Hemolitična anemija - druge pomanjkljivosti - krvne bolezni pri otrocih

Pomanjkanje drugih glikolitičnih encimov

Nesferotsitarnye prirojene napake lahko povzroči pomanjkanje heksokinaza glyukofosfatizomerazy, fofruktokinazo, glitseraldegidtrifosfatdegidrogenazy, trioza fosfat izomeraze in 2,3-difosfoglitseratkinazy mutazy- in te pomanjkljivosti se deduje avtosomno recesivna način. Primer, kjer je bil fant z zamudo pomanjkanja duševnega razvoja fosfoglicerat povezana z napako, ki jo tip-X vezana dedna. Pri otrocih s homozigotno obliko triosefosfat bolezni izomerazne, preživelih v prvih mesecih, napreduje motnje živčnega sistema, zaostanek za duševne zaostalosti in srčnih anomalij.
Pod temi pogoji, ki niso označene morfološke spremembe v eritrocitih, razen polihromaziyu in makrocitozo. Osmotični odpornost niso bili inkubacije eritrocitov je v normalnem območju. Učinkovitost splenektomija spremenljivke. To je indicirano za močno teče postopek hemolitično.
Poleg včasih pojavijo zgoraj glikolitičen enzimopaty, bolniki z hemolitična anemija, povezana s 5- piridin-nukleotidazo ali ATPaze, kot tudi drugimi dednimi pomanjkljivost eritrocitne encimov (laktatgidrogenaza, metgemoglobinreduktaza, katalaza itd), skupaj s hemolize.

Pomanjkanje encimov in druge spojine, ki sodelujejo pri pentoza fosfatni cikla

Najpomembnejša funkcija pentoze ciklu, v katerem je okoli 10% obdelani glukozo nastopom eritrocit, obsega zagotavljanje zmanjša ali NADPH trifosfopiridinnukleotida (TPNH) za pretvorbo oksidiran glutation v reducirani obliki. Ta proces je izrednega pomena za deaktiviranja fizioloških oksidanti spojin, kot vodikovega peroksida, akumuliranje v eritrocitov. Z zmanjšanjem ravni glutationa in vseh drugih encimov ali spojin, ki so potrebni, da se ohrani v reducirani obliki, in denaturiranega hemoglobina lahko obori v eritrocite in kot vključkov imenovane Heinz teleta. V tem primeru se v eritrocitih hitro odstranijo iz sistema krovoobrascheniya- akutni hemolitični proces je lahko posledica poškodbe eritrocitne membrane se obori hemoglobina in škodljive učinke vranico.

Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaza

Pomanjkanje G-6-PD, ki je najpomembnejši bolezni v tej skupini, povzroči dveh kliničnih sindromov: epizodni hemolitična anemija s infekcij ali nekaterih zdravil in nesferotsitarnoy spontane kronične hemolitična anemija inducirana. Insuficienca zaradi dedovanje ene od mnogih nenormalnega alela odgovorni za sintezo molekul G-6-PD. Funkcionalno popoln encim, ki ga najdemo v večini posameznikov v populaciji, imenovano G-6-PD B +. Posamezniki črnci živijo v Združenih državah Amerike, se pogosto pokažejo svojo normalno različico, imenovano T-6-PD A +. Obstaja okoli 100 variante encima, ki so odgovorni za številne krvnih bolezni.

Video: Elena Malysheva. Simptomi in zdravljenje anemije

Doziranje pomanjkljivost hemolitična anemija pri G-6-PD (občutljivost na primakinom)

Sinteza G-6-PD je določena v eritrocitne genov na kromosomu X. Zato, bolezni povezanih s hibo tega encima, pogostejša pri moških. Skoraj 13% moških in 2% žensk saje, ki živijo v Združenih državah razkrivajo mutantni encim (G-6-PD A), kar pa vpliva na aktivnost G-6-PD eritrocitov. Prebivalci Italije in drugih držav v Sredozemlju, na Bližnjem vzhodu, v Afriki in Aziji, je tudi visoka frekvenca različica G-6-PD B, ki se imenuje v Sredozemlju, katerega dejavnost je v območju od 5-40%. Aktivnost G-6-PD pri ženskah homozigotnih in heterozigotnih moških je manj kot 5% normalne. Heterozigotna ženski aktivnost, povprečna in kot primer naključni X-kromosom inaktivacije (Lyon hipotezi) lahko povzroči dve eritrocitov populacije: nespremenjena, in značilna nezadostna aktivnost G-6-PD.

