Cefalosporine - Klinična farmakologija

Skupina cefalosporini, vključujejo številne naravne in pol-sintetičnih spojin, pridobljenih iz 7-aminotsefalosporinovoy kisline (7-ACA) in v njihovi bližini tienamicin.
Posebne kakovosti cefalosporinov so naslednji:

1. širok spekter delovanja, visoke baktericidno delovanje in relativno nizko toksičnostjo;
2. odpornost na staphylococcus penicilinaze in visoko aktivnostjo proti penicilinu odpornega stafilokoki;
3. delna navzkrižna alergija na penicilin ali odsotnost.

Razlikovati cefalosporine I, II, III in IV generacije. K I generacija cefalosporinov vključujejo cefalotin (keflin), cefaloridinov (tseporin), cefapirin (tsefadil), cefradin (velotsef), cefazolin (Kefzol), ki se da dajati parenteralno, cefaleksina (kefleks), cefaklora in druga zdravila za oralno uporabo. Z cefalosporinov II, III in IV generacije ali sodobni cefalosporine vključujejo cefamandola, Cefoxitin, cefuroksim, cefotaksim (Claforan), cefsulodin, cefoperazona, cefaklora, moksalaktam in mnoge druge droge.
Cefalosporini so razvrščene glede na način dajanja (dajemo oralno in parenteralno) - širina protimikrobno spektra glede na Pseudomonas palochke- stopnjo odpornosti na A-laktamaze z značilnostmi po Gramu negativnih bakterij presnove.
Cefalosporini III in IV generacije nimajo popolnoma enaka spekter delovanja, nekateri od njih so bolj aktivni proti Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim ali tsefaperazon) - ceftazidim posebej učinkovita proti cefotaksimu Acinetobacter- - Enterobacter, ceftriakson in cefotaksimu - Serratia in cefotaksimu moksalaktam in - anaerobni flora. Povečana aktivnost cefalosporin proti Pseudomonas aeruginosa spremlja zmanjšanje učinkovitosti zdravil drugim gram-negativne bakterije. Izjema je ceftazidim.
Med cefalosporinov, razvil v zadnjem času obstaja več droge nepravilnih farmakokinetične lastnosti: na primer, cefotaksim, ceftriakson in moksalaktam doseči baktericidne koncentracije v cerebrospinalni tekočini. Ceftriakson, moksalaktam in ima daljšo razpolovno dobo v primerjavi z drugimi cefalosporini (tabela. 58).
Indikacije za uporabo najnovejših cefalosporinov še ni dokončna. najboljši dokaz je zlasti omejeno za nekatere od teh snovi. Na primer, da ima posebno veliko cefsulodin aktivnosti in cefoperazon primer proti Pseudomonas aeruginosa, se zdi logično selektivno uporabo teh zdravil za okužbe s podatki povzroča patogen.
Glede na farmakodinamične in farmakokinetične lastnosti mnogih cefalosporinov sem generacija enaka tsefaloridinom in cefalotina, zato so njihove karakteristike so boljše.
Cefaloridina (tseporin, loridin) ima širok spekter delovanja, aktiven proti gram-pozitivne in gram-negativne koki (in ne proizvaja stafilokoki in streptokoki za proizvodnjo penicilinaze, razen Enterococcus, pnevmokokov, gonococci, meningokokov) palice antraks, Clostridium, corynebacteria, treponemes. Da bi to občutljivo nekatere Gram-negativne bakterije, vendar je veliko in-laktamaze te bakterije uničijo zdravilo (Escherichia coli, Proteus indolpolozhitelny, enterobakterije in t. D.). Med temi patogeni so E. coli, Proteus indolotritsatelny vsebuje približno 30% sevov z odpornostjo proti naravnim cefaloridina. Gram-negativne anaerobi in rikecija, virusi in praživali so odporni na njej.
Cefaloridina spekter antibakterijske delovanja je podoben spekter meticilin, tako da, če preobčutljivost pacient peniciline ali intolerance naslednjih zdravilo izbire je cefaloridina ali drugih drog cefalosporin 1 generation- analognega zaporedje obstaja in odkrivanje odpornih sevov mikrobov na meticilin. Vendar pa je treba upoštevati, da sevov Staphylococcus odporni na penicilin, značilna navzkrižne odpornosti cefaloridina.
Tabela 58
Farmakokinetične cefalosporine

