Beta-adrenergičnih receptorjev - Klinična farmakologija

Beta-adrenergičnih receptorjev in zdravila, ki vplivajo na adrenergični sistem

Beta adrenergičnih

Blokatorji, alfa-adrenergični receptorji v zadnjih letih so postala široko uporabljajo pri zdravljenju različnih terapevtskih in zlasti srčne bolezni. Glavne indikacije za ta ciljni skupini zdravil je angina, hipertenzija in aritmije. Razlikovati beta blokatorji kardioneselektivnye blokira RG in P2 receptorje, ki vključujejo timolol, propranolol, sotalol, nadolola, oksprenolol, alprenolol, pindolol in druga sredstva, in kardioselektivnih ima pretežno inhibitorno aktivnost (metoprolol, atenolol, acebutolol, praktolol) . Nekatere od teh zdravil imajo simpatikomimetične aktivnost (oksprenolol, alprenolol, pindolol, acebutolol), ki omogoča, čeprav le malo, razširiti področje uporabe beta blokatorjev, kot je odpoved srca, bradikardija, astme. Praktični pomen in nekatere farmakokinetične lastnosti beta blokatorji (tab. 6), ki omogočajo različne kliničnih situacijah uporabiti dolge droge (sotalol, nadolol, atenolol), sekundarni (pindolol), in kratko delujoči (propranolol, timolol, oksprenolol, alprenolol, metoprolol, acebutolol). Slednje pomeni diferenciran uporabe teh zdravil za lajšanje napad (aritmije krize, podaljšana angino) ali dolgotrajno zdravljenje in preprečevanje angine, hipertenzije in aritmije.

Farmakokinetični parametri beta-blokatorjev

Opomba. HSA - humani serumski albumin (-) - ni podatkov.

Terapevtska učinkovitost te skupine zdravil za angine pektoris zaradi svoje sposobnosti, da blokira učinek simpatičnega živčnega sistema na srce, kar vodi do zmanjšanja delovanja srca in zmanjša porabo kisika v miokardu.

shema 6
Mehanizem delovanja zaviralcev (a-adrenergične receptorje

To je posledica blokade beta-adrenergične receptorje srca in se kaže v znižanju srčnega utripa (HR) in zmanjšanje kontraktilnost miokarda. S tem se poveča volumen in tlaka levega ventrikla končni diastolični kot tudi srčne poraba zmanjša. Zmanjšanje kontraktilnost miokarda, inhibicijo centralnih vplivov adrenergične in antireninovoe delovanja zdravil povzroči zmanjšanje sistoličnega in diastoličnega tlaka (Shema 6). Blokada periferne vaskularne B2 receptorja, ki omogoča zgodnje zdravljenje, da povzroči povečanje perifernega upora, ki nadalje izravnanih ko je mehanizem antireninovogo.
Zmanjšanje avtomatizma, atrioventrikularni in intraventrikularni prevodnosti omogoča uporabo beta blokatorji kot antiaritmikov. Pri uporabi blokatorje beta treba upoštevati, in druge reakcije na njihovo uporabo, kot je bronhospazma in hipoglikemije zaradi šibkega B2-adrenergičnih blokade.
Pri dejanski uporabi, imajo naslednji pomen farmakoloških lastnosti blokatorjev beta: kardioselektivnih, prisotnost simpatomimetik dejavnosti in trajanje delovanja zdravila.
Kardioselektivnih drog, ki se prednostno pri zdravljenju angine pektoris pri bolnikih s kronično obstruktivno obolenje dihal, periferna arterijska bolezen, sladkorna bolezen. Nekateri beta blokatorji imajo intrinzično simpatikomimetične aktivnost, kar pomeni sposobnost zdravila za spremembo iste beta-receptorje, ki so vplivale agonisti. Pripravki, ki imajo takšno lastnost, v manjši meri upočasni srčni utrip v mirovanju, kar je povzročilo negativno kronotropičen vpliva predvsem na višino vadbe, ki je pomembno za zdravljenje angine s težnjo k bradikardijo.
Opozoriti je treba, da so take razlike, kot kardioselektivnih in notranje simpatomimetskega dejavnost, brez večjega vpliva na antianginalna dejavnosti te skupine zdravil. V praktični uporabi, je pomembno, da se spomnimo, da so vsi P-blokatorji z manjšimi razlikami se lahko uporablja za zdravljenje angine, hipertenzije in aritmije. Spodaj farmakokinetičnih in farmakodinamičnih lastnosti najpogosteje uporabljenih B-blokatorji.
Propranolol (Inderal, obzidan, Inderal, dotsiton) - non-Kardioselektivni p-oken brez lastne simpatomimetskega dejavnosti s kratkim delovanja.
Biološka uporabnost propranolol tablete po zaužitju je vsaj 30%, in pri nižjih odmerkih celo manj. Razpolovna doba je relativno kratka - 2.5-3.2 ur Zaradi visoke koncentracije stopnji presnove zdravil v krvni plazmi po dajanju enakega odmerka lahko pri posameznikih razlikujejo 7-20 krat .. Približno 90-95% od propranolol plazma veže na proteine ​​stanju, tj. E. farmakološko neaktivni. Urin se izloči 90% odmerka v nespremenjeni obliki - manj kot 1%.
Porazdelitev propranolol in očitno druge B-bloker v telesu s številnimi zdravili prizadetih. Hkrati, ali beta-blokatorji lahko spremenijo presnovo in farmakokinetiko več zdravil (Tab. 7 in 8).

