Načela zdravljenje tumorjev - tumorji pri otrocih

Splošne določbe. zdravljenje otrok, bolnik z rakom, je sestavljen iz posebne in podporno. Specifično zdravljenje vključuje odstranitev tumorja, radioterapijo in kemoterapijo. V večini primerov so tumorji pri otrocih v času diagnoze presegajo njihov kraj izvora in jih zato ni mogoče v celoti odstraniti ali uničiti samo z lokalno radioterapijo. V zvezi s tem je treba je večina otrok, ki se zdravijo z vsemi tremi metodami. Njihov namen je odstraniti ali uničiti toliko tumorja ob hkratnem zmanjšanju uničenje intaktnih celic.
Prognoza je odvisna od vrste tumorja in distribucijskem procesu v času diagnoze in v veliki meri odvisna od primernosti zdravljenja. Večji učinek dosežemo pri zdravljenju bolnikov v začetni fazi bolezni, ki izhajajo iz prejšnje njihove dobave v specializiranih centrih. Velik napredek v zdravljenju so bili doseženi v zadnjih treh desetletjih. V vsaj polovici bolnikov prisotnih pravočasno prepozna bolezni lahko utrdimo. Ti uspehi so bili doseženi zahvaljujoč sodelovanju v programih kliničnih preskušanjih bolnikov in zdravnikov. Nekatera odprta (na primer, vrednost posebnih učinkov na levkemijo CNS) so bile v nekaterih ustanovah, drugi (na primer, sposobnost za zdravljenje bolnikov s stopnjo I Wilms tumor s kratkimi tečaji dajanja citostatikov, brez radioterapije) - združene skupine raziskovalcev iz različnih laboratorijev. Ni so vsi bolniki in njihovi družinski člani pripravljeni sodelovati pri kliničnih poskusih pa je nadaljnji napredek pri zdravljenju malignih bolezni ni mogoče doseči brez sistematičnega vrednotenja svojih novih metod. Zaradi majhnega števila bolnikov z iste vrste tumorjev zahteva vključitev vsakega od njih v celovito raziskavo, s protokolom ali načrta izvajanje kliničnih raziskav skupine za raziskave raka usklajeno.
kemoterapija. Zdravila za zdravljenje bolnikov z rakom so bile izolirane iz različnih razredov snovi, vključno s hormoni, antimetaboliti, antibiotiki, rastlinskih alkaloidov in alkilirnimi sredstvi (tabela. 19-3). Nove droge z protitumorsko dejavnosti, je mogoče opredeliti na različne načine.

Tabela 19-3. Proti raku kemoterapevtiki

Glavni mehanizem delovanja
Glavni toksični učinki
priprava

metotreksat
5-fluorouracil
6-merkaptopurin
citozin arabinozid
To zavira sintezo tetrafolievoy kisline
Zavira sintezo timidina
To zavira biosintezo purinov
Zavira sintezo DNA in na začetni DNA polimerazo
supresijo kostnega mozga, razjede sluznice prebavil, poškodbe jeter, leykoentsefalopatiya1. Inhibicija procesu hematopoeze, razjede sluznice postopka hemopoetičnih odpravo motenj gastrointestinalnega trakta, razjed sluznico prebavil, jeter poškodbe zaviranje proces hematopoeze, razjede sluznice prebavil, poškodbe jeter, vročinska reakcijske

* Odvisno od odmerka, lahko nepopravljive.

