Simpatomimetične amine - hzsn, idiopatična kardiomiopatija

Neglikozidnye PREPARATI pozitivnim inotropnim učinkom
Naravna želja za izboljšanje funkcije kontraktilnih levega prekata pri bolnikih s kronično c kongestivnega srčnega popuščanja stalno spodbudila več kot 200 let izkušenj v uspešne uporabe srčnih glikozidov. Sintetizirano ta namen neglikozidnye so zdravila z pozitivnimi inotropnih učinkov na splošno učinkovit v primerih kongestivnega srčnega popuščanja in se lahko uporablja pri bolnikih s kronično kongestivnega srčnega popuščanja le kratko pri lo poslabšanj.
Taka zdravila vključujejo: 1) simpatomimetične amine (kateholamini in njihovi analogi) - 2) inhibitorji fosfodiesgerazy III-3) snovi, ki povečujejo občutljivost krčenja elementi kardiomiocite kalcija. Čeprav je predstavitev metod zdravljenja akutnega srčnega popuščanja ni naš problem, menimo, da je treba uvesti vsesplošno opis teh zdravil in mesto, ki ga zavzemajo v zdravstveni kompleks pri bolnikih s kronično srčno odpovedjo.

Simpatomimetične amini in njihovi analogi

Med treba jih imenuje dopamin, dobutamin, dopeksamin, noradrenalin in izopropilnoradrenalin. Vsak od njih je svojstvena vodilnih hemodinamskih učinkov, ki jih je treba upoštevati

 izbira zdravila. Snovi tega razreda karakteristiko kratkega razpolovnega izločanja (2 do 3 minute), so se doseže stabilno plazemsko koncentracijo med 10 in 15 minut po začetku kontinuirno intravensko infuzijo. To dejstvo, najprej ugotovi, hitro, čeprav kratka, odziv kardiovaskularnega sistema preparat- drugi strani pomeni, da če obstajajo neželeni učinki, ki jih običajno izginejo v 10-15 minutah po infuziji ali zmanjšanje njegova hitrost, ki jo krmili doziranje ali posebne infuzijsko črpalko.
Dopamin (dopamin) - endogeni kateholamina, prekurzor pri biosintezi noradrenalina, se obravnava kot zdravilo izbire za bolnike z jasnim zmanjšanjem krvnega tlaka, MO srca in krvni perfuzije v periferiji kombinaciji s povečanjem ORC (BCC), centralni venski in polnilni tlak v levem prekatu. V tej situaciji je pokazala pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom pri kirurških bolnikih, zdravnik (še posebej v upravlja srcu), pri bolnikih, ki imajo oster padec krvnega tlaka, povezanega z septični šok, poškodbe centralnega živčnega sistema in številnih drugih pogojev, ki vključuje tako posplošene plovil odpornosti podaljšanje, pa tudi in stagnacija krvi v pljučih.
Dopamin infuzijo začetek z nizkimi odmerki (0,5-2 ug / kg / min), na kateri je ta drog, ki delujejo na dopaminergichsskie receptorjev (DAO gladka ledvičnih celic (predvsem ledvične skorje), mezenterične, cerebralne in koronarno ožilni stimulira adsnilattsiklazu poveča intracelularni cAMP s tem razširja krvne žile, zlasti zelo zaželeno izboljšanje natrijev in gidrureza. s povečanjem hitrosti infuzije dopamina (2- 5 ug / kg / min) je pozitivno yn jasno izrazila lyotropic učinek (preko C1-adrenoceptorjev infarkt), kar prispeva k opazno povečanje dp / dt v levi prekat (do + 58%) in zmeren porast vivo nahaja na majhnem povečanju aktivnosti srca. V teh istih nizkih odmerkih dopamina zmanjša odpornost na koronarnih arterijah in tako povečana koronarnih krvni pretok. pri visokih dozah (6-10 mg / kg / min) je zdravilo povzroči zožene upora plovil (preko A1-a2-adrenoceptorjev in serotonin občutljivih receptorjev) od OPC in dviga krvnega tlaka, sinusna tahikardija, včasih z Tahia itmiey in poslabšanje srčnem obtoku. Končno, v takih odmerkih kot 12-01 maj g / kg / min dopamin stimulira izražena periferne vaskularne krči (hladno bledo okončin), medtem ko ohranja centralno cirkulacijo.