Opomba. (4) - prisotnost (-) - odsotnost metabolitov. ? - podatki niso na voljo.
Tsefaloridinom iz gastrointestinalnega trakta se absorbira slabo, da zdravilo uporabimo parenteralno. Tsefaloridinom prodre tudi v tkivih in organih. Najvišja koncentracija tega je ustvarjena vnetje ledvic in mišično tkivo, zdravilo prodre v amnijske tekočine in plodu krvi. Cefaloridina izloči preko ledvic z glomerularno filtracijo po 24 urah (83% odmerka). Zaradi nefrotoksicnosti zdravila v nekaterih državah cefaloridina ne velja več. Če se popravijo ledvice funkcija odmerek in intervali med odmerki zdravila.
Cefaloridina dnevna doza je odvisna od resnosti bolezni in od 1 do 4 g v intervalih 6-8 ur med odmerki za Gram dnevnem odmerku pozitivni koki je 1-2 g za gram-negativne bakterije in enterokoki. - 4.3 g
Cefaloridina uporabijo za bolezni dihal, okužbe sečil, gnojnega generalizirana okužba (sepsa, meningitis, peritonitis, t. D.).
Cefalotina (keflin, tsepovenin) antimikrobnega delovanja spektra je zelo blizu tsefaloridinom. Meticilin odporni S. aureus sevi odporna na cefalotin, A S. epidermidis občutljiv, vendar cefalotin bakteriostatične. V kombinaciji z gentamicinijev cefalotina v slednjem patogena daje dober baktericidno učinek. Gram-negativne bakterije, ki so odporne na ampicilin odporno in cefalotina. Hkrati so tsefalotinrezistentnye sevi pogosto občutljivi na delovanje ampicilina.
Na farmakokinetiko cefalotin tsefaloridinom podobno, vendar nekoliko hitreje cefalotina izloči iz telesa. V ledvičnih tkiv vnetje mišic in njegova koncentracija 100%. Stopnja antibiotika v plevralni, trebušni votlini, sinovialna eksudat je 50-100% svoje ravni koncentracije v krvi. Cefalotina delno pridobljena jetra, toda njena koncentracija v žolču nižji kot v krvi. Jetra se presnovi cefalotina (deacetiliranega) s tvorbo neaktivnih metabolitov. Ledvice izvira 65% cefalotina v Diatsetiltsefalotin biološko aktivno obliko (metabolit cefaloridinov) obdrži le biološko aktivnost samo proti B. subtilis. Nefrotoksičnost cefalotin manj izrazita kot pri tsefaloridinom.
Cefalotina le za intravensko uporabo. Ko je dnevni odmerek po Gramu pozitivni flora 2-3 g, Gram - 4-6 g, hudo odmerku okužb se lahko poveča do 12 g razmik med odmerkoma 4-6 ur..
Cefazolin (tsefamezin, kefzol) manjša nefrotoksičnega droga iz cefalosporinov ene generacije. Cefazolin manj aktiven kot cefaloridina, zoper Gram-pozitivne mikroorganizme, H. influenzae, Proteus indolotritsatelnogo, obstaja znatno aktivnost zdravila proti S. aureus, E. Coti, Klebsiella spp.
Farmakokinetične lastnosti cefazolin bolj podaljšanim ohranitev njene terapevtsko koncentracijo v krvi, kot cefalotin (8-12 ur). Cefazolin se ne presnavlja v telesu. Najvišje koncentracije zdravila, če dajemo parenteralno ustvarili v tkiva jeter, ledvic, pljuč, trebušne slinavke, miokarda in drugih mehkih tkiv, gnoj. Koncentracija žolča v žolčevodov in višja od tiste v krvi. Cefazolin prečka skozi placento in v mleko ma- akcijski cefalosporin do prezgodnje in novorojenčkov 1. mesecu življenja ni raziskana, zato ni priporočljivo za otroke te starosti. obstajajo dokazi
penetracija cefazolin v kostno tkivo. Cefazolin se izloča preko ledvic v 24 urah (približno 90%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Oslabljeno delovanje ledvic povzroči upočasnitev njeno odpravo.