Njihova sposobnost, da inhibira rast tumorjev in študij toksičnosti pri živalih. Nekatera zdravila, želene rezultate, je študiral v kliniki. Začetni študij (faza I) izvedemo za določitev toksičnosti spojin. Ponavadi se daje na odraslega moškega s postopkom tumorja, ki obstaja v tem trenutku je zdravljenje neučinkovito in ki strinjata, da izvede študijo. Začetni odmerek zdravila poskusno nizka. Z nadaljevanjem študija se poveča na prag tolerance. Po določitvi maksimalne tolerirane doze nadaljne študije (faza II) izvedemo z dajanjem bolnikih z različnimi tumorji ugotavljanja učinkovitosti spektra. Pri prepoznavanju tumorjev občutljive na zdravila, ki izvajajo nadaljnje študije (faza III), v katerem je vključena v seznam drugih aktivnih zdravil in primerjali učinkovitost obeh.
presaditev kostnega mozga. Prej je bilo kostnega mozga poskusi presadkom izvaja proti robu trobljenje kriznega levkemijo in umrljivost po bila presaditev visoka. Trenutno se izvaja v obdobju remisije, kar je povzročilo smrtnosti od okužbe v zgodnjem obdobju po presaditvi je občutno znižala. Menijo, da lahko 40-60% bolnikov preživi dolgo časa. Na splošno velja, da mlajši bolnik, rezultat je bolj ugoden. Trenutno strokovnjaki iz številnih središč uporabljajo ali priporočajo presaditve alogensko ali singenske kostnega mozga pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo v prvi remisiji in akutno limfoblastno levkemijo - v drugi ali naslednji remisiji. To ni imela dovolj določenega primerjavo rezultatov ustreznega kemoterapije (ki se stalno izboljšuje), in presaditev kostnega mozga. krivulje preživetja karte bolnikov, ki so prejemali samo kemoterapijo, začeti gradnjo od začetka lecheniya- odražajo stanje bolnikov, ki niso v remisiji ali ki so umrli v času študija. Po drugi strani pa se je krivulja odraža čas presajanja preživetje presadka. Pred kostnega mozga mora biti presaditev bolnik v remisiji povzročene s kemoterapijo. Glede na zgoraj navedeno, te krivulje ni mogoče primerjati.
Sodobne metode alogensko presaditvijo kostnega mozga zahteva, da je darovalec Sorodstvena zadetka v HLA antigeni. Ker so družine postajajo manj številne, zmanjšala število bolnikov, ki lahko poberem darovalca, saj obstaja le ena možnost, v štirih, da bo brat sestal HLA sistemu. Trenutno raziskave potekajo določiti možnost presaditev od donatorjev (ne-brate in sestre), za HLA-ujemanje sistema, z minimalnimi razlikami med svojimi antigenov ali imunosupresijo.
Reakcija "presadka proti gostitelju" in intersticijsko pljučnico ostajajo resni problemi obdobje po presaditvi. Reakcija "presadka proti gostitelju bolezni" (GVHD) redko pojavi pri mladih bolnikih in novih zdravil, kot so ciklosporin, zmanjšati svojo frekvenco. Kronična GVHD lahko privede do hudih motenj, kot so kožne spremembe spominjajo na tiste v skleroderma, in drugih hujših pogojih. Krize moč tudi povzroči zmanjšanje števila bolnikov z dolgimi catamnesis. Mislim, da je verjetnost, blast krize na manj GVHD (učinek "presadka proti levkemiji"). Zato lahko zmanjša pogostost in resnost GVHD poveča verjetnost blast krize.
