Zdravila, ki se uporabljajo pri infekcijskih in parazitskih bolezni, - Klinična farmakologija

Poglavje 4
Zdravila za infekcijske in parazitske bolezni
SPLOŠNE DOLOČBE
Povečanje števila proizvedenih protibakterijskih učinkovin je posledica tega razširjenosti uporabe teh v različnih vejah sodobne medicine in konstantno povečanje števila odpornih bakterij in nastanek različnih neželenih učinkov teh zdravil.
Povečanje števila medicinskih postopkov, ki se izvajajo v terapevtske in diagnostične namene, in znesek travme kirurgije spodbujajo nastanek in razvoj okužb z atipičnih floro in njeno nenavadno lokalizacije (tabela. 43) povzroča.
Tabela 43
Bakteriemija po diagnostičnih in terapevtskih posegov

Mehanizem delovanja protibakterijskih zdravil

Antibiotiki so Etiotropic sredstva, ki selektivno inhibirajo rast mikroorganizmov, ki določa svoj najbolj pomembna lastnost - specifičnost v zvezi z infekcij človeka. Doseženo z njihovo pomočjo zmanjšalo število povzročiteljev bolezni ali upočasni njihovo rast omogoča delovanje obrambi telesa, bodisi lokalni, celični, humoralni ali drugih dejavnikov. Inhibicija rasti mikroorganizmov protibakterijska zdravila se lahko izvede le v prisotnosti treh pogojev:

1. biološko pomembne za življenje sistema bakterije za odziv na izpostavljenost nizkim koncentracijam zdravila preko posebne točke prijemališča;
2. droga mora biti sposoben, da prodre v bakterijsko celico in vplivajo na kraj prijave;
3. zdravilo ne sme biti inaktivirano, preden pridejo v stik z biološko aktivnim sistemom bakterij.

Točke delovanja protimikrobnih zdravil v različnih bakterij (gl. Spodaj). Večina od njih se nahajajo v celično membrano in znotraj celice. Za dosego te točke protimikrobna sredstva najprej prodreti površinske plasti celic v zunanjosti citoplazemske membrane. Glavna ovira za zdravila je celična stena. Po naravi njene strukture, ki močno vpliva na občutljivost bakterij na protimikrobnih zdravil, so bakterije razdeljena na Gram pozitivne in Gram-negativna. V steni Gram pozitivnih bakterij vsebuje številne peptidoglikana, ki so glavni cilj antibiotikov in zlasti penicilina.
Celična stena po Gramu negativne bakterije imajo veliko količino lipidov, pri čemer je manj prepustna in služi kot zanesljivo oviralo mnogo antibiotikov. To dejstvo prisiljeni iskati in sintetizirati nove antibiotike, ki prodrejo to oviro. Z polsintetični penicilini in cefalosporini kažejo dobro moč prodiranja skozi lipopolisaharid plasti gram-negativne bakterije in ima izrazito aktivnost proti večina od njih.
točke zahtevka za ukrepanje antibiotikov lahko različne strukturne enote, ki opravljajo pomembne funkcije v bakterijske aktivnosti. Te vključujejo: encimov, ki sodelujejo pri biosintetske protsessah- citoplazme komponente membran, ki podpirajo nespremenljivosti notranjega okolja kletki komponentnih sistemov, ki zagotavljajo prenos informacij iz DNK na RNA ali zapletenih postopkov, vključenih v biosintezi beljakovin.

Razvrstitev antibakterijsko mehanizma drog delovanja
I. specifični inhibitorji sinteze celične stene (penicilini, cefalosporini in cephamycins, vankomicin, ristomycin, cikloserin, bacitracin, tienamicin, olivanovye kislina, phosphonomycin, klavulanska kislina, fluoren-D-alanina.

1. Zdravila, ki kršijo molekularno organizacijo in funkcijo celičnih membran (polimiksine, polyenes hlorgeksin).
2. Zdravila, ki zavirajo sintezo beljakovin na ravni ribosoma (makrolidi, linkomicin, aminoglikozidi, tetraciklini, kloramfenikol, aminotsiklotoly, fuzidin-).
3. inhibitorjev sinteze RNA na ravni RNA polimeraze in inhibitorjev, ki delujejo na presnovo folne kisline (rifamicini, sulfonamidi, trimetoprim, pirimetamin, klorokvinom).

V. RNA sinteza zaviralcev na ravni matrični DNA (actinomycins, antibiotiki skupine aureolovoy kisline, 5-flyuorotsitozin, adenozin arabinozid, 5-nitrozomerkapto yododezoksiu).
VI. Inhibitorji sinteze DNA na ravni matrični DNA (mitomicina C, antraciklini, streptonigrin, bleomitsyny, metronidazol, nitrofuranih, nalidiksinsko kislino, novobiocin).
Komunikacija s protimikrobnimi točkami uporabo v mikrobni celici je lahko trdna ali krhka, da večji ali manjši meri določa jakost zdravila. Tako streptomicin tipa antibiotiki, penicilin in cefalosporini močno veže na celico in vezavo nanj tetraciklin kloramfenikol in eritromicin reverzibilno.
Protimikrobna sredstva morajo imeti visoko selektivna toksičnost, t. E. morajo biti aktiven proti mikrobnih celic, in neškodljivi za pacientovih celic. Samo v tem primeru so zdravila. Tako toksičnost orgle mogoče uresničiti le, če se aktivna biokemični sistemi mikrobnih celic - tarča antibiotikih - ti sistemi razlikujejo od mikroorganizmov celic. Selektivna toksičnost lahko nosi omejitveni učinek, kadar so razlike v biokemijskih struktur človeških celic in bakterij v drugačnem položaju fosfolipidov v citoplazemski membrani.
Selektivnost protivirusnih zdravil težje zaradi dejstva, da je virus, ki se uporablja za replikacijo encimov iz celic gostiteljic. V zadnjih letih je postalo znano, za nekatere posebnosti virusov, in lahko služi kot cilj za selektivni antivirusna sredstva. Podobne težave se pojavljajo pri ustvarjanju protiglivično in citotoksičnih drog, saj so glivične celice evkarionti in imajo veliko skupnega z gostiteljske celice.
Ne glede na to, da je veliko mehanizmov delovanja protibakterijskih zdravil, znanih v tem času še ni bila ugotovljena delovanje več antibiotikov na mikrobno celico in pravi vzroki smrti slednjega.