Atipične učinki v dednih bolezni - Klinična farmakologija
Netipične reakcije na zdravila v dednih presnovnih bolezni SNOVI
Nekatere dedne bolezni presnove privede do nenavadne občutljivosti na različnih drog. Med najbolj raziskano teh bolezni metemoglobinemijo prirojenih, dednega ne-hemolitični zlatenica, neonatalna, protina in diabetes.
prirojene metemoglobinemijo
Za razliko absorbanco oksihemoglobina metahemoglobin vsebuje železov železa močno vez s kisikom in zato ni primeren za prenos kisika. Običajno methemoglobin iz rdečih krvnih celic v majhnih količinah (0,5-3%). Mnoge zdravilne učinkovine (nitroglicerin, sulfonamide, kloramfenikol, PASK, antipirina in t. D.), zlasti pri dolgotrajni uporabi visokih odmerkov, lahko povzroči metemoglobinemijo. Vendar pa je večina ljudi pod vplivom metgemoglobinreduktazy ali diaphorase hitro obnovo metahemoglobin. Ko metgemoglobinreduktazy dedna pomanjkljivost v krvi bolnikov, ki so dramatično povečala (do 30-40%), koncentracijo metahemoglobin. Občutljivost teh bolnikov do toksičnih učinkov zdravil metgemoglobinobrazuyuschih zelo pomembna. Nastalo označena cianozo to včasih potrebno zdravljenje. Enzimopaty metgemoglobinreduktazy se deduje avtosomno recesivna način. Na podlagi rezultatov študije in dejavnosti metgemoglobinreduktazy lastnosti pri bolnikih in njihovi sorodniki so tri oblike patologije:
- popolna odsotnost encima,
- prisotnost encima z zmanjšano aktivnostjo
- Prisotnost netipično encimskega strukture.
Najbolj hudo je prva oblika, v kateri stalno zaznamovala pomanjkanje kisika. Latentni obliki enzimopatii metgemoglobinreduktazy asimptomatski in je zaznan le pri jemanju zdravil. Zdravljenje povzroča ali poslabša methemoglobinemijo drog obsega intravensko dajanje raztopino metilensko modrega v odmerku 1-2 mg / kg telesne teže in delitve askorbinske kisline 0,3 g 3-krat na dan. Treba je opozoriti, da lahko uvedba metilen modrega v velikih odmerkih povzroči povečano tvorbo metahemoglobin.
Preprečevanje zapletov drog pri bolnikih z dednim pomanjkanjem metgemoglobinreduktazy leži v zgodnje odkrivanje oseb s tem enzimopaty in preprečevanju uporabe njihovih metgemoglobinobrazuyuschih drog.
Ena od značilnosti ljudi s to boleznijo je izražena z njihovo odpornost na delovanje cianovodikove kisline in njenih soli. Razkriva odsotnost cianida toksičnega delovanja, ko je ob takšnih bolnikov enzimopaty v odmerku 40-krat višja kot smrtonosno.
V klinični praksi obstajajo primeri, ko se pojavijo zapleti pri uporabi drog na poslabšanje ali provonatsii akutnih napadov nekaterih bolezni. Za razliko od prej razčleniti te bolezni povezane brez poškodb, nasprotno, z encimi genska redundance. Na primer, take bolezni sta dve vrsti latentno porfirijo jeter vključujejo. Ko intermitentna porfirija sintetaze aktivnosti zaradi povečanega S-aminolevulinske kisline znatno poveča količino te kisline in porfobilinogen v jetrih in urina bolnikov. Bolezen se kaže z ostrimi napadi črevesne kolike, polinevriti, začenši s zgornjih okončin, mišično paralizo, duševne motnje, napadi, in tako naprej. D.