TABELA 7
Učinki nekaterih zdravil na distribucijo propranolol

Propranolol dajemo navznoter od majhnih odmerkih postopoma 2-3 dni, kar vodi do učinkovitega dnevnega odmerka (160-240 mg). Glede na kratko razpolovno dobo zdravila, da bi dosegli neprekinjene terapevtske ravni propranolol, je treba sprejeti 4-5 krat na dan. Zdravljenje propranolol lahko dolgotrajen. Preklic pripravo priporočeno postopoma (za 50% odmerka v enem tednu), saj nenadni umik zdravila lahko povzroči odtegnitvene simptome: pospeševanje kapi, razvoj prekatno tahikardijo, miokardni infarkt.

Mehanizem delovanja propranolol o delitvi nekaterih zdravil

Oksprenolol (trazikor) - non-Kardioselektivni beta-blokator z lastnim simpatomimetskega dejavnosti in membrane kratkem delovanja. Oksprenolol ima tako inotropic in kronotropičen dejanje, vendar pa je izražena v manjšem obsegu, kot je propranolol.
Oksprenolola dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta, zmerno topen v lipidov. V krvni plazmi 80% zdravila v vezani obliki proteina. Njegova razpolovna doba obdobje 1,5 h 1,3. Preko ledvic izloči.
Zdravilo se daje na 160-240 mg / dan na recepciji štirih izvodih. Oksprenolola se lahko uporabljajo v vaskularno distonijo z visokim krvnim tlakom sindromom.
Talinolol (kordanum) - selektivna blokator z ustrezno simpatomimetik in stabilizacijo membran aktivnosti kratek dejanje. Skupaj z zmerno negativnim kronotropičen in inotropnim učinkom, da ima le malo vpliva na obrobnih in pljučnih plovil in ne vpliva na B2 receptorjev bronhialne sistem. Ima hipotenzivni učinek brez ortostatsko hipotenzijo. Uporablja se kot proti aritmiji zdravila s sinusno tahikardijo in supraventrikularne in ventrikularne aritmije.
Pri zaužitju talinolol absorbira iz črevesja za 75%. Njegova razpolovna doba obdobje 6,6 ur. Namenski 100 mg 3-4 krat na dan.
H in L d od okoli l (korgard) - v neselektivnem blokatorja brez lastnega simpatikomimetičnega in stabilizacijo membran aktivnost. iz drugih beta blokatorji trajanje delovanja in sposobnost, da izboljša delovanje ledvic, se razlikuje. Nadolol Antianginozno ima izrazitejše aktivnost kot propranolol. Cardiodepressive ima manjši učinek, verjetno zaradi pomanjkanja stabilizacijo membran aktivnosti.
Povprečna absorbira približno 30% peroralnega odmerka. vnos hrane ne vpliva na absorpcijo. Rahlo topen v lipidov. Le 18-21% zdravila se veže na plazemske proteine. Največja koncentracija po prejemu nadolol navznoter nastopi po 3-4 urah. Razpolovni čas je od 14 do 24 ur, kar omogoča zdravilo dodeliti 1 krat na dan za zdravljenje angine in hipertenzije. Pri ljudeh se nadolol ne presnavlja. To pojasnjuje dolgo razpolovno dobo zdravila in večji od drugih in-blokatorji trajanja farmakoloških učinkov. Nadolola izloči skozi ledvice in črevesje v nespremenjeni obliki. Popolna odstranitev je dosegla le 4 dni po odmerku enkratnem odmerku.