Vendar heterozigotnih ženske prejemajo oksidativne droge, brez kliničnih znakov hemolize.
Resnost poškodbe bistveno med različnimi etničnimi skupinami razlikuje manj izrazita pri črncih oseb v primerjavi z belci. Prvi okvare, povezane z encimom varianto, ki ima značilne elektroforetske lastnosti (G-6-PD A) in 5-15% aktivnosti v primerjavi z normativom. Poleg tega ni stabilen pri in vivo, in staranje rdečih krvnih celic v krvnem obtoku, se zmanjša njegovo aktivnost. V kavkaških ljudje ugotovili različico, imenovano G-6-PD B (sredozemsko). Aktivnost eritrocitov, ki vsebujejo encim, izjemno nizka (frekvenca manj kot 1% normalne vrednosti). Tretja skupna mutant encim znatno zmanjšana aktivnost (G-6-PD Canton) se pojavi pri približno 5% Kitajske. Zdravilo hemoliza je bila povezana s številnimi drugimi redkih variant encima. Glavna pomanjkljivost, očitno, je nestabilna proizvodnja encima, ki je hitrejši kot običajno gre v neaktivno obliko.
V konvencionalne oblike okvare G-6-PD znake hemolize pojavi šele po 48-96 ur po dajanju zdravila za paciente, ki imajo oksidativne lastnosti. Ta zdravila vključujejo antipiretiki, sulfonamide antimalariki in naftahinolony. Fava fižol sorte, ki se nanašajo na skupno hrano v sredozemskih državah, v zvezi s tem je še posebej močan vpliv, ki povzroča akutne in hude teče hemolitični sindrom povzroča favism. Intenzivnost hemolize razlikuje glede na prejeto zdravila, po višini in stopnjo encima pomanjkljivosti. V hujših primerih se pojavijo hemoglobinurijo in ikterus, hemoglobina in zmanjšan za 60-70%. Smrt se lahko pojavi kot posledica izrazito hemolize. Vendar pa na splošno, tudi če zdravilo še naprej prejema okrevanje pride, spremljajo znaki hemolitični odškodninskega postopka. Okužba se lahko pojavi pri hemolize. To je pomemben vzrok hiperbilirubinemije in kernicterus pri novorojenčkih (Grčija in Kitajska) v Sredozemlju (G-6-PD B) in Canton vrste encimov. Hemoliza se lahko izrazi tudi če je ne more vzpostaviti povezave s sprejemom zdravila. Ko je običajno, G-6-PD A- hemolitični proces, ki se razvije po prejemu zdravila prehodnega značaja in lahko teče zaradi dejstva, da je aktivnost encimov pri mladih rdečih krvnih celic vstopajo v krvni obtok, malo spremenile in so odporni na hemolize. Spontano hemoliza se pojavlja samo pri nedonošenčkih črna in pomanjkanjem G-6-PD. Sulfonamide ali Naftalan jih nosečnici sprejeti, lahko prodre v telo zarodka z odpovedjo G-6-PD, v zvezi s katerimi lahko otrok razvije hemolitično anemijo in zlatenica.
Te laboratorijske študije. Akutna bolezen spremlja trdega teče hemoglobinemia (se koncentracija hemoglobina zmanjša na 20-100 g / l) in hemoglobinurijo. V neobarvano krvi umazanije ali pripravke pripravimo supravital se eritrociti mogoče videti številne okroglih vključkov (teleta Heinz), ki se ne zaznajo z obarvanjem krvnih madežev z Wright. Ker so celice z teh vključkov hitro odstrani iz krvnega obtoka, ki jih običajno ni mogoče zaznati 3-4 dni po začetku bolezni. Proces okrevanja kažejo retikulocitoza in povečanje koncentracije hemoglobina.
diagnoza. Diagnoza temelji na neposreden ali posreden detekcijo zmanjšano aktivnost G-6-PD v rdečih krvnih celicah. Neposredno merjenje omogoča, da določi 10% ali manj svoje dejavnosti v primerjavi z normo. Znižanje encimske aktivnosti je bolj izrazit pri posameznikih z kavkaških in azijskih kot negroid, populaciji. Razvite dokaj sprejemljive presejalne teste, ki temeljijo na razbarvanje metilen modro in obnovo metahemoglobin. Takoj po epizodi hemolize v krvi prevladujejo retikulocitov in mlade eritrocitov. Encimska aktivnost znatno presega, da je treba za njihovo starost kletok- tako pregledani pregled odložiti za nekaj tednov, da bi zmanjšali možnost za identifikacijo encimsko aktivnost, ki je diagnostične vrednosti. Bolezen se lahko sumi, če aktivnost G-6-PD, ki se nahaja na spodnjo mejo normale, v ozadju velikega števila retikulocitov. Poleg tega lahko variante G-6-PD zazna elektroforetsko analizo krvi.
zdravljenje. Najpomembnejši terapevtski ukrepi, ki vključujejo preprečevanje hemolize. V pravih pogojih pred zdravil za zdravljenje ob oksidativne lastnosti, ljudje, ki pripadajo etničnim skupinam, v katerih je pogostejše okvare G-6-PD (prebivalci Grčije, južni Italiji, na Filipinih, jugu Kitajske, sefardskih Judov, oseb negroid izvora in et al.), je treba oceniti za opredelitev encim napako. Kdaj lahko hemoliza podporno zdravljenje vključujejo transfuzijo. Ponavadi izgine spontano hemolize.

Druge vrste hemolitične anemias zaradi pomanjkanja G-6-PD in drugih snovi

V redkih primerih, kronična hemolitična anemija, povezana s hudim pomanjkanjem G-6-PD, zaradi dedovanje encimskih variant, ki se razlikujejo pomanjkanjem aktivnosti in stabilnosti. Včasih nepričakovano pri posameznikih s pomanjkanjem G-6-PD B (tip mediteransko) je pokazala, kronične hemolizo. Ta vrsta anemije dedna X vezane recesivne lastnost. Pogosto bolan človek, ki živi v nordijskih državah. Anemija jih je stabilna, in to lahko za tehtanje po zaužitju zdravil z oksidacijske lastnosti. Splenektomija je neučinkovita. Obstajajo bolnikih z blago kronično anemijo nesferotsitarnoy skupaj genetsko pogojene pomanjkanjem rdečih krvnih celic glutation. hemoliza drog včasih povezane s C6-phosphogluconate dehidrogenaze pomanjkljivostjo. Nekateri neonatalna hiperbilirubinemija je bila povezana s pomanjkanjem glutation peroksidaze.

Video: Elena Malysheva. Bolezen marmorja kosti