Pojav in poslabšanje bolezni z barbiturati in sulfanilamidnymi drog, estrogenov (vključno s tistimi v kontracepcijskih oralno) amidopirinom, Griseofulvina, določenih pomirjeval in antikonvulzivi izzvala. Ta zdravila povečajo tvorbo 5-aminolevulinske kisline in s tem povzroči napade bolezni. Verjetnost uporabe barbituratov, in bolniki pomirjevala porfirijo je zelo visoka, saj lahko ti bolniki duševne motnje in epileptični napadi. Uvedba teh zdravil, ki jih lahko povzroči hude posledice, včasih s smrtnim izidom. Porfirija razširjena na Švedskem, Norveškem, v Južni Afriki. Visoka frekvenca porfirija v Južni Afriki, je klasični primer "ustanovitelja učinek." Dejstvo, da so več kot 8.000 ljudi z porfirija variegata potomci nizozemskega Jans van Deventer in njegovo ženo preselil pred približno 300 leti v Cape Townu od Rotterdama.
V Sovjetski zvezi, so registrirane tudi primeri akutne porfirijo.
Dedni non-hemolitični zlatenica
Obstajata dve obliki dednega ne-hemolitične zlatenica: hiperbilirubinemija z kernicterus (sindrom Crigler - Najjar) in hiperbilirubinemija juvenilni idiopatski družinsko (- Meylengrahta Gilbertov sindrom). Podlaga za te bolezni je nezadostna UDP-glukuronilno - encim zagotavljanje izobraževanja in bilirubina glukoronidov več zdravil.
Nekatera zdravila (novobiocin, streptomicin, kloramfenikol, progesteron) inhibirajo že drastično zmanjša encimsko aktivnost, in zato je njihova uporaba pri teh bolnikih kontraindicirana.
Presnova nekaterih zdravil (kortizon, hlormitsetin) z dednim zlatenico lomljeni: se ne pretvori v glukuronid in združena v telesu. V zvezi s tem je odmerek teh zdravil v tej patologiji treba drastično zmanjšati.
Hkrati pa obstajajo zdravila (fenobarbital, ziksorin), ki so induciranje ukrepe na UDP-glukuroniltransferaz. Ta zdravila so bili uspešno uporablja za zdravljenje dednega ne-hemolitične zlatenica, kot tudi za pomanjkljivega UDP-glukuronil transferaze času zdravljenja zaradi nezrelosti ali encimske inhibitornega učinka progesterona in njegovi derivati so pogosto na voljo pri novorojenčkih.
- Seznam skrajšanih imen mikroorganizmov, literature - Klinična farmakologija
- Distribucija in vezavo zdravil - Klinična farmakologija
- Izločanje zdravil - Klinična farmakologija
- Vrednost farmakogenetike v klinične farmakologije - Klinična farmakologija
- Učinki alkohola in tobaka o učinkih zdravil - Klinična farmakologija
- Klinične Farmakokinetika - Klinična farmakologija
- Zdravila različne skupine, ki se uporabljajo pri angini - Klinična farmakologija
- Antiadrenergicheskim skladi - Klinična farmakologija
- Vazodilatatorji pri kronični kongestivnega srčnega popuščanja - Klinična farmakologija
- Zagotavljanje zdravila - Klinična farmakologija
- Zdravljenje aritmije v akutno odpovedjo - Klinična farmakologija
- Prekomernega odmerjanja Antitrombotiki droge - Klinična farmakologija
- Kakovost za nadzor in varnostne aplikacije - Klinična farmakologija
- Zdravila - Klinična farmakologija
- Izbira zdravil proti malariji - Klinična farmakologija
- Izbira zdravil za okužbe dihal - Klinična farmakologija
- Izbira zdravil za okužbe prebavnega sistema - Klinična farmakologija
- Izbira zdravila za artritis in osteomielitis - Klinična farmakologija
- Alkaloidi in encimi v hematoloških malignih bolezni in drugih tumorjev - Klinična farmakologija
- Izbira zdravil za amoebiasis - Klinična farmakologija
- Protitumorsko antibiotiki - Klinična farmakologija