Distribucija in vezavo zdravil - Klinična farmakologija

Distribucije drog v telesu

Po vstopu v sistemsko snov obtok drog je razdeljen v različnih telesnih tkivih. Vzorec porazdelitve zdravila je odvisna od številnih dejavnikov. Najpomembnejši izmed teh so lipidni topnost, stopnja vezave na plazemske proteine ​​in intenzivnosti regionalne krvotoka.
Po absorpciji v sistemski krvni obtok večini zdravila v prvi minuti pride v organih in tkivih, ki so najbolj aktivno prekrvljenih s krvjo - srce, jetra, ledvice. Počasi nasičena mišice drog, sluznic, kože in maščobnega tkiva. v teh tkivih zahteva čas od nekaj minut do nekaj ur, da se doseže terapevtske koncentracije zdravila. Poleg prekrvavitve različnih organov in tkiv pomemben dejavnik pri določanju porazdelitve zdravila je njegova hitrost difuzije v različnih tkivih. Preprosto in hitro difundira v medcelično tkivo. Kapilare in dobro prepustna za vodotopne in maščobi topnih snovi. Zato je vodotopni zdravila (npr streptomicin), ki se slabo absorbira iz črevesa, ki se da dajati parenteralno. Taka zdravila so dobro prodrejo v zunajcelični domeni, vendar ne vplivajo na centralni živčni sistem in druge organe, da se v te stvari lahko premaga le membransko bariero. Lipidih topna zdravila (npr plinaste anestetikov) se hitro porazdeli po telesu, enako dobro prodirajo v zunajcelični in znotrajcelično domeno.

Vezava na beljakovine DROG krvi in ​​telesnih

Mnogi zdravilni substanci močno fizikalno-kemično afiniteto za različne proteine ​​krvne plazme. Najpomembnejše pri tem je albumin. Vezava drog s plazemske beljakovine omejujejo njihovo koncentracijo v tkivih in mesta delovanja, saj lahko le prostega (nevezanega) droga skozi membrano. Snov v kompleksu z beljakovinami, brez slehernega določeno dejavnost. Prosti in vezani del te droge, so v stanju dinamičnega ravnovesja. Včasih pa droge lahko kopičijo v tkivih pri višjih koncentracijah, kot bi bilo mogoče pričakovati od difuzije ravnotežja. Ta naklon je odvisen od pH, vezavo zdravila s svojimi znotrajceličnih komponent in porazdelitev maščobnega tkiva. Klinični pomen nekaterih primerih krvni protein veže več kot 90% zdravilne snovi (glej. Spodaj).
Zdravila aktivnih (več kot 90%) veže na krvne proteine

Klinično pomembnih učinkov pri spremembi koncentracije beljakovin v krvi (hypoalbuminemia) in sposobnost vezave krvnih proteinov, ki se pojavlja pri nekaterih bolezni jeter in ledvic pojavijo. Na primer, lahko celo zmerno hypoalbuminemia kot 30 g / l (normalna 33- 55 g / l) povzročila bistveno povečanje prosto frakcijo fenitoina. Klinično znatno povečanje prostih frakcij pojavi pri furosemid zmanjšanje količine albumina in 20 g / l.

Video: santegra-latvia.com Brez slabo živeli manj in jih je težje poškodoval