Drug intravensko ali intramuskularno (kot tudi za cefalotina, da je bolečina, ko damo dozo 1 g, vendar v manjši meri kot v cefaloridina).
Povprečna dnevna doza za odrasle, kadar je izpostavljen Gram-zhitelnuyu flora 0,75-1,5 g (2 dozi), pnevmokokni pljučnica - 500 mg v 2 urah, pielonefritis in drugih bolezni urogenitalnega trakta - 1 - 2 g (2 krat na dan). Pri bolezni, ki jih gramnegativne rastlinskih povzročajo dnevna doza ne doseže 1,5-3 g (3 ure). Sepso in druge s tem povezane pogoje, zahtevajo zdravljenje za 6 gramov ali več na dan.
Indikacije za cefazolina isti namen, da tsefaloridinom. Ker ko prejme cefazolin ustvarja visoko koncentracijo v žolču, se pripravek uporablja za zdravljenje gnojnega holecistitis in holangitisom. Pomembno mesto je podan cefazolin pri preprečevanju gnojnega kirurške infekcije.
Cefaleksina (tseporeks, kefleks, oratsef) po dejavnosti in spodnje cefalotina tsefaloridinom proti večini patogenov. Metitsillinoustoychivye aureus sevi odporni ukrepom cefaleksina.
Cefaleksina je ustni cefalosporin. Pri dajanju hitro in ustrezno absorbira, hkrati pa omogoča doseganje visoke koncentracije v krvi (do 90%), ne glede na obroke. Po uvedbi 0,5 g 1-1.2 ur zazna z največjo koncentracijo v krvi (13-18 ug / ml). Oslabljeno delovanje ledvic vpliva na izločanje cefaleksina. Antibiotik dobro prodre v tkiva in tekočine, največji terapevtski koncentracija Sestavljena je iz vranice, trebušne slinavke, jeter in ledvic, bronhijev gnojnimi izločki. Ko je anuria (očistek kreatinina manjši od 5 ml / min), 20 ur ali več. Če kreatinina 10 ml / min odmerek ne sme preseči 1,5 g / dan.
Cefaleksina dajemo oralno v obliki kapsul in suspenzije. Dnevni odmerek je 0,5-1 g na 3-4 ure (do 4 g največ). Zdravilo razredčimo z vodo. Uporablja se za 7-14 dni. Pri zdravljenju cefaleksina lahko pojavijo enake stranske učinke kot ob prejemu cefaloridina in dispepsija, dysbiosis zaradi zaužitja droge. V primeru preobčutljivosti na penicilin možno navzkrižno alergijo.
Indikacije cefaleksina so enaki kot pri drugih cefalosporinov in polsintetični penicilini (ampicilina ampioks). To se pogosto uporablja okužbe sečil, respiratornega trakta, osteomielitis, t. E. infekcije, ki zahtevajo podaljšano zdravljenje je statsionara- vnetje ušes, nosu, odrgnine in kože absces, limfadenitis, pioderme in t. D.
Cefamandola (kefadol, mandola) nanaša na II generacije cefalosporinov, ima izrazito odpornost na A-laktamaze. Aktivno proti in-hemolitične streptokoki (enterokoki razmeroma odporne), Staphylococcus - koagulazopozitivnogo in negativna, penitsillinazoprodutsiruyuschego in odporen proti meticilinu, S. pneumoniae, H. influenzae (ampitsillinorezistentnye oblika), E. coli in druge colibacteria, Klebsiella, indolpolozhitelnogo P. mirabilis , enterobakterije, Salmonella spp., vključno tifus, Serratia, P. aeruginosa, anaerobni streptokoki, peptokokki, Bacteroides, klostridijev.
Za intramuskularno in intravensko uporabo 1 g tsefamandola najvišjo koncentracijo v krvi dosežen po 30-120 minut pri 10 min intramuskularno in intravensko dajanje. Koncentracija zdravila začne zniževati po 4-6 urah. T1 / 2 je 0,5-1 ure.

