Antiaritmiki ii skupina akutne odpovedi - Klinična farmakologija

Antiaritmiki skupine II za razliko kinidin zmanjša ali poveča čas neodzivnosti na srčni utrip ne vplivajo na kontraktilnost miokarda.
Lidokain (xylocaine, lidokain) se nanaša na lokalne anestetike, proizvedenih v ampulah v obliki 2% raztopino 2 ml (40 mg) za intravenozno in 10% raztopino 2 ml (200 mg) za intramuskularno dajanje, kot tudi tablet 250 mg.
Zdravilo pospešuje repolarizacijo, zmanjšuje trajanje faze 2 potenciala transmembranskega in povečanje naklon krivulje (sl. 13) v fazah 2 in 3, ne da bi bistveno spremenili mirujočih največje amplitude in amplitudo akcijskega potenciala. Faza 0 se ni spremenilo. Istočasno, lidokain zavira faza 4 depolarizacijo od Purkynjevih vlaken, kar je zmanjšalo njihovo avtomatizem. Učinkovito neodzivna obdobje se zmanjša, vendar v manjšem obsegu kot akcijski potencial.

Sl. 13. Delovanje lidokaina na potencial transmembranski (a), elektrokardiogram (b) in premikanje kationov (c) v sistemu kletka ožičenja srca:
_0___ nespremenjena - pospešek, X - upočasnjuje promet kationov- trdno linijo
na kartah - norma, črtkano - po uporabi lidokaina- A - zunajcelični, B -vnutrikletochnoe prostor

Lidokain zavira aritmije, ki izhajajo iz vrste "vrnitev vzbujanja." Brez vpliva na elektrofiziološke lastnosti preddvorov ne zmanjša funkcije kontraktilnih miokarda (le v visokih dozah lahko pade v srčnem izhod).
Kadar dajemo biotransformira drog v jetrih, njegova biološka uporabnost je nizka. Približno 70% zaužitega zdravila se izloči z urinom v obliki presnovkov in 3% nespremenjeni. Le 35% lidokaina zaužitje je določena v sistemski obtok, od 10 do 40% učinkovine veže na albumin. Terapevtski koncentracija it - 1,4-6 pg / ml.
Pri intravenski lidokain pokazala dvofaznega spremembo v koncentraciji v krvi.
Prvič, hitra faza nanaša na distribucijo zdravila v krvi, tkivih in v manjši meri - s presnovo T1 / 2 je približno 10 minut. Druga faza odraža njegovega metabolizma v jetrih, njeno porazdelitev v telesu in odpravi. Tokrat ustreza doseganju najvišja koncentracija v krvi. Po dajanju enotni začetnega odmerka koncentracije s konstantno krvi doseže po 6-8 urah.
Farmakokinetika lidokain linearen konstantna in dodatno dajanje ali neprekinjeno infuzijo zdravila zagotavljajo konstantno koncentracijo v krvi.
Pri bolnikih z miokardnim infarktom, hude srčne odpovedi zaradi bolezni jeter zaradi hemodinamičnih nestabilnosti farmakokinetiki sprememb lidokain, ki zahteva določitev koncentracije zdravila v krvi med zdravljenjem. Izoproterenol in glukagon pospeši presnovo lidokaina, beta blokatorji ga upočasni.
Lidokain dajemo intravensko, intramuskularno in v kombinaciji. Intravensko, njegov začetni odmerek lidokaina (80 do 120 mg) injicirali bolus, nato po 30 minutah - še 40 mg bolus, ki mu sledi vzpostavitev kapljično zdravilo. Tako, ki temelji na farmakokinetiko lidokaina in njenih antiaritmično aktivnostjo z uporabo treh variant dajanje:

1. Raztopina vsebuje 60 mg lidokaina v 50 ml fiziološke raztopine (1,2 mg / ml) smo injicirali v 17 kapljic (50 mikro) na minuto, kar je 1 mg / m;
2. Raztopina vsebuje 80 mg lidokaina v 50 ml fiziološke raztopine (1,6 mg / ml) smo injicirali v 17 kapljic (50 mikro) na minuto, kar je 1,35 mg / min;
3. Raztopina, ki vsebuje 120 mg lidokaina v 50 ml fiziološke raztopine (2,4 mg / ml) smo injicirali v 17 kapljic (50 mikro) na minuto, ki je 2 mg / min. V vseh treh izvedbah damo v 1200 ml na dan.