Nadolola s 40-240 mg 1-krat na dan imenovanja. Stabilno koncentracijo v krvi doseže po 6-9 dneh sprejem.
Fliper (viski) je blokator neselektivni receptorja. To se dobro absorbira pri peroralni uporabi. Po 2 urah je dosegel maksimalno koncentracijo v krvi. Razpolovni Izstop je 3-6 ur, pri blokiranja je učinek vzdržujemo 8 ur. Urin je dodeljena 40% formulacije, so druge metaboliti predstavljeni v obliki glukoronidov in žveplove spojine. Odpoved delovanja ledvic ne spremeni konstanta izločanja in razpolovno dobo. Je združljiv z diuretiki, antiadrenergicheskim zdravil, metildope, reserpina, barbiturati, digitalisa.
Pindolol uporablja do 5 mg 3-4 krat na dan, in v hudih primerih - 10 mg 3-krat na dan. Če je potrebno, se zdravilo daje intravensko v odmerku 0,4 mg največjem odmerku z intravenskim dajanjem je 1-2 mg.
Zdravilo povzroča manj izrazit srčno depresivno reakcijo in minimalno zmanjšanje srčne frekvence v mirovanju, kot propranolol. To je šibkejša od drugih blokatorjev neselektivni beta vpliva B2-adrenergičnih receptorjev in zato varnejši z bronhospazma in diabetesom.
Pindolol pokazale pri angini pektoris, aritmije, hipertenzijo (v srednje in hujših primerih - v povezavi z diuretiki in drugimi zdravili), obstruktivno kardiomiopatijo.
Kontraindicirana uporaba te droge je enak kot za druge (b-blokatorji.
Metoprolol (beljakovine betalok, seloken) se nanaša na selektivni zaviralci receptorjev B-adrenergični.
Biološka je 50% metoprolola, durul - 90%. Razpolovni čas enak 4 urah celotnega očistka pri zdravih posameznikih je 0,8 l / min in pri bolnikih z ledvično insuficienco. - 1 l / min. Ker plazemske beljakovine veže le okoli 12% pripravka. Metoprolol se hitro porazdeli v tkiva, prodira v pregrado krvnomožgansko najdemo v mleku v višji koncentraciji kot v plazmi. Metoprolol se obsežno presnovi in ​​5-10% v nespremenjeni obliki se izloči z urinom, dve glavni metaboliti imeti tudi (a avtom aktivnost.
V-blokiranje učinkovitost zdravil je odvisna linearno od odmerka in je neposredno sorazmerna z njegovo koncentracijo v krvi. V ledvično insuficienco, kopičenje drog v telesu ne pride, in pri bolnikih s cirozo jeter njegova presnova se upočasni.
Metoprolol je indicirana za zdravljenje hipertenzije in angine pektoris.
Alprenolol (aptin) je neselektivni beta blokatorji, vendar z lastnim simpatomimetično dejavnosti.
Farmakološko učinkovitost ima levosučni izomer. To se nanaša na hitro delujočega zdravila. Aptina biorazpoložljivost približno 90%. Pri pripravi krvi je 85% vezan na plazemske proteine. Razpolovna doba 2-3 ur. Aptin aktivno presnavlja v jetrih in 90% izločilo z urinom kot derivatov. Terapevtske koncentracije v krvi 10-15 ng / ml.
Indikacije za uporabo aptina enako kot za druge zaviralce receptorjev beta, čeprav je bolj pogosto uporabljajo za lajšanje in preprečevanje paroksizmalne tahiaritmije. Imenovala 50-100 mg 4-6-krat na dan.
Neželeni učinki pri-blokatorji. Pri zdravljenju beta-blokatorjev lahko pojavi bradikardijo, hipotenzijo, povečano levi odpoved prekata poslabšanja astme, atrioventrikularni blok različnimi stopnjami, poslabšanje kroničnih bolezni prebavil, okrepitev Raynaudovim sindromom in premikanje klavdikacija (sprememba periferni krvni pretok), v redkih primerih - kršitev spolne funkcija.
Kontraindikacije za uporabo B-adrenergičnih receptorjev. Ta zdravila se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo bradikardijo, hipotenzijo, astma, Težko dihanje bronhitis, sindromom bolnega sinusnega vozla, lahko kršitve atrioventrikularno prevajanje, razjede želodca in dvanajstnika, diabetes dekompenzacije, perifernih motnjah prekrvavitve, huda žilni odpoved (z začetnih manifestacije bo namen adrenergičnih receptorjev v kombinaciji z diuretiki in srčnimi glikozidi), nosečnost (relativna kontraindikacija) .
Metode za spremljanje zdravljenje B-blokatorji. Na podlagi možnih stranskih učinkov zdravljenja p-zaviralcem morajo biti pod nadzorom naslednjih kazalnikov. Srčni utrip izmeri v nekaj urah po uporabi naslednjega odmerka, ne sme biti manjša od 50-55 u. / min. Znižanje krvnega tlaka nadzoruje pojav subjektivnih simptomov: vrtoglavica, slabost, glavobol. Raztezek PQ interval na elektrokardiogramu kaže na motnje, ki izhajajo atrioventrikularnega prevajanja. In končno, nadzor nad videz kratka sapa, vlažni obliki hropenja v pljučih ali nadzor nad funkcijo krčenja srca, ki ga ehokardiografijo lahko prepreči razvoj srčnega levega prekata.

Tabela 9
Interakcije zdravil z beta blokatorji

Opomba. Av - atrioventrikularni blok.
Interakcija-andrenoblokatorov z drugimi zdravili. Pri sočasni P-blokatorji, klonidin ali rezerpin z izrazito bradikardijo pomnoževanje (tabela 9).. Za intravensko anestezijo poveča negativnim inotropnim, hipotenzivni in bronchospastic učinek beta blokatorjev, ki v nekaterih primerih zahteva prekinitev zdravila pri kirurškem zdravljenju. Diuretiki lahko povečajo toksičnost beta blokatorji in njihovih stranskih učinkov (bronhospazem, srčno popuščanje). V primeru hipokaliemijo oslabljen aritmiji učinek. Srčni glikozidi lahko poveča pojavnosti bradiaritmijami in motnje prevajanja. Antikoagulanti in kortikosteroidi povečanje antiaritmik učinek B-blokatorji. blokatorji beta Sami odstraniti nekaj stranskih učinkov perifernih vazodilatatorjev in povečati antiaritmično aktivnostjo kinidin.
Kljub možni potenciranja neželenih učinkov P zaviralec zdravil, kot so diuretiki, srčni glikozidi, in nekateri drugi, je njihova sočasna uporaba ni izključena, in se izvaja pod strogim nadzorom.