Številni raziskovalci raziskujejo možnost, avtologni presaditvi kostnega mozga. Po punkcija bolnika izvaja sredice radijskih in kemoterapijo odmerke, ki bi bile smrtno nevarne zaradi toksičnih učinkov na kostni mozeg pod običajnimi pogoji. Nato je kostni mozeg reinfuziruyut da bi obnovili populacijo celic kostnega mozga. Ponavadi v teh primerih, GVHD ni problem, dokler vsi proizvodi iz krvi upravlja v kostnem mozgu ograje ali v obdobju neposredno po presaditvi obdela strog sevanja. S to metodo, je problem, da je treba izvedljivost kostnega mozga vzdržuje v 24-48 urah. Na splošno se zamrzne v dimetilsulfoksidu, preprečuje tvorbo kristalov, ki se daje pacientu s kostjo je mozgom- izloči skozi pljuča (dihanje pridobi vonj česna). Zdravilo lahko povzročijo nastanek sive mrene. Poleg tega je v dobljeni kostnem mozgu lahko tumorske celice, ki reinfuziruyutsya bolnika po obsevanju in terapije z zdravili. Razvite metode bi se temu izognili: Prvič, bolnik mora biti v stanju remisije med izbiranjem njegov kostni mozeg za autotransplantatsii- drugič, za in vitro čiščenje kostnega mozga z uporabo citoksan derivate, za katere mislimo, da škodljivo vpliva na tumor celice in ne vpliva na zdrave in monoklonskih protiteles (npr proti T-celice). Drug problem skupnega s problemom alogensko presaditev morda ne zadostujejo za popolno zdravljenje bolnika. Trenutno je aktivno izvaja raziskave o uporabi avtologno presaditvijo v akutno mieloično levkemijo, retikulosarkome, nevroblastoma, Ewingov sarkom, in drugih trdnih tumorjev, v katerem lahko kemoterapija biti učinkovita, vendar je odmerek omejeno zaradi toksičnih učinkov na krvotvornih sistema. Na žalost, kadar je to mogoče z uporabo višjih odmerkih zdravil proti raku z odpravo toksičnosti gemooez manifestira svoje toksične učinke na druge organe il dosegla nekaj uspeha v kombinirano zdravljenje bolnikov s ponovitvijo reticulosarcoma med njihovo pripravo za avtologno presajanje. Najbolj obetavna Zdravilo v nevroblastoma in Ewingov sarkom 1-fenilalanin.
zapleti. Zapletov zdravljenja vključujejo presnovne motnje, depresija funkcije kostnega mozga in imunosupresivno reakcijo. Pri bolnikih z velikimi tumorji, so tumorske celice lizirali za nekaj časa, dokler tumorja ni bila zaznana. Delovanje ledvic lahko trpijo zaradi odlaganja kristalov v cevkah pritsipitatov sečne kisline. Pred zdravljenjem morali vsi pacienti določiti raven sečne kisline in kreatinina v serumu, da se zagotovi zadostno hidracijo telesa in dodeliti alopurinol (inhibitor ksantin oksidaze) če je to potrebno, da normaliziramo raven sečne kisline. Ta težava običajno pride, ko se tumorji hematopoetičnega sistema, včasih z drugimi velikimi tumorji (npr nevroblastoma). Če ne bodite pozorni na razvoj metaboličnega sindroma, tumorja liza. Kot nadaljnji lizo tumorskih celic v krvnem bo začela in kalijevega fosfata v velikih količinah in razvije simptomatsko gipokaltsi- in hiperkaliemijo.
Citostatikov, lahko privede do ukinitve delovanja kostnega mozga. Tumorske napade in nadomešča lahko privede tudi do pancitopenije. V anemije lahko napolni krvi ali rdečih krvnih celic, s trombocitopenijo - trombocitov maso. Granulocitopenija vodi v nevarnost bakterijskih infekcij, če je število granulocitov manj kot 0,5 * 10^9./ L. Vročinski bolnikov z granulocitopenije je treba oceniti za identifikacijo rastlinskih vrst, s katerimi blago z ustrezno antibiotično terapijo (penitsillinazorezistentny penicilina in aminoglikozidnega širokega spektra) in dodamo dokler število granulocitov v krvi ne poveča. Transfuziruemye granulociti strupen in je sedaj le redko uporablja.
Imunosupresija različne stopnje povzročajo nekatere tumorje in metode zdravljenja. V teh primerih se pri bolnikih z nizko patogene viruse lastnosti lahko povzročijo hude bolezni. Bolnik se ne sme dajati cepivo, ki vsebuje žive viruse, in prejemajo kemoterapevtikov in v stiku z bolnikom mora prejeti noricam imunoglobulin proti njej. Če se je razvila huda kliničnih znakov bolezni, je treba bolnika sprejeti v bolnišnico na zdravljenje aciklovirja. Razvoj oslabljenega cepiva proti noricam, in to naj bi bila primerna za uporabo pri bolnikih z levkemijo, zdravljenih s kemoterapijo drog. Pogosto pa razvoj glivičnih okužb, še posebej tistih, ki jih kandido povzroča. Ne-patogeni mikroorganizmi, kot Pneumocystis carinii, lahko privede do smrtnimi boleznimi. V hudo imunosupresijo potrebno izvesti obravnave, namenjene preprečevanju pljučnico s P. carinii, povzročene z uporabo Bactrim.