Nedavne reakcija odmerki odražajo redundance in zagotoviti signal za njeno zmanjšanje. Po drugi strani pa nezmožnost dopamina poveča krvni tlak relativno sprejemljivo raven pri akutnih situacijah (> 80 mm za sistoličnega in > 60 mm Hg. Art. diastolični tlak), - z velikim levega prekata polnilnega tlaka (>18 mm Hg. v) -., ki se šteje kot signal za dodajanje v terapevtske sheme dobutamid (nizek srčni MO) ali močno vazopresorne noradrenalina (pri zelo nizkih OPS).
Nekateri od teh bolnikov žilni okrevanje je mogoče doseči le s pomočjo znotraj aortno balona counterpulsation.
Zaključni opis osnovnih lastnosti dopamina, treba omeniti sintetičnih drog - njegovih analogov, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov s kronično srčno popuščanje.
Levodopa - pripravek, ki hidrolizira po peroralnem dajanju dopamina. To je delo v velikih odmerkih, pogosto povzročajo stranske reakcije osrednjega živčevja (slabost, bruhanje, itd).
Fenoldopan postane zelo selektivno vpliva na dopamin (DAO receptorjev in ne vplivajo na A in a-adrenoreceptorjev. Po peroralni uporabi je močnejši od dopamina zmanjša renalno vaskularno odpornost, poveča pretok krvi ledvic in natrijev gidrurez. Fenoldopan zato lahko služi kot dodatek k diuretikov kronična kongestivna srčno popuščanje. priprava dviganje in spuščanje OPS vivo srce (Francis G. et al., 1988).
Še bolj učinkovita je bil drugi analogni dopamin - ibopamina ki se po zaužitju pretvori v svoj aktivni metabolit - epinin. Študija v ibopamina 90. študijski več nemških bolnišnicah so pokazale, da lahko, za razliko od dopamina, uspešno uporablja pri bolnikih s kronično c kongestivnega srčnega popuščanja, čeprav se hudo.
Pri odmerkih 100 mg na dan 3 paza poveča drog RO (MO) srca (brez sprememb srčne frekvence), natrijev naraščajočem, diureze, zmanjšanje edema. Bolniki izboljšala uresničevanje strpnosti in zmanjša razreda srčno popuščanje NYHA naprej. Ibopamina poveča učinek diuretikov: je izkazalo kot posebno koristno pri pripravi pacientov srčni kirurgiji, vključno s presaditvijo srca. Stranski učinki so manjši ibopamina (KJeber F., 1991).
Seveda so možnosti za široko uporabo novih derivatov dopamina še vedno čakajo na nadaljnje klinične validacije.
Dobutamin hidroklorid (Korotrop) - sintetični kateholamina z izrazitim pozitivno inotropnim in kronotropičen ukrep (stimulacija | v1- in B2 adrenorstssptorov srca). To je predpisana predvsem za bolnike z blago do zmerno hipotenzijo, imajo očitno manifestacija krčenja šibkosti srca in tkiva hipoperfuzije, ki ga je mogoče opaziti v miokardnega infarkta, kronično ishemične bolezni srca, kardiomiopatija, miokarditisa, pri bolnikih operaciji obvoda koronarne arterije ali druge operacije na srcu, ko kardioplegije. Dobutamin uporablja tudi za preprečevanje cardiodepressivny učinek p-blokatorji, itd D. poleg izboljšanja kontrakcijo srčne, dobutaminu v majhnih odmerkih nekoliko zniža OPS (dilatacija arteriol), izboljšuje delovanje aortne tlačne komore (zmanjšala elastično odpornost) prispeva k določenega povečanja venski vrnitev k srcu vendar ima majhen vpliv na pretok krvi skozi ledvice (neaktivni glede DA1- in DA2). Pozitiven kronotropičen učinek dobutamid je tudi majhen.