Na ta način infuzijo uspe vzdrževati terapevtsko koncentracijo v krvi lidokaina - od 1,2 do 5 ug / ml (3 mg / ml) (ustrezen odmerek 1-2 mg / kg bolnikov telesne teže). Ko dosežemo učinek še naprej podpira uvedbo izvedbenem primeru je 1, in v odsotnosti poveča odmerek (variante 2 in 3). Z uporabo teh načinov je mogoče, da se prepreči zastrupitev.
Lidokain injicirali intramuskularno s 600 mg vsake 3 ure.
In zatekanja kombinacije napravo: prva 80 mg intravensko danega lidokaina (2 ml 2% raztopine) in 400 mg intramuskularno in nato vsake 3 ure 400-600 mg intramuskularno. Priprava oblika tableta, ki se običajno ne uporablja.
Lidokain je indicirano za zdravljenje ventrikularne aritmije med akutnim miokardnim infarktom, za preprečevanje ventrikularno fibrilacijo
Heart. To se ne more uporabljati v povezavi z kinidin, s sindromom bolnega sinusnega vozla, II in III stopinjah atrioventrikularni blok.
Trimekain je domača analog lidokaina in je na voljo v vialah 2 ml 2% raztopine.
Farmakodinamika trimecaine podoben farmakodinamiko lidokaina, čeprav je zdravilo deluje nekoliko šibkejše kadar lidokain tipa aritmija R / T.
Farmakokinetične lastnosti zdravila, je prav tako podobna lidokaina. T1 / 2 je približno 3 ure. Trimekain dajemo bodisi kot lidokain, ali v količini 80-120 mg bolusa, nato pa s hitrostjo 2-3 mg / min.
Meksiletin (meksitil) soodvisen je lokalni anestetik lidokain blizu, vendar ima večjo aktivnost proti krčem.
Farmakodinamika priprava blizu farmakodinamiko lidokaina, vendar je v primerjavi z lidokain meksiletina bolj učinkovita pri zaustavitvi ventrikularno fibrilacijo zaradi prevelikega odmerka srčnih glikozidov povzročile, da ne vpliva na atrioventrikularno prevajanje, srčni utrip, hemodinamskih in perifernega upora nekoliko poveča intraventrikularno prevodnost.
Zdravilo se dobro absorbira v želodcu, njegova biološka uporabnost je 80-87%, najvišjo koncentracijo zaužitje odkrita po 2 h t1 / 2 za zdravila -. Približno 12 ur, vendar pri bolnikih z miokardnim infarktom, srčno popuščanje, bolezni jeter - po 16 urah. dnevni odmerek 600-1000 mg terapevtsko koncentracijo vzdržujemo pri 0,5-2,5 ng / ml. Ker plazemske beljakovine veže 50-53% formulacije. Meksiletin se presnavlja v jetrih, je približno 10% izloča v urinu. Metaboliti oksidirajo spojine in alkoholov. Potrditev zdravila približno 5 (ml / min) / kg.
Obstajata dve različici droge je: 1) uvajalni odmerek 400-600 mg in nato pustimo pripravek po 4-6 ur pri 150-350 mg vsakih 8 CH2) meksitil peroralno vsakih 8 ur pri 250 mg.
Intravensko 150-250 mg 5 minut (2-3 mg / kg telesne mase) in nato 250 mg za 30 minut, nato pa 250 mg intravensko 2.5 ure, 500 mg 8 ur, vzdrževalni odmerek je 500-1000 mg za 24 ur. meksitila intervali med odmerki in odmerek in tudi za druge pripravke I, II, IV skupine morajo biti "popravljenih pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom, srčno popuščanje, jetra in ledvice , pri starejših. V zadnjih letih, za spremljanje učinkovitosti in varnosti antiaritmiki, določanje njihove koncentracije v krvi.
Meksiletin prikazano z ventrikularne aritmije in tahikardija stanju po ventrikularna fibrilacija (recidivno profilakso).
Vsi kontraindikacije glede meksiletin: bradikardija, sindrom bolezni sinusnega vozla, hude srčne, jetrne in ledvične odpovedi, parkinsonizem.
Difenilhidantoina (fenitoin, Dilantin, fenitoin) se nanaša na antikonvulzivnih, ima stabilizacijo membran lastnosti vpliva na izmenjavo transmembranski natrija in kalija, frekvenca izgubo kalija pod vplivom digoksina miokarda, povzroči povečanje koronarnega pretoka krvi. Difenin skrajša trajanje akcijskega potenciala in učinkovit čas neodzivnosti (interval skrajša ali Q-T ne spremeni), poveča stopnja impulznega prevajanja v atrioventrikularni vozel zatira ektopična atrijska in ventrikularna razdražljivost, povezanega z izpostavljenostjo digitalisa, ne spremeni atrioventrikularni in intraventrikularno prevodnost (Slika . 14). Zdravilo ima negativnega inotropnega dejanje in lahko povzroči hipotenzijo.