Moč. Značilno je, da bolniki s telesno maso, ki prejemajo proti raku drog, zmanjša za 10%. Distrofija lahko postane resen problem pri zdravljenju bolnikov, ki potrebujejo sevanje glave in vratu, ali masivne celotnega obsevanja telesa pred transplantacijo kostnega mozga. Želijo dodeliti parenteralno hranljivo dieto. Vendar pa podatki, ki prispeva k bolj učinkovite metode zdravljenja primanjkuje. Starši morajo zagotoviti, da ne bo treba skrbeti slabši apetit pri otroku.
čustveno podporo. Glavni poudarek je treba nameniti zdravnika psihološke in čustvene podpore za bolnika in njegovih družinskih članov. Pošten navedbo dejstev - najboljša politika tako v odnosu do otroka in njegovih staršev. otrok je treba zavedati, skoraj vse, kar je mogoče razumeti, ali želijo, da se naučijo. Na potrebo po amputacija uda, ali izpadanje las zaradi kemoterapije, je treba bolnika vnaprej opozorjeni. Lahko zahteva ponavljajoče pojasnila pred šokirani družinskih članov bo lahko razumeti, kaj je na kocki.
Dokler je to mogoče, naj otrok hodi v šolo in se s svojimi vrstniki. Večina bolnikov so pogosto prisiljeni, da pogrešam šolo, med 1. in 2. letnika po diagnozi zaradi dejstva, da so močna zdravila, tudi če je popolna ozdravitev. Tako je zato, da ne zaostaja pri študiju, da je treba sodelovati z njimi individualno.
Dolgoročne posledice. Kot rezultat zdravljenja v daljni prihodnosti, lahko otrok razvije resne bolezni. Za uspešno odstranitev tumorja lahko vključuje kršitev pomembno funkcijo struktur. Po amputaciji nogi na tumor kosti, na primer, veliko pozornosti je treba nameniti za sanacijo s funkcionalno protezo.
Izpostavljenost lahko privede do trajnih sprememb v organih. Simptomi in stopnjo kršitve funkcij je odvisna od organa, ki sodeluje v postopku, in resnost slednje. Včasih se lahko v celoti manifestira šele potem, ko otrok odrašča in je bil diagnosticiran s hudo asimetrije obsevanih in ne-obsevanih delih telesa ali okončin. Funkcija endokrinih organov lahko po obsevanju ne. Hipotiroidizem in neplodnost so pogosti učinki ščitnice in spolnih žlez je po lobanje obsevanju lahko pojavijo nevrološki simptomi.
Kemoterapija nosi tudi tveganje nepopravljive spremembe v organih. Še posebej omeniti levkoencefalopatija po zdravljenju z velikimi odmerki metotreksata, neplodnost pri moških po zdravljenju z alkilirnimi sredstvi, antraciklini miokardna poškodba, pljučna fibroza po zdravljenju z bleomicina in trebušne slinavke po nanosu asparaginaza. Vse te spremembe je lahko odvisna od odmerka, malo ali nepopravljive. Pred imenovanjem teh zdravil, je treba izvesti ustrezne študije za preverjanje neokrnjenost teh organov.
Drugi pozni zapleti so sekundarni rak pri bolniku, po primarni ozdravitev. Tveganje je približno 0,5% na leto, pri bolnikih, ki se zdravijo za 25 let dosegla 12%. Bolniki, ki se zdravijo v otroštvu pri malignih tumorjev je treba testirati na leto, da bi se izognili manjka daljinskega zdravljenje zapletov.