Intravenska infuzija zdravila se običajno izvaja s hitrostjo večjo od 4 ug / kg / min (do 10 ug / kg / min). Omeniti je treba, da so pri takem številu odmerkov avtorjev pridobilo ugodne hemodinamičnih učinkov pri bolnikih z dilatativna kardiomiopatija, zdravljenih z intravenoznimi injekcijami dobutamin od 2-3 dni do nekaj tednov ali celo mesecev (Unverfeth D. et al., 1980- Krell M. s sod. , 1986). bolniki CHD s HZSN komplicirana, dobutaminu povzročila povečanje SR v povprečju za 54% (Bendersky R. et al., 1981).
Če bolnik z dovolj velikim dotokom in levega prekata polnilnega tlaka (18 mm Hg. V.) Dobutamin ne zagotavlja želene povečanje srčne in MO porasta krvnega tlaka, dodamo dobutamin, dopamin ali norepinefrin. Kombinacija teh dveh zdravil lahko pogosto dosežemo želenega rezultata (za spremljanje morebitnih kršitev srčnega ritma!).
Dopeksamin hidroklorid (dopakard) - relativno nov sintetični analog dopamina, dajati parenteralno in povzročajo različne učinke, za katero se zdi, da ga nekaj prednosti v primerjavi z dopamin in dobutamin. Pripravek stimulira B2-adrenergične receptorje, dopaminergičnih in kardiovaskularnih (DAO in delno presinaptične (DA2) receptorje, ne da bi to vplivalo na C1-adrenoceptorjev in miokardnega in vaskularno adrenoceptorjev, to je brez povzročanja kontrakcijo. S tem se poveča srčni utrip, UO in IO poveča tako zaradi neposrednega kronotropnim učinkov amino-pozitivne (učinkov na adrenergične receptorje C1, C1 relativna gostota ki narašča srčnega popuščanja), ter zaradi zmanjšanja afterload Zadnji -. rezultate tat dopeksamin vpliv na B2-adrenergične receptorje žilnih. Poleg tega aktivacija DA2-receptor zavira absorpcijo endogenih kateholaminov, kar prispeva k začasno povečanje koncentracije v plazmi noradrenalina, povečanje moči kontrakcije miokarda. dopeksamin močno izboljša pretok krvi v skeletnih mišicah, ki se poveča fizično aktivnost bolnikov.
Začetni odmerek 0,5-1-2 ug / kg / min, z dvojnim njene 15-minutnih intervalih, ki vodi do 4-6 ug / kg / min. RO srce poveča v povprečju za 60%, poveča frekvenco sinusnega ritma za 15%, MO vrha na 3. uri od začetka zdravljenja OPS znižala. Zdravilo, za razliko od dopamina, ne poveča nagnjenost k aritmije pri ishemični srčni mišici.
Tako lahko sklepamo, da so simpatikomimetikov droge razširiti terapevtski potencial nujno kliniki. Ti, zlasti, dobutaminom, primeren za kratkotrajno podporo miokardnega funkcije krčenja, so označena s predvidljivimi učinki, ki so odvisne od povečanja odmerka. Vendar pa je treba upoštevati, da lahko kateholamini in njihovi analogi povzroči številne neželenimi reakcijami, in zlasti, izražena sinusna tahikardija, aritmije, vazokonstrikcijo, arterijske hipertenzije. Poleg tega ta zdravila v mnogih primerih izgubijo učinkovitost pri dolgotrajni uporabi pri bolnikih s kronično c kongestivnega srčnega popuščanja. To pritegne pozornost številnih obetavnih novih zdravil, zlasti ibopamina.