Odmerki in metode za upravljanje osnovnih cefalosporine

Opomba. V / a - IV, V / m - intramuskularno.
Cefamandola izloča v urin, pri katerem imajo koncentraciji v urinu. Terapevtska koncentracija je dosežena v plevralni tekočini, žolču, skupni in kosti. Zdravilo se uporablja tudi v obliki aplikacije. Odmerek za enkratno dajanje 0,5 do 2 g vsakih 4-6 ur, odvisno od resnosti okužbe (tabela. 59). Tsefamandola omejeno uporabo pri zmanjševanju delovanje ledvic (glej. Tabelo. 53).
Cefamandola je indicirano za okužbe bronhopulmonalne aparatov, ginekoloških in uroloških sfer- vnetja kit in kosti, kože in vezivnega tkiva, žolčnika puzyrya- septikemija, peritonitis.
Cefoxitin (mefoxim, tolekar) na antibakterijsko delovanje podobno cefamandola. Posebnost je, da je učinkovit tudi pri odpornosti patogenov za penicilin, ampicilin, karbenicilina, eritromicin, kloramfenikol, cefalosporinov sem generacije in cefamandola, kanamicin, gentamicin.
Farmakokinetika zdravila je prikazano v tabeli. 58.
Indikacije za uporabo so enaki kot za tsefamandola.
Cefuroksim (ketotsef, tsinasef) cefalosporin je odporen na A-laktamaze negativni mikroorganizmi, da deluje proti gram-pozitivne in gram-negativne bakterije. Na spektra identičen Cefoxitin. Učinkovito proti Staphylococcus aureus odporen na penicilin, ampak na meticilin
Cefuroksim se praktično ne absorbira iz gastrointestinalnega trakta, tako da se uporabljajo parenteralno. Najvišja koncentracija njegovega intravenskem dajanju kapljično dosežemo po 30 minutah. To kroži v telesu na terapevtskih ravneh 6 h in po 12. uri se prikaže v celoti. Cefuroksim se biotransformacija v telesu in izloči skoraj v celoti nespremenjeni obliki preko ledvic z glomerularno filtracijo in tubularno. Na dan, ko je dodeljena 85% odmerka.
Odrasli, dozi cefuroksim - 750 mg IM ali IV vsakih 6 ur v skupnem dnevnem odmerku od 3 do 6 za zdravljenje začetnega odmerka gonoreja - 1,5 g, čemur sledi 750 mg 2-krat na dan. Zdravilo se uporablja previdno pri zmanjševanju delovanje ledvic. Zdravilo prodre tudi v tkiva in tekočine, zlasti kostnega tkiva, sinovialne tekočine in komoro vlage. Odmerek druge cefalosporine, je odvisno od resnosti bolezni.
Indikacije za uporabo cefuroksim so enake kot za druge cefalosporine. Je predpisana tudi sinusitis, osteomielitis, septični artritis, ginekoloških bolezni, gonoreja, odporen proti penicilinu, meningitisa, septikemije, medenici okužbe (abscesov, gnojni tromboflebitisa na medenične vene in tako naprej. D.).

Cefotaksim (Claforan) nanaša na III cefalosporine generacije članov, da ima močno protimikrobno in ima širši antimikrobno spektra, kot pripravke I in II generacije. Cefotaksim prikazuje maksimalno aktivnost proti streptokoki (razen enterokokov). Deluje proti sevom indolnega pozitivnih Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, ter sevov, odpornih na ampicilin in kloramfenikol, deluje na gonococci odporen na penicilin, v nekaterih cteneni- o anaerobov in Pseudomonas aeruginosa. V zvezi s S. aureus je bolj aktiven kot Cefoxitin, in manj kot cefamandola. Deluje tudi proti bolnišničnih večkratno odporne seve. Cefotaksim je zdravilo izbire v "slepi" zdravljenje okužb v času, ko so rezultati bakteriološko analizo, in se lahko uporabljajo namesto ustreznih kombinacij s penicilinom aminoglikozidi še niso na voljo.

Cefotaksim običajni odmerek je 2 g / dan, vendar pa je odvisna od resnosti infekcije. Za zdravljenje gonoreje dovolj enkratnem odmerku 1 g zdravila. Cefotaksim dobro prodre v tkiva in telesne tekočine. Opozoriti je treba, svojo visoko prepustnost z BBB, kar omogoča učinkovito zdravljenje meningitisa. Prikazani pripravo ledvice brez nefrotoksičnega (antibiotik koncentracija v urinu večja od K MP občutljivih patogenov v 24 urah). V pripravah ni navzkrižne rezistence z penicilini in cefalosporini I in II generacije. Cefotaksim acetilirana v telesu in tvori neaktivno metabolita 2 - dezatsetiltsefotaksimlaktony (M2 in M3) in 1 aktivna - dezatsetiltsefotaksim. Najvišja koncentracija zdravila v serumu po intravenskem dajanju opazili po 5 minutah, intramuskularno -. Farmakokinetiko 0,5 ure cefotaksim pri bolnikih z ledvično insuficienco upočasni (od 1,4 do 10 ur). Najbolj izrazita zaostalosti navedeno v očistka vrednosti manj kot 5 ml / min (pri teh stopenj zahtevajo zmanjšanje odmerka s 50% cefotaksim, z obstoječimi intervalih uporabe). Po večkratnem dajanju težnjo drog za kumulacije ga najdemo le pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Hemodializa privedla do močnega zmanjšanja razpolovno dobo cefotaksim (35%) in desacetil cefotaksim (53%) 4-5 ur.

