Protitumorsko antibiotiki - Klinična farmakologija

Ta zdravila so razdeljene v več skupin: 1) actinomycins (daktinomicina) - 2) mitozany (mitomicin C in porfiromicin) - 3) derivati ​​aureolovoy kisline (olivomycins, Chromomycin, mitramicina) - 4) antraciklini (daunomicin, rubomicin, andriamitsin, carminomycin) - 5) streptonigriny (funeomitsin) - 6) z visoko molekularno spojine proteinske narave (bleomicina, phleomycin).
aktinomicin
Daktinomicina (aktinomicin D), tvori stabilen kompleks z DNK, medtem sinteze odvisna RNA zdrobljen DNA zaradi zatiranje RNA polimerazo. Zdravilo se uporablja za Wilmsov tumor pri otrocih, limfosarkom, Hodgkinova bolezen, rabdosarkome, teratoblastome, melanom, sarkom modih. Daktinomicina kombinaciji z vinblastina, metotreksata, nitrosomethylurea.
V lahko opazimo zdravljenje s to drogo v krvi zatiranje, poraz prebavil, alopecija. Stranski učinki so reverzibilni pri uporabi pripravka.
Mitotsin C tvori prečne vezi v verigi DNA, ki preprečujejo razlike v verige DNA med replikacijo.
Zdravilo je indicirano za zdravljenje raka na želodcu, jetrih, trebušni slinavki, debelem črevesu, dojk, maternice, melanotičnega sarkom, akutne in kronične levkemije, Hodgkinova bolezen.
Mitotsin C in injiciramo v telesno votlino.
Neželeni učinki so pancitopenija v redkih primerih ledvic in odpoved jeter.
Olivomycins mehanizem delovanja je podoben daktinomicina. Uporablja se v različnih vrstah tumorjev (teratoblastoma, seminom, horionepitelioma, angiogensko Kaposijev in t. D.). Pogosto je zdravilo v kombinaciji s ciklofosfamidom, metotreksatom, daktinomicin.
Neželeni ukrepi olivomycin so slabost in bruhanje, pancitopenija, kardiotoksične učinke. Kombinacija pripravek z olivomycins, vinblastin, ciklofosfamid, prednizon je učinkovita pri odpornost tumorja na adriamicin.
Mitramicina inhibira DNA-odvisno RNA-polimerazo in DNA polimerazo.
Zdravilo je indicirano za zarodka raka testisov. Med neželenimi učinki je treba ti je hemoragični diateza, ne povzroča le trombocitopenijo.
antraciklini
Rubomicin (daunomicin) zavira sintezo DNA in RNA vpliva faze G2 in v manjši meri na vseh stopnjah celičnega ciklusa (netsiklospetsifichen).
Kot drugi antraciklini, rubomicin hitro veže na plazemske proteine ​​in tkiva, ne prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Če v nespremenjeni obliki ali prednostno v obliki metabolitov v žolču (42% - 52% doksorubomitsin in - drugih metabolitov), ​​so 15% zdravila in njegovih metabolitov izloči z urinom. Farmakokinetika rubomycin opisane Trofazna krivulja t1 / 2 za prvo fazo - 12 minut, drugi - 3,5 h, tretje - 30 ur.
Rubomicin učinkovita za akutne levkemije, limforetikulosarkomah, raznovrstnih solidnih tumorjev pri otrocih, maternice horionepitelioma, retikulosarkome.
Neželeni učinki pri zdravljenju zdravila v obliki pancitopenijo, lezije gastrointestinalnega trakta, kardiovaskularni sistem (srčno popuščanje in aritmij).
Adriamicin (doksorubicin) po kemijski sestavi podobna rubomycin (14 gidroksirubomitsin). Zdravilo je antimitotičnih in antiproliferativnim učinkom inhibiranja prophase v majhnih odmerkih in inhibiranju mitoze v celici kot celote - v veliki. Sinhronizirano celice bolj občutljive za adriamicin v fazi S in G2. Adriamicin negativna lastnost je njena huda kardiotoksičnost ( "zdravilo miokarditis").
Zdravilo daje učinek v limfo in retikulosarkome, Hodgkinova bolezen, akutne levkemije, raka dojk, pljuč, rak na modih, sarkom mehkega tkiva in kosti, nevroblastom, Wilmsov tumor. Pogosto se uporabljajo v kombinaciji z bleomicina, ciklofosfamid, vinkristin, embihinom, natulanom, imidazol-karboksamid.
Iz opazovanih neželenih učinkov slabost in bruhanje, stomatitis, alopecija, diareja, spremembe EKG (reverzibilne flebitisu, dermatitis, pancitopenija. Huda zaplet je srčna insuficienca zasoplost, bolečine v srcu, arterijska hipotenzija odporen na srčnimi glikozidi.
Carminomycin mehanizem delovanja podoben rubomycin, ampak bolj strupena. Pripravek je sestavljen iz treh komponent. To se uporablja na dva načina:

1. "Neprekinjen način": zdravilo dajemo intravensko - 7,5 mg / m2, 2-krat tedensko 3 tedne, odmerek Seveda je od 60 do 75 mg, interval med tečajev - 4 tedne.
2. "Kratkega mode": zdravilo se daje na 5 mg / m2 na dan za 4 days- na potek zdravljenja bolnik prejel 20-25 mg, interval med tečajev - 3-4 tedne.

Med neželenih učinkov lahko navedemo slabost, bruhanje, splošna oslabelost, tahikardija, bolečine pri spremembah srca, pancitopenija, EKG.
bleomicina
Bleomicina je mešanica antibiotikov. To vpliva na sintezo DNA v aktivni fazi in zgodnjih fazah S celičnega cikla. Posebnost bleomicina - majhen učinek na hematopoeze.
Farmakokinetika zdravila v krvi je opisano Bieksponentni krivulja t1 / 2 za 25 min, T1 / 2P - 4 ure.
Na dan se izloča v urinu 50-70% zdravila. Skupna razdalja je enak 50 (ml / min) / m2, in ledvice - 25 (ml / min) / m2. Bolniki z zmanjšano glomerulne filtracije 35 (ml / min) / m2 Odvzem čas dramatično podaljšala, ki zahteva prilagoditev odmerka.
Bleomicina dajali trikrat na teden ali 15 mg na dan, pri ponavljajočih se odmerkov tečajev zmanjšala, interval med njimi je 2 meseca.
Uporablja skvamoznega karcinoma, retikulosarkome, klamidija, teratoblastomah testisov in jajčnikov.
S stranskimi učinki zdravljenja z bleomicina vključujejo vročino, dermatoza, stomatitis, alopecija, pljučnica drog (pljučna fibroza, restriktivna pljučna bolezen).