Biološka zdravila pri dajanju je 98%. V plazmi okoli 10% difenina je v nevezani obliki. Približno 35- 60% zdravila izloča v urin, s 5% - nespremenjena. Difenina presnova se pojavi v jetrih (hidroliza, konjugacijo z glukuronsko kislino in sulfat) telesa difenin izloči v žolču in blata. Njena terapevtsko koncentracijo v območju 8-18 ug / ml. T1 / 2 za zdravila je odvisen od odmerka in je 8-60 ur.
Na difenina vplivajo na presnovo v stopnji pretoka krvi skozi jetra, nekatera zdravila (anti-TB drog, klorpromazin, estrogeni, varfarina, dicumarol, barbiturati).

Sl. 14. Spremembe membranskega potenciala (b), ki je elektrokardiogram (a) in gibanje transmembranski kationov (c) v sistemu kletka ožičenja srca (trdna snov) in po (črtkana črta) nanašanje difenilhidantoina: F - povečan promet kationov, © - inhibicije gibanja kationov A - ekstracelularni, B - intracelularni prostor, B - celična membrana. Puščice označujejo
Smer gibanja kationov
Difenin imenovan notranjost: v 1. dan zagotoviti 1000 mg, na 2. in 3. dan - vzdrževalni odmerek 500-600 mg je 300-500 mg.
V nujnem primeru se 200-300 mg zdravila dajemo intravensko (zunanja sredstva), nato 50-100 mg vsakih 5 minut (uvajanje hitrostjo 25 mg / min), celotni dnevni odmerek 1000 mg. 2-4 dni intravenski 400-500 mg zdravila.
Difenin prikazano na digitalis aritmij, neučinkovitosti drugimi sredstvi osrednjih aritmij porekla, aritmije, povezane s kardiovaskularno kirurgijo in anestezijo.
Lorkainid nanaša na pripravke z lokalno anestetik učinke. Dobra biološka zdravila, se presnovi predvsem v jetrih (N-dealkilacija), da je celotna razdalja 1,67 l / min, prednostno lorkainid sprosti v blatu.
Lorkainid uporabijo pri obstojne ventrikularne aritmije intravensko v 2 mg / kg telesne mase, ali v notranjosti od 300-600 mg / dan.
Med stranskimi učinki opazili povečanje kompleksa QRS in intervalne P-Q pri uporabi velikih odmerkov zdravila.
Nova antiaritmično zdravilo je tok zvoka d, ki ima aritmiji učinek, ko upravlja in zmanjšuje periferni upor. Tocainide dobro biološko uporabnostjo, začetek delovanja pojavi v 60-90 minutah po aplikaciji, razpolovna doba zdravila je 12-24 ur, kar omogoča, da določite 2-krat sutki- tocainide uporabljajo 200-400 mg peroralno vsakih 8-12 ur. Njegov terapevtski plazemska koncentracija 3,5 10 ug / ml. Zdravilo je učinkovito pri ventrikularne aritmije, odpornih proti kinidin, prokainamid, propranolol, disopiramid ali intolerance teh zdravil. Stranski učinki (slabost, bruhanje, izguba apetita, fotofobija, omotica, tresenje, živčnost, zmedenost, palpitacije, kožni izpuščaji) so redki.
Propafenon - antiaritmično zdravilo ima lokalno lokalno anestezijo in membrane stabilizacijo delovanja, vodi do zaviranja prevodnosti vzbujanja v atrioventrikularni vozel, snop His in intraventrikularni prevodnega sistema.
Dobra biološka zdravila. T1 / 2 je bila 5 ur in je celotni volumen porazdelitve - 3,6 ± 2,1 l / kg, skupna razdalja je 11 ± 5 (ml / min) / kg.
Zdravilo se daje intravensko v odmerku 1 mg / kg telesne teže in 150 mg navznoter (redko 300 mg) 3-krat na dan.
Uporaba propafenon prikazana z ventrikularne aritmije.
Neželeni učinki pri zdravljenju propafenon redki (ortostatske hipotenzije pri visokih odmerkih).
Aprinidin velja tudi za lokalni anestetiki, kot lidokain. Zdravilo se uporablja za zdravljenje in preprečevanje ventrikularne aritmije in srca fibrilacije. T1 / 2 za zdravila je 24 ur, v zvezi s tem se daje 1-2-krat dnevno v odmerku 100 mg.
Med je treba opozoriti na neželene učinke tresenje, ataksija, vrtoglavica, agranulocitoza, holestaza, zlatenica. Aprinidina derivata brez škodljivih lastnosti moksaprinidin je, da je mehanizem delovanja podoben aprinidinu. Aprinidin učinkovit pri hudih ognjevzdržnih ventrikularne aritmije so bili zavira antegrade prevajanje v obvozov. Zdravilo se daje intravensko v odmerku 200-400 mg / dan ali znotraj 100- 200 mg / dan.