Pri uporabi te antibiotik redko pojavljajo flebitis, prehodna levkopenija, začasno povečanje dejavnosti transaminaz in alkalne fosfataze, alergijske reakcije, podobne tistim pri zdravljenju drog druge cefalosporine.
Cefalosporine je treba uporabljati previdno pri osebah z alergijske reakcije na penicilin. Ali je varno uporabljati preparata noseča ni znan, vendar pa se ni pokazala teratogen pri poskusih na živalih.
Cefotaksim dajali otrokom vseh starosti in odraslih s hudimi okužbami dihal, urogenitalnega površino, septikemija, endokarditis, meningite- okužb prebavil, uho. grlo, nos, kosti, sklepov, kože in mehkih tkaney- gonoreja, na intenzivni negi in novorojenčkov patologijo.
Moksalaktam (MOX) se nanaša na derivate 1-oksa-a-laktamske spojine ima visoko aktivnost proti najbolj Gram-pozitivnih in Gram-negativne aerobne, anaerobov, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, z zmernimi akti sile proti S. aureus, ni zelo učinkovit proti Acinetobacter. Moksalaktam nekoliko manj aktiven kot cefotaksim, proti naslednjim mikroorganizmom: S. aureus, Streptococcus, N. gonorrhoeae, P. mirabilis, Salmonella, Klebsiella spp, Citrobacter, Serratia ..
V parenteralno dajanje, moksalaktam dobro absorbira in vstopi v tkivih in telesnih tekočinah (vključno BBB in v intersticijski tekočini). Njegova največja koncentracija v serumu po
intravensko injekcijo je doseženo po 5 min. Če zdravilo v urinu v 24 urah (61%). Korekcijska izvedemo pri odmerku glomerularne filtracije manjša od 50 ml / min.
Stranski učinki vključujejo drisko moksalaktama, hypoprothrombinemia in krvavitev iz prebavil.
Odmerek je odvisen od resnosti infekcije in se giblje od 1 - 1,5 do 12,9 g / dan.
Ceftazidim ima širok spekter aktivnosti in visoko aktivnost. Nekoliko manj aktiven kot cefotaksim in moksalaktam, proti enterobakterije, vendar bolj aktiven kot cefotaksim, proti Acinetobacter in Pseudomonas spp.- malo aktivna napram stafilokokom in Bacterioides fragilis.
Ceftriakson (longatsef) ima širok spekter aktivnosti, kot tudi podaljšano sproščanje v preizkusu na miših bolj aktiven kot druge generacije cefalosporinskih antibiotikov III, zlasti okužbe z penitsillinazoobrazuyuschih N. gonorrhoeae povzroča, v-laktamaze sevov H. influenzae, niso učinkoviti proti B. fragilis u P. aeruginosa.
Zdravilo je tudi v intersticijski tekočini, 40% je vsebovano v žolč.
Pri zdravljenju s ceftriaksonom lahko pojavijo enake stranske učinke kot pri prejemanju moksalaktama.
Za protimikrobno cefmenoxime blizu cefotaksim, še nekoliko bolj aktivni proti stafilokoki in tsitrobakter.
V tkivih laboratorijskih živalih so visoke koncentracije zdravila. Cefmenoxime ne presnavlja.
Tsefaperazon visoko aktiven glede enterobakterij, indolpolozhitelnogo Proteus, tsitrobakter, Escherichia coli. To ima višjo aktivnost proti Pseudomonas aeruginosa kot cefotaksim, vendar manj kot ceftazidim (gl. Spodaj). Nadpovprečnost njena bolj izrazit pri učinkovanju Pseudomonas aeruginosa sevov odporne na gentamicin.
Občutljivost seva zapeti in pegiliranega klorovodikovo palice za različne cefalosporinov v njihovem serumu koncentraciji 16 mcg [ml
Ceftazidim - K) 0%
Ceftriakson - 79%
Tsefaperazon - 74%
Cefotaksim - 54%
Moksalaktam - 22%

Tsefaperazon malo deluje proti stafilokoki, odpornimi na meticilin, atsinetobaktera in anaerobov. To se izpelje biliarne trakti 70%, zato mora biti njegova odmerek manjša kot pri lezij v jetrih. Popravek odmerek pri padcu v glomerulne filtracije ni potrebno. Neželeni učinki, povezani s tem zdravljenjem z antibiotiki enaka kot pri zdravljenju disulfiramom, in se lahko pojavi tudi driska in druge dispepsije motenj.