Odpoved acetiltransferazne - Klinična farmakologija

Video: Tatjana Uskach - "Sodobne metode zdravljenja srčne odpovedi"

Kmalu po uvedbi medicinsko prakso hidrazidom izonikotinska kisline (izoniazid antituberculous drog, tubazid) je bilo ugotovljeno, da pacienti prenaša zdravilo spreminja. Medtem ko so nekateri bolniki prenašajo zdravilo dobro, obstajajo druge resne stranske učinke - glavobol, omotica, slabost, bruhanje, bolečine v prsih, tahikardija, polinevritis, razdražljivost, nespečnost, itd ...
Posebne študije so pokazale, da je na podlagi individualne občutljivosti za izoniazidom neenaka hitrost njegove presnove. Glavna pot biotransformacije zdravila je acetiliranja. Manjši del pa se hidrolizira in izloči z urinom v nespremenjeni obliki.
Izoniazid acetiliranje izvedemo s pomočjo N-acetyltransferases encim vsebuje človeško jetra. Izkazalo se je, da delovanje tega encima pri različnih ljudeh različna. To se lahko spreminja in njena vsebina. To pojasnjuje predhodno ugotovljene razlike v stopnjah emisij izoniazidom v acetilirano obliki bolnikov s tuberkulozo. Ugotovljeno je bilo, da je po eni sami dozi isoniazida v odmerku 4 mg / kg telesne teže pri nekaterih bolnikih izloča v urin 6-7% količine zdravila v presnovi obliki, drugi - dvakrat. Pri počasnih inactivators isoniazida koncentracijo v krvi je vedno precej višja kot hitro. Za določanje stopnje inaktivacijo isoniazida izmeri njegova koncentracija v krvni plazmi po 6 h po enkratnem peroralnem dajanju zdravila pri 10 mg / kg. Če izoniazid vsebine povprečja približno 1 ug / ml plazme, se šteje, da je hitro inaktivirano pacient po približno 5 jug / ml - počasi inaktivirana.
Študije, opravljene na posameznih ali dvuhyaytsovyh dvojčkov in populacijskih študij s skrbnim genetsko analizo velikega števila družin dal razlog za domnevo, da je bolnikovo reakcijo na uvedbo izoniazidom genetsko pogojene. Prepričljivo dokazi polimorfizma N-acetiltransferazne smo jih pridobili v jetrnih homogenatov.
Razmerje delež med prebivalstvom počasne in hitre inactivators spreminja v širokih mejah. Torej, počasi inactivators so le 5% Eskimi. Ob istem času, predstavljajo približno 45% v ZDA. Osebe s pospešeno odstranjevanje izoniazid, ki živijo v Zahodni Evropi in v Indiji, predstavljajo polovico prebivalstva, in na Japonskem - 90-95%. Med avtohtonega prebivalstva Kazahstan hitrih inactivators za izoniazidom bistveno več kot novinci.

Razlike v presnovi izoniazid hitrost zapisuje vsaj na rezultatih zdravljenje tuberkuloze in ni vplivala na stopnjo odpornosti na povzročitelja. Vendar pa v veliki meri vpliva na pogostost simptomov in stopnjo škodljivih učinkov izoniazidom na telesu. Pri počasnih inactivators pojavijo gorazdo_chasche neželeni učinki, vključno z polinevriti.          
V zvezi s tem ne bi smelo biti stereotipno imenovanje izoniazidom za bolnike s tuberkulozo. Treba je upoštevati metabolizem in prenašanja pri vsakem bolniku. Pod enakimi pogoji bolniki s hitro inaktivacijo izoniazid zdravila lahko predpišemo v višjih odmerkih od tistih s počasno inaktivacijo. Poleg tega imenovanje izoniazid počasi inaktivatorjem zgled združiti z vitaminom B6), saj to preprečuje nastanek polinevriti in drugih manifestacij škodljivimi vplivi izoniazid.
Polimorfizem acetilacija reakcije pri ljudeh je nastavljena ne le izoniazid, ampak za apressina, sulfadimezin, gidrolazina in fenelzinom. Za te izdelke je značilno, dve in tri-modalni distribucijskih koncentracija krivulj. Zato bi morali razmisliti o možnosti konkurenčnega odnosa s kombiniranim dajanjem izoniazidom in, na primer, ali apressina sulfadimezin. To ne velja za druge sulfametoksazola drog. jih acetilacija na hitro in počasno inactivators pojavi pri približno enaki hitrosti in druge vrste katalizira acetiltransferazo. N-acetiltransferazne ni vključena v acetiliranjem sulfonamidov (razen sulfadimezin), p-aminosalicilno, para-aminobenzojske kisline in t. D.

Video: srčno popuščanje in srčne aritmije konference.

Acatalasemia in gipokatalaziya

Katalazni je encim, katerega naloga je zagotoviti razpad peroksidov, tvorjen v telesu med presnovo ali z učinkovanjem ksenobiotikov

Nastalo reakcijsko proizvede veliko število finih mehurčkov molekulskega kisika. To temelji na uporabi raztopin vodikovega peroksida v medicinski praksi za zdravljenje ran, ulkusov in m. N. Pri normalno aktivnost katalaze nastaja v telesu ali eksogenega peroksida nima časa oksidiranja endogene snovi, vključno hemoglobina. Katalazni je tudi vključen v metabolizmu etanola in metanola.
Popolna odsotnost katalaze v krvi in ​​človeških tkiv je prvi odkril japonski raziskovalci Takahara in Midzhamoto. Po operaciji enajst dekleta okoli gangrenozne granuloma sinusov navita obdelovalne raztopine vodikovega peroksida ni spremljala nastajanje kisikovih mehurčkov in barvo krvi tekmi korichnevochernym. Ko je bilo ugotovljeno, biokemične analize, da nimajo katalaze Ne le v krvi, ampak tudi v tkivih bolnika. Bolezen je bil imenovan acatalasemia.
Kasneje so bili opisani v drugih primerih acatalasemia (Švica).
Temeljita genetska analiza družin, ki so bile osebe z različnimi stopnjami okvare katalaze je pokazala, da acatalasemia poslati v avtosomno recesivno način. Do leta 1978, je bila opisana kot 100 bolnikov s acatalasemia na svetu, je bilo 50% teh bolnikov gangreno v ustni votlini in grlu, in drugi so bili asimptomatski bolezen. Osnova je verjetno razlika v delovanju encima. Ugotovljeno je bilo, da imajo Švicarji na acatalasemia, za razliko od
Japonski popolna odsotnost katalaze v tkivih ni opaziti. Pojavlja v odsotnosti katalaze v japonskih tkanine, očitno, pojasnjuje dejstvo, da Japonci z acatalasemia pogosto trpijo zaradi vnetnih bolezni ust, nosu, in včasih celo sepse.
Acatalasemia se ponavadi pojavlja v adolescenci, manifestira retsediviruyuschee razjede dlesni. V hujših primerih pa je alveolarni gangrena, atrofija dlesni, zobje izpadejo. Maligni oblika je značilno širjenje gangrene na mehkih tkiv in kosti čeljusti. Izrazite spremembe v rdečih krvnih celicah ne pride, saj je primanjkljaj nadomestiti z drugimi encimi katalaze.
Diagnoza acatalasemia temelji na zgodovini in rezultatih ustreznih laboratorijskih preiskav. Upoštevati je potrebno, v zadnjem pogoste prisotnosti vnetnih procesov v ustih, zobne bolezni, dlesni in prisotnost razjed, erozij, alveolarni gangreno gledano. Pogosto sočasne bolezni so hipertenzija, Askariaza in proteinurijo in glikozurija.
Prav tako je treba omeniti, da imajo osebe z gipokatalaziey acatalasemia in predvsem visoka občutljivost do alkohola zaradi zmanjšanja hitrosti oksidacije etanola. Dokazano je, da je pri bolnikih z normalno delovanje katalaze etanol oksidira veliko hitreje kot tisti z acatalasemia. Poleg tega so bolniki z acatalasemia učinkov metanola zastrupitve (lesni alkohol) so manj izrazita, to je posledica dejstva, da se te osebe metanol oksidirane manj intenzivno. Zato je vsebnost formaldehida v telesu - vmesni oksidacijski produkt alkohola - ne doseže visoko raven.
Odsotnost katalaze v krvi in ​​tkivih v študiji različnih metod kaže acatalasemia prisotnosti. Najenostavnejši preskus je krvni Kandidat penjenje tovrstno raztopino vodikovega peroksida. Dobljeno temno rjavo barvo krvi po približno pol ure izgine in pade belo-rumeno oborino, ki predstavlja denaturiran protein. Supernatant je mogoče odkriti pentdiopent - končni izdelek okvare hemoglobina.
Acatalasemia posebno zdravljenje ne obstaja. so poskušali uporabiti kot nadomestno zdravljenje kapsul z katalaze. V treba prisotnost vnetnih lezij zateči k antibiotiki, sulfonamidi droge, lokalna uporaba antiseptična sredstva ipd. D. je treba zapomniti, da eliminacija vnetnih žarišč (odstranitev prizadetih zob, tonzile, odpiranje abscesov). Preprečevanje zapletov je natančna ustna higiena, nosna, nazofarinksa. Napoved acatalasemia ugodna. Tipično ugotovitve puberteti (alveolarne pyorrhea in t. D.) izginejo.
V zadnjih letih, ustanovljena nova dejstva nekatere genetske napake, ki so odgovorni za razlike v občutljivosti drog.
Torej, smo ugotovili izrazite razlike v biotransformacijo debrizohina antihipertenziv. Biotransformacija zdravila pojavi, ki jih hidroksilacija aciklične. Posebne študije so ugotovili, da je proces pod nadzorom monogenskih biallelic sistem s prevlado alelov normalno hidroksilacijo. Običajno ob prejemu debrizohina v človeškem telesu oksidira okoli 70% pripravka. V homozigotnih nosilci okvarjenega alela oksidira manj kot 3% v enakem debrizohina odmerka za sočasno. Med jemanjem zdravila na običajni terapevtski odmerek teh ljudi imajo hipotonična krize in druge kršitve vegetososudistye.
Število homozigotno recesivni gena, odgovornega dramatično povečala odziv na debrizohin je med prebivalci Evrope 6%, med Egipčani - 1,5%.
Toksičnost 6-merkaptopurin, 6-tioguanida azotioprina in v nekaterih primerih, povezanih z dedno pomanjkanjem encima tiopurinmetiltransferazy eritrocitov.

Video: AKTUALNA VPRAŠANJA interne medicine oktober 2016