Antikoagulanti in antitrombotična zdravila - Klinična farmakologija

Antikoagulanti.

 V zadnjih letih je splošno sprejeto, da je kri stalno kroži dva naravna in n sta m in k uličnega sem g n t in ima neposreden antitrombotično aktivnost heparina in antitrombina III. Ena heparin samo pri visokih odmerkih, običajno ne uporablja v kliniki, je antitrombotični učinek. Pri običajnih pogojih heparina, da tvorijo kompleks s antitrombina III, antitrombina potrebuje antitrombina III, ki ima sposobnost, da se veže s svetlobno trombina v krvi. Kompleks trombina - antitrombina III je koagulacijski za neaktivnega in se hitro izloči iz krvi. Brez heparin, lahko antitrombin III le zelo počasi deaktivira trombina v krvi. Poleg svoje osnovne lastnosti - povezovalne trombina antitrombina III, aktivacija blokov in pretvorbo z aktivnim različnih oblik. XII, XI, II in fibrinolitskih encimi.
V zvezi z navedenim postane jasno, da je farmakodinamično aktivnost heparina v veliki meri povezano z ravnijo antitrombina III v krvi, ki ga reduciramo v številnih državah. To dejstvo poudarja, da je treba v večini primerov je uporaba heparina, da prilagodijo svojo dozo z vsebnostjo antitrombina III v krvi, in v nekaterih primerih v kombinaciji z zdravili antitrombina III.
Pri tvorbi kompleksov heparina z drugimi biološko aktivnih spojin (hormoni, peptidi, t. D.) Opcijsko neencimatskimi (neodvisna plazmina prebave fibrina. Poleg hypocoagulation lastnosti heparina povečuje pljučne ventilacije bloki več encimov, zavira vnetje, poveča koronarna prekrvavitev, aktivira lipoproteinske lipaze. po intravenozno dajanje heparina hitro porazdeli v tkivih. del nje uniči heparinaza, del pa v nespremenjeni obliki izloči MON oh. Najvišja vsebnost v krvi po intravenozno ali intramuskularno dajanje dosežemo s 15- 30 min, terapevtsko koncentracijo vzdržujemo 2-6 ur, odvisno od odmerka. Največji trajanje hypocoagulation učinek opazili pri subkutanem dajanju zdravila.
Farmakokinetika antitrombina III so proučevali ne zadostuje, da bi povečali aktivnost krvi antitrombina III za 1%, je dovolj, da se uvede v odmerku 1 U / kg telesne mase. T1 / 2 antitrombina III (biorazgradnja) na dan 2.5. Da bi ohranili koncentracijo v krvi zdravila, odvisno od namena (preprečevanje ali zdravljenje) dajemo primerno od 1 do 4-6-krat na dan intravensko ali subkutano.
posredni antikoagulanti zastopanih predvsem derivati ​​kumarina. Ti pripravki so antagonisti K vitamin, kar je bistvenega pomena za sintezo v jetrih koagulacijskih faktorjev (faktorja II, V, VII, VIII, IX in podobno. D.). Kumarin drog pri terapevtskih odmerkih ne vpliva na delovanje
trombocitov, čeprav nekatera zdravila vplivajo na sintezo prostaglandinov v žilne stene. Kronična uporaba so nekoliko povečati fibrinolitično aktivnost krvi, lahko poveča vaskularno prepustnost. V eksperimentalno in klinično jih uporabljajo za preprečevanje arterijske tromboze kumarinov približno dva dni.
Biološka kumarina drog dobro: 80%, se absorbirajo v prebavnem traktu. Največja ukrep kumarini navadno pojavi v 36-48 urah, se drog presnavlja v jetrih in v obliki derivatov kumarina izloči z urinom in blatom deloma. Farmakokinetika derivati ​​kumarina razlikuje pri bolnikih z jetrih in ledvicah. Derivati ​​kumarina izpodrine povezava s proteinsko pirozalony ovira presnovo številnih zdravil.

Antitrombotična zdravila.

Največ pozornosti v zadnjih letih, ki je sestavljen na antitrombotikih, blokiranje agregacijo trombocitov in rdečih krvničk. Z antitrombotikih so zdravila z drugačnim mehanizmom delovanja, ki pripadajo različnim skupinam kemičnih spojin. Več preučevali antitrombocitno delovanje nesteroidna protivnetna sredstva. Mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil raziskali šele v zadnjih letih, ki je povezana z blokado encimov, ki uravnavajo sintezo in metabolizem trombocitov in vaskularnih prostaglandini. Razvrstitev teh priprav so predstavljeni v nadaljevanju.
Razvrstitev antiagregatsionnyh sredstva

1. inhibitorji ciklooksigenaze (nesteroidna protivnetna zdravila: acetilsalicilna kislina, indometacin, sulfinpirazon Brufen, ketazon, naproksena itd ..).
2. CAMP fosfodiesteraze in adenilat ciklaze (dipiridamol, tiklopidin, rekornal, pentoksifilin). Antioksidanti: ionol, biohinol itd ...
3. Selektivni inhibitorji tromboksana (imidazolnih derivatov).
4. Stimulatorje sinteze prostaciklina (pirazolina- pentoksifillin- kaltsitonin- derivati ​​Angiotenzin II-derivati ​​kumarina in nikotinska kislina).
5. Ca ++ antagonistov (verapamil, nifedipin, diltiazem).
6. Prostanoidov (prostaciklin, vključno s sintetičnimi analogi, prostaglandinov E2 in D2).
7. Zaviralci sproščanje komponent trombocitov (vazoaktivna zdravila: suloktidil, piracetama).

Glavni cilj delovanja teh zdravil je ciklooksigenaze, tromboksana in trombocitov prostatsiklinsintetaza žilne stene. Aspirin inhibira aktivnost ciklooksigenaze ne le trombocitov, kar je zaradi svoje antitrombocitno učinka, ampak tudi plovila, kar vodi do zmanjšanja sinteze prostaciklina. Ta negativna lastnost acetilsalicilno kislino izgine pri uporabi manjše odmerke. Druga nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo ciklooksigenazo trombocitov in prednostno manj plovila (sulfinpirazon indometacin, naproksen).
Med pripravke, ki imajo lastnosti, da inhibira zaviralci agregacije krvnih ploščic in fosfodiesteraze vključujejo adenilat ciklazo, ki je tesno povezan s presnovo arahidonske kisline in sinteze prostaglandinov. V tej skupini so dipiridamol (Curantylum, persantin), tiklopidin (tiklid) in trapemin (trapedil, rekornal) in pentoksifilin (Trental). Mehanizem delovanja teh zdravil je blokada agregacije trombocitov (deluje samo na eritrocite pentoksifilina) in dobljeno izboljšanje pretoka krvi. Zato so uporabne pri zdravljenju angine, klavdikacije, kronične cerebrovaskularne insuficienca (tabela. 31).

Tabela 31
indikacije antiagregantov