonadoblastomy pubertete. Bodite prepričani, da kirurško odstranitev spolnih žlez strekovyh v puberteti - zdravljenju ženskih spolnih hormonov.
5. Mešani testisov dysgenesis označen s tvorbo asimetričnih gonad, v kateri je na eni strani strekovaya Gonadni in nasprotni strani testisa. Pri večini bolnikov se odkrijejo kromosomske nepravilnosti v obliki Mozaicizem. Zunanja spolovila ob rojstvu so biseksualec: split modnik, tam urogenitalnega sinusov. Polovogochlena kavernozni telo dobro oblikovana. Vsi pacienti imajo notranje ženskih genitalij: maternice, jajcevodov. Med puberteto morebitno zadovoljivo tvorbo sekundarnih moških značilnosti spolnih zaradi shranjeni androgenim funkcijo testisov. Mogoče prilagoditi v polje za moške, po ustrezni kirurško korekcijo zunanjih genitalij in obvezni odstranitvi strekovoy spolnih žlez zaradi nevarnosti gonadoblastoza.
6. Res hermafroditizem hkratno tvorbo testisov in tkiva jajčnikov pri osebku. Gonad - testisi in yaichnik- lahko tvorimo same ali jajčnikov in testisov tkivo lahko v Gonadni. Kariotip v pravem hermafroditizem je dovolj spremenljiva.

Klinični znaki so posledica prave hermafroditizem funkcionalno dejavnost jajčnikov in testisov tkiva. Ob rojstvu zunanjih genitalij so biseksualne struktura, pogosto ima dimeljske kile, ki obsega eno izmed gonad. Struktura notranjih genitalij tudi spremenljiva in odraža delovanje žlez z notranjim izločanjem za spolne žleze v maternici. Maternice in jajcevodov tvorjena na strani jajčnikov lokalizacije. V adolescence pogosto prevladuje aktivnost jajčnikov, skupaj s povečanim izločanjem estrogena. Mladostniki, ki so bila zastavljena kot deček, rastejo prsi, so izcedek iz spolovil. Precej manj pogosto obstajajo primeri z razširjenostjo testisov dejavnosti. V tem primeru se pojavi pubertete androgenization.
Diagnoza prave hermafroditizem dokončno potrjena po histološko preiskavo spolnih žlez med laparotomijo. Odkril ovotestis velja obvezno odstranitev zaradi visokega tveganja malignosti. Večina otrok z resnično hermafroditizem prednostna izbira ženskega spola, kot na modih tkiva, kot pravilo, napako, disgenetichna in je tudi predmet odstranitve. Dokaz tkivo jajčnikov je neizpodbitno dokaz v prid izbiri spola ženski, kot je tkivo jajčnikov lep funkcionalno aktivnost in določa adolescence neodvisen puberteti.

1. XX moški bolniki nimajo bisexual strukturo zunanje genitalije. Penis in moshenki oblike moškega tipa, vendar se lahko pojavijo hypospadias in micropenis. Notranji spolovila so tudi v skladu z moškega spola, moda niso izpuščeni in hipoplastične. Na je puberteta testosteron določi kazalnike prikrajšanim so LH in FSH ravni povišan. Odrasli XX moško sterilna.
2. Patologija spolnih diferenciacije. False moški hermafroditizem

Anomalije postavitev zunanjih genitalij pri bolnikih s kromosomsko nastavljena 46HY s pravilno diferencirana mod in pomanjkanje notranjih ženskih spolnih organov imenujemo napačne moški hermafroditizem (LMG). Vzroki LMG lahko razdelimo v dve glavni skupini. Prva skupina napak s prirojeno encimsko biosintezi testosterona ali LH receptorski vezavni Deffekt v Leydigovih celic povzročil. Druga skupina bolezni, ki povzročajo LMG, povezane z oslabljenimi celičnih ukrepi androgenov.

1. LH receptor napaka pri fantih vodi oster

hipoplazija ali aplazija Leydigove celice v modih. Klinične manifestacije receptorja napake LH zelo razlikujejo od znaki, hermafroditizem izražen z ženskim strukturo zunanjih genitalij pred simptomov primarne žlez neuspeha in micropenis z navadno fantovski genitalije postavitev ustrezne moško fenotip. Histološka preiskava pokazala mod popolno odsotnost ostrim ali hipoplaziji kletokLeydiga. Sertolijeva Celica in spermatogonije shranjene.
Ženski receptorja napaka LH v klinični praksi, je znan kot jajčnikov sindrom odpornega. Oblikovanje notranjega in zunanjega spolovila je v celoti skladen z žensko vrsto. Puberteta začne v normalnih razmerah in normalnem zaporedju pojavljanja sekundarnih spolnih značilnosti. Menstruacije pozno in niso imeli redno značaja. Glavni simptom odpornega jajčnikov je pomanjkanje ovulacije in neplodnosti. Izločanje estrogenov in androgenov v spodnjo mejo normale. Ko ultrazvok pokazala povečanje velikosti ali običajnih jajčnikov simptomi kot policističnih.

1. prirojene napake pri biosintezi testosterona Lipoid nadledvične hiperplazijo - najhujša oblika prirojenih motenj steroidogenezo, je značilna lezij biosintezi vseh razredih steroidov v nadledvičnih žlez in gonad, ki vodi k izrazitim pomanjkanjem mineralov in glukokortikoidi pri otrocih obeh spolov iz prvih tednih ali mesecih življenja. Odsotnost izločanja androgenskega med razvojem plodu pri fantih povzroča pomanjkljivo androgenization zunanje genitaliy.Blokada sinteze steroidnih hormonov izvedemo pri zgodnji fazi steroidogenezo. Holesterol, ki deluje na nadledvične žleze, ne more postati prvi steroidnega hormona - pregnenolon. Zaradi tega so vse celice napolnjene z skorje cono in holesterol estersko - tvorjena lipoidna adrenalna hiperplazija.
2. okvara 5a-reduktaznega encima 5a-reduktaze katalizira konverzijo testosterona in drugih steroidov. Klinična interes je vloga encima, ki pretvarja testosteron v dihidrotestosteron (DHT) - bolj aktiven metabolit, da igra ključno vlogo v procesu diferenciacije zunanjih genitalij fantov. Na so rojstvo dečka svojih zunanjih spolovil podoben ženski fenotip, notranji moški spolni organi so struktura: razvita testisa, semenovod, semenskih mešičkov, in privesek modih. Urogenitalnega sinusa vsebuje kratek, slepi tipa nožnice proces. Večina otrok je ob rojstvu prijavljeni kot dekle. V puberteti povečano koncentracijo testosterona, izraženo masculinization zagotavlja zunanjo razvoj genitalij z moškimi in sekundarnih spolnih značilnosti, testisi spustijo v modnik. Mnogi bolniki spremenijo svoj spol, da moškega in ga prilagoditi brez dodatnih hormonsko terapijo. Hormonsko značilna bolezen je izrazito zmanjšanje ravni DHT na normalni ravni testosterona na stimulacijo ozadju hCG.
3. sindrom neobčutljivost androgen (sindrom testisov feminizacija) To je najbolj pogost vzrok za lažno moški hermafroditizem. Bolezen je-X vezan način dediščine. Obstajata dve glavni različici kliničnega sindroma polni obliki (Morris sindrom), pri kateri so zunanje genitalije normalna ženska strukture ter nepopolna, pri kateri imajo zunanjih genitalij različne stopnje virilization.

Ko je polna oblika ženskega izbire ni dvoma. V puberteti tvorjen normalnega ženskega fenotip, oblikovanih mlečne žleze, vendar ne spolno poraščenost. V puberteti bolnik pregledani za primarno amenorejo se maternice dalo aplazijo in slepo vaginalno proces. Pri vseh bolnikih s popolno obliko imajo visoko rast in visoko ude ločljivosti, kot normalne ženske. Ko hormonski pregled določiti veliko število testosterona, ki presegajo zgornje meje normalnih moških. Histološki pregled spolnih žlezah zazna hiperplazija Leydigovih in Sertolijeva Celica spermatogegez brez povezave.
Nepopolne oblike so zelo heterogena. V vseh primerih je prednostna izbira ženskega spola, ki mu sledi plastičnosti zunanjih genitalij in vagine, in odstranitev spolne žleze nadomestno zdravljenje zhenstkimi spolnih hormonov pubeortatnogo starosti.
Hormonsko nadomestno zdravljenje za hipogonadizem pri fantih
Za spodbujanje razvoja sekundarnih spolnih znakov pri mladostnikih s tako hiper- in hipogonadotropen hipogonadizem, ki se uporablja predvsem
dolgodelujoči pripravke iz estrov testosterona: Sustanon, Omnadren. Zdravljenje je treba začeti ko se kosti starost 13-13.5 let. Zdravila damo v / m v razmiku 3-4 tednov. Odmerek je 50 mg za prvo, drugo 100 mg, 200 mg v tretjem letu zdravljenja in bolj konstantne nadomestno terapijo. Lahko se uporablja Andriol (testosterona andekaonat) mora 80-120mg na dan, porazdelitev odmerka v 2 odmerkih. Pri odraslih bolnikih, za spodbujanje spermatogeneze dodatno predpisana zdravila z kombinirano LH in FSG- dejavnost (humegon, menogon, pergonal).

Hormonsko nadomestno zdravljenje za hipogonadizmom in dekleta začetek pubertete pri deklicah, tako hiper hipogonadotropen hipogonadizem, ki jih vodi estrogena drog. Zdravljenje se začne pri 13-14 letih, ko dostizheniipubertatnogo kostne starosti (11-11.5 let). Dodeljevanje mikrofollin v dozi, ki ne presega 0,1 mg / kg telesne teže na dan v prvih 6 mesecih zdravljenja, potem lahko odmerek poveča na 0,2-0,3 mikrogramov / kg telesne teže na dan. Ta odmerek zadostuje za razvoj dojk in menarche indukcijo. Leto kasneje, se estrogena prenesejo le na cikličen nadomestne terapije estrogena in progestogena pripravke Divina, ciklo-progenova